Influence du
milieu
Hypercholestérolémie familiale :
- maladie autosomique dominante (anomalie du récepteur aux LDL)
traitement préventif
- régime et traitement hypocholestérolémiant
pour les hétérozygotes
- multiplication par 2 du cholestérol dans les LDL
- xanthomes (tumeur bénigne) tendineux
- risque élevé d’infarctus du myocarde
pour les homozygotes
- décès avant l’âge de 30 ans (infarctus du myocarde)
Influence de
d’autres gènes
Epistasie :
- effet génétique (additif ou de dominance) résultant de l’interaction de 2
gènes non homologues pour l’expression d’un caractère
∎ Groupe sanguin Bombay : (épistasie récessive)
- substance H permettant l’expression des phénotypes A, B, AB ou O
- si génotype h pas d’expression de la substance H
Généralités sur
les mutations
Mutation de novo
Définition :
- apparition d’un allèle muté dans l’un des gamètes parentaux conduisant
à la naissance d’un sujet malade (parents sains non porteurs de la mutation)
∎ Transmission de la néomutation :
- transmission autosomique dominante par le sujet porteur
∎ Maladies à néomutations élevées :
- achondroplasie
- neurofibromatose de type I
- syndrome de Marfan
Mosaïcisme
germinal
Définitions :
mosaïque
- deux populations de cellules, l’une porteuse de la mutation, l’autre non
mosaïcisme germinal
- présence d’une double population de cellules germinales dans les
gamètes d’un individu, l’une étant porteuse d’une mutation et l’autre non
∎ Transmission :
- parent porteur non malade mais risque de transmission de la mutation
∎ Exemples :
- ostéogenèse imparfaite
- neurofibromatose de type I
- myopathie de Duchenne
Taux de mutation
Equilibre d’une maladie dominante :
- fréquence stable car nombre de porteur disparaissant en raison du
désavantage sélectif contrebalancé par ceux apparaissant par néomutation
∎ Conséquences :
- taux de néomutation élevé pour une maladie altérant la reproduction
- taux de néomutation faible pour une maladie n’altérant pas la reproduction
∎ Formule de Haldane :
- taux de néomutation pas équivalent dans les 2 sexes
↳ parfois augmenté par l’âge paternel (syndrome de Marfan, achondroplasie)
1
- 2
M
- M = proportion de cas dus à une mutation récente
- f = fertilité des garçons atteints
- μ = taux de mutation des gamètes femelles
- ν = taux de mutation des gamètes mâles
Effet fondateur
Définition :
- mutation survenue dans le passé chez un membre du groupe (fondateur)
et transmise au sein de la même population qui a grandie rapidement
∎ Conséquences :
dans la population concernée
- même mutation portée par toutes les personnes atteintes
- parfois, fréquence élevée de la maladie