LE TEGUMENT DES VERTEBRES ET LA SPECIFICATION DE L’EPITHELIUM CORNEEN Elodie Collomb Soutenance le Vendredi 17 Décembre à 14h30 Salle de conférence de l’IAB Le tégument est formé de deux tissus, un épithélium et un mésenchyme. Il comprend la peau et la cornée. Au niveau de la face, ces derniers ont une origine embryonnaire commune: ectoderme et cellules des crêtes neurales. J’ai tout d’abord contribué à la mise en évidence de l’acquisition par le derme embryonnaire de ses capacités inductrices sur l’épiderme et de l’indépendance de la différenciation de l’épithélium cornéen vis-à-vis de son mésenchyme, le stroma. Mes travaux principaux ont été d’une part, d’établir quelle était outre Pax6, le gène clé de l’œil, et K12, la kératine caractéristique tardive de la cornée, la signature moléculaire du programme cornéen, et d’autre part, d’établir quand et comment ce programme est déterminé au cours de l’embryogenèse. La comparaison des transcriptomes des cellules souches de la cornée à celui des cellules souches épidermiques chez la souris m’a conduit à trouver 3621 gènes communs et 1768 gènes propres au programme cornéen. Celui-ci étant, selon un dogme ancien et toujours en cours, activé par le cristallin, j’ai effectué des expériences chez l’embryon de poulet de 2 jours afin de le vérifier. L’ablation chirurgicale de la placode cristallinienne ayant mis en évidence sa régénération, j’ai prévenu sa formation en électroporant Gremlin, un inhibiteur de BMP4, requis lors de la dernière étape de la spécification du cristallin. L’obtention d’un épithélium cornéen exprimant la kératine 12 en l’absence de formation d’un cristallin montre que le programme cornéen s’effectue par défaut lorsque le programme cristallinien est interrompu. Cet arrêt se produit normalement dans le développement à la périphérie de la placode cristallinienne qui s’invagine, lors de la migration des cellules des crêtes neurales, productrices de Gremlin. Les précurseurs de l’épithélium cornéen sont donc communs avec ceux du cristallin qui sont connus pour se ségréger chez l’embryon lors de la formation du domaine préplacodal au stade neurula. Mots clés: épiderme, épithélium cornéen, cristallin, différenciation, Gremlin, Kératine 12.