le cholera - Infectiologie
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CHOLERA ET BACTERIOPHAGES: QUEL EQUILIBRE? CEMI 15 1717-18 mai 2010 INSTITUT PASTEUR Dr O. PATEY, Dr A. DUBLANCHET Maladies infectieuses et tropicales, Microbiologie CHI Villeneuve Saint Georges LE CHOLERA En 1883, au cours d'une expédition en Égypte, Robert Koch(1843 – 1910) isole l'agent microbien du Choléra. LE CHOLERA Maladie infectieuse bactérienne LE CHOLERA Maladie liée à Vibrio cholerae, bacille virgule de Koch toxinogène mobile Nelson. Nature Review Microbiology. 2009;693-702 LE CHOLERA Maladie liée à l’eau et au péril fécal LE CHOLERA physiopathologie Adénylate cyclase LE CHOLERA Maladie infectieuse grave LE CHOLERA Maladie à déclaration obligatoire LE CHOLERA Maladie infectieuse à diffusion pandémique SITUATION DU CHOLERA DANS LE MONDE EN 2010 (1) SITUATION DU CHOLERA DANS LE MONDE EN 2010 (2) Nombre de cas en 2009: estimé à plusieurs millions dans 27 pays décès:<1% Résistance aux antibiotiques: CTZ, Azithromycine, Azithromycine, doxycycline, doxycycline, fluoroquinolones Sérogroupes de V. cholerae: – Seuls 2 pandémiques: O1 (El Tor et classique) et O139 depuis 1992 CHOLERA IMPORTE EN France: 2005-2007 LE CHOLERA Maladie dont le réservoir n’est pas univoque RESERVOIRES DE VIBRIO CHOLERAE (1) Habitant ABNC naturel des milieux aquatiques RESERVOIRS DE VIBRIO CHOLERAE Persistance à l’état libre dans les milieux aquatiques ou En association avec – Le phytoplancton – Le zooplancton – Les déchets biotiques ou abiotiques Persistance sous forme toxinogène ou non toxinogène, cultivable ou non (ABNC détectée par le test d’amplification phagique) RESERVOIRES DE VIBRIO CHOLERAE (2) RESERVOIRS DE V. cholerae Présence de formes non cultivables de vibrio cholerae (ABNC) dès qu’il quitte l’homme pour se retrouver dans le milieu aquatique. Coexistence de souches toxinogènes et non toxinogènes DYNAMIQUE DES EPIDEMIES DE CHOLERA Parmi les facteurs incriminés: – Réponse de l’hôte – Virulence de la bactérie – Rôle des bactériophages lytiques Nelson. Nature Review Microbiology. 2009;693-702 LE CHOLERA Maladie avec réponse immune de l’hôte (infection non inflammatoire). Groupe O, HLA ABH, Carence en vitamine A Nelson. Nature Review Microbiology. 2009;693-702 LES BACTERIOPHAGES ET LE CHOLERA 1032 bactériophages (<10% connus) (< 6 000 φ identifiés) 1031 bactéries (20% détruites/24H) BACTERIOPHAGE ET CHOLERA Phages lysogéniques – Véhicules de matériel génétique – Transfert du gène de la toxine – Vibriophage filamenteux lysogénique CTXΦ Phages lytiques – Multiplication intracellulaire – Destruction de la bactérie – Plus de 200 bactériophages HISTOIRE DU BACTERIOPHAGE ET DU CHOLERA En 1895, Ernest Hankin, microbiologiste anglais entreprend de calculer la charge bactérienne de l’eau du Ganges à différents niveau par rapport à la ville d’Agra Contrairement à ce que pensaient la plupart de ses collègues, l’eau en aval de la ville était moins riche en bactérie que celle en amont. Cette évènement fut appelé « Phénomène de Hankin » PHAGOTHERAPIE ET CHOLERA Commercialisation des premiers phages anticholéra par d’Hérelle et Eliava à Tbilissi en 1931 PHAGOTHERAPIE ET CHOLERA Nelson. PLoS Pathogens 2008: 1-15 Faruques. PNAS. 2006: 6350-55 Faruques. NAS. 2005:6119-24 Faruque. PNAS. 2004: 1-6 BACTERIE PHAGE Faruque. PNAS 2005:6119-6124 Faruque. PNAS. 2004: 1-6 Modèle schématique d’une épidémie de choléra Faruque. PNAS 2005:6119-6124 MODELE DE TRANSMISSION DU CHOLERA Patients susceptibles Patients guéris Population générale Bactériophage lytique V.Cholerae non cultivable V. Cholerae cultivable V. Cholerae hyperinfectieux Nelson. Nature Review Microbiology. 2009;693-702 AU SUD AU NORD GEEPhage www.geephage.org
