Bleu de méthylène en cas de méthémoglobinémie

Bleudeméthylèneencasde
méthémoglobinémie
Versionjuin2015
C.RauberLüthy
Description:Cristauxhydrosolublesdecouleurbleuvertfoncé
Synonymes:Chloruredeméthylthionine,chlorurede
tetraméthylthionine,BasicBlue9
Formulebrute:C16H18ClN3S
PM:319.85
No.CAS:61734
CodeATC:V03AB17
Effetsprincipaux:Réduitlaméthémoglobineenhémoglobine
Indications:
(commeantidote)
Méthémoglobinémie(L’utilisationcommeantidotedanslesintoxicationsà
l’ifosfamidineesticiexclue)
Disponibilité:Centresrégionaux(listesuissedesantidotes:assortimentcomplémentaire
pourcentresrégionaux)
Physiologieetpharmacodynamique:
Mécanismedel’effetantidotal:Lebleudeméthylèneestunantidotetrèsefficaceencasde
méthémoglobinémie.AconditiondeprésencedeNADPHetdeNADPHréductase,ilestréduiten
leucométhylènequipossèdelacapacitéderéduirelaméthémoglobineenmoglobine.Laglucose
6phosphatedéshydrogénaseestnécessairepourlaformationdeNADPHetconstituedoncelleaussi
unepréconditionpourl’effetdubleudeméthylène.
Lebleudeméthylèneaétéutiliséavecsuccèspourlapremièrefoisen1933commeantidotelors
d’uneintoxicationparl’aniline(1).
Méthémoglobinisants:Nitrites(p.ex.nitrited’amyle,nitritedebutyle,nitrited’ammonium,nitritede
sodium,nitrited’isobutyle),anesthésiqueslocaux(p.ex.benzocaïne,prilocaïne,lidocaïne),dapsone,
oxydenitrique,nitroglycérine,nitroprusside,phénacétine,phénazopyridine,chloroquine,
primaquine,sulfanilamide,aniline,chlorobenzène,nitrophénol,nitrates.
Symptômesetsignesdelaméthémoglobinémie:cyanose,sangdecouleurchocolat,céphalées,
dyspnée,vertige,syncopes,tachypnée,acidosemétabolique,danslescasgravestroublesdurythme,
coma,convulsions.
Monographieantidotes:Bleudeméthylène
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Pharmacocinétique:
Onnedisposequedepeud’indicationsausujetdelapharmacocinétique.
Absorption: Administréparvoieorale,lebleudeméthylèneaunebiodisponibilitéfaible.La
raisonn’enapasétéétudiéechezl’homme(mauvaiseabsorption,effet„first
pass“élevéoudistributiondansdescompartiments(paroiintestinale,foie)
avantl’atteinteducircuitsanguin?).C’estladernièreexplicationquiparaîtla
plusvraisemblable.
Demivieterminale:5.25h
Excrétion18%(p.o.)resp.28%(i.v.)sontéliminésparlesreins,dont2/3commebleude
méthylène,1/3commeleucométhylène.
Emploicommeantidote:
Indications
Méthémoglobinémie≥30%chezlepatientsymptomatique.
Dosage
Adultes/enfants>3mois:
12mg/kgdepoidscorporeleni.v.sur5minutes,pouvantêtrerépétésaprès60min.jusqu’àun
maximumde7mg/kg(7).Lasolutionpeutêtrediluéeavecunesolutiondeglucoseà5%.Iln’estpas
recommandéd’utiliserduNaCl(7).
Enfants<3mois:
0.30.5mg/kgdepoidscorporeleni.v.sur5minutes,pouvantêtrerépétésaprès60min.(7).La
solutionpeutêtrediluéeavecunesolutiondeglucoseà5%.Iln’estpasrecommandéd’utiliserdu
NaCl(7).
Chezunnourrisson,lebleudeméthylèneaaussiétéadministréavecsuccèsparvoieintraossaire,
maisilnes’agissaitpasd’uncasd’intoxication(3).
Contreindications
Ledéficitdeglucose6phosphatedéshydrogénasecommecontreindicationestunenotion
controversée.Cedéfautétantfréquentsansêtresaisissablerapidement,beaucoupdepatientsqui
ontcedéfautreçoiventdubleudeméthylène,maisunehémolysenes’ensuitquerarement.
Effetsindésirables(2,4,5,6):
Nausée,vomissements,douleursabdominales,vertige,phalées,obnubilation,sudation,
dyspnée,hypotensionartérielle.
Actioninsuffisanteethémolysesurtoutenprésenced’undéficitdeglucose6phosphate
déshydrogénase.
Degrandesquantitésdebleudeméthylènepeuventellesmêmesprovoquerune
méthémoglobinémie.
Discolorationdel’urine,dessellesetdelapeau.
(Falsificationdel’oxymétriedepouls.Degrandesquantitésdebleudeméthylèneproduisentune
saturationfaussementélevée).
ProduitsenSuisse:
Lebleudeméthylènen’estpasenregistréenSuisse;ildoitêtrecommandéàl’étranger.Pourdes
adressesdesproducteursetdessourcesd'approvisionnementvoirlalistedesantidotes.
Monographieantidotes:Bleudeméthylène
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Référencebibliographiques:
1.WilliamsJR,ChallisFE,Methyleneblueasanantidoteforanilinedyepoisoning,JLabClinMed.1933,
1:16671
2.GoldfrankLRetal.(eds.):Goldfrank'sToxicologicEmergencies.8thEd.McGrawHill,NewYork2006
3.HermanM,ChykaP,ButlerA,RiegerS.Methylenebluebyintraosseousinfusionformethemoglobinemia,
AnnEmergMed1999,33:1113
4.SeanCSweetman(ed.).Martindale.TheCompleteDrugReference(33thed.).PharmaceuticalPress,
London2002
5.OlsonKR(ed.).Poisoning&DrugOverdose.5thed.LangeMcGrawHill,NewYork2007
6.ColemanMD,Coleman,NA,DrugInducedMethaemoglobinaemiaTreatmentIssues1996,DrugSaf1996,
14:394405
7.Proveblue:Productinformation.(http://www.ema.europa.eu/)Lastupdated27.10.2014.
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