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ENDOBULINE ®
GAMMAGARD ®
KIOVIG ®
OCTAGAM ®
SANDOGLOBULINE ®
SANDOGLOBULINE 120 mg/ml ®
TEGELINE ®

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D ENOMINATION COMMUNE I NTERNATIONALE :
IMMUNOGLOBULINES IV
N OM C OMMERCIAL :
E NDOBULINE ®, G AMMAGARD ®, K IOVIG ®, O CTAGAM ®, S ANDOGLOBULINE ®,
S ANDOGLOBULINE 120 MG / ML ®, T EGELINE ®
L ABORATOIRES E XPLOITANTS OU T ITULAIRES DE L ’AMM :
B AXTER , O CTAPHARMA , CLB B EHRING , LFB B IOMÉDICAMENTS
Version
: 1
Date : Janvier 2009
Date de révision :
Historique des modifications :
Condition de prescription
:
PH
I. Autorisation de Mise sur le Marché (AMM)
Cf Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
II. Situations temporairement acceptables
Protocoles thérapeutiques temporaires
• Myasthénie aiguë dans les phases de poussées
• Syndrome de Lambert-Eaton : formes auto-immunes non paranéoplasiques, sous réserve de l’avis d’un
centre de référence ou de compétence des maladies neuromusculaires.
• Myosites à inclusion avec dysphagie grave
• Polymyosite cortico-résistante en 2ème intention en cas d’échec, de dépendance, d’intolérance et de
contre-indication aux corticoïdes
• Syndrome de Miller-Fisher
• Syndrome de l’homme raide réfractaire aux anti-convulsivants ou insuffisamment contrôlés par les anti-
épileptiques
• Vascularites systémiques ANCA positives en cas de rechute ou de résistance à l'association corticoïdes
et immunosuppresseurs
• Maladie de Willebrand acquise, notamment asscociée à une gammapathie monoclonale IgG (MGUS
IgG), en cas d’échec ou d’intolérance à la desmopressine et/ou aux concentrés de vWF
• Syndrome catastrophique des antiphospholipides en cas d’échec du traitement anticoagulant IV associé
à des corticostéroïdes en complément ou en alternative à la plasmaphérèse
• Dermatomyosite corticorésistante
• En 3ème intention dans le pemphigus après un traitement bien conduit en 1ère intention par des
corticoïdes et des immunosuppresseurs et en seconde intention par du rituximab
• Pemphigoïde cicatricielle avec atteinte muqueuse étendue ou atteinte ou atteinte oculaire ne répondant
à l’association bien conduite ou corticoïdes et immunosuppresseurs (3 à 6 mois
d’immunosuppresseurs) ou en cas d’intolérance à ces traitements

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III. Situations non acceptables
• Neutropénie auto-immune
• Echecs récidivants de FIV avec ou sans anticorps anti-phospholipides
• Syndrome d’activation macrophagique (SAM) secondaire à une infection à EBV, SAM
dans le cadre d’un lupus en poussées (hors-infection), SAM associé à un cancer
notamment un lymphome
• Prévention des infections chez le grand prématuré
L’utilisation aussi bien en préventif qu’en curatif des immunoglobulines polyspécifiques en substitution
aux immunoglobulines spécifiques anti-varicelle-zona ne relève pas d’un PTT. Il existe une
immunoglobuline spécifique anti-varicelle zona (Varitec®), qui dispose d’une autorisation temporaire
d’utilisation. Un PTT ne peut être envisagé pour pallier une éventuelle rupture d’approvisionnement.

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Situation temporairement acceptable
Myasthénie aiguë dans les phases de poussées
1. PROTOCOLE THERAPEUTIQUE TEMPORAIRE
Le protocole temporaire de traitement nécessite de se référer au Résumé des Caractéristiques du
Produit (RCP) de l’AMM. Il est nécessaire d’informer le patient que la prescription est faite hors-AMM
sous la responsabilité du médecin prescripteur.
Schéma d’administration
1 à 2 g/kg/cure
La dose est délivrée en 2 jours si la fonction rénale est normale et sur 5 jours pour les sujets à risque.
Les sujets à risque étant les insuffisants rénaux, les sujets âgés avec une hypovolémie et une
hyperviscosité, les sujets obèses et les patients sous médicaments néphrotoxiques.
Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :
· chez les patients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA (à l’exception
de Gammagard®);
· hypersensibilité connue à l'un des constituants de la préparation
Sandoglobuline 120 mg/ml® contient de la L-isoleucine et de la L-proline en tant qu'excipients et est
contre-indiqué chez les patients atteints de maladie des urines à odeur de sirop d'érable et
d'hyperprolinémie.
Sécurité d’emploi et mises en garde (cf RCP)
Certains effets indésirables peuvent être associés au débit d'administration. Le débit recommandé doit
être scrupuleusement observé et les patients doivent rester sous surveillance pendant toute la durée
de la perfusion afin de détecter d'éventuels signes d'intolérance.
Le risque de réactions anaphylactiques, voire d'état de choc, est plus fréquent :
· en cas de perfusion intraveineuse rapide,
· chez les patients hypo- ou agammaglobulinémiques, avec ou sans déficit en IgA,
· plus particulièrement lors de la première perfusion d'IgIV, ou lorsque le dernier traitement par les IgIV
remonte à plus de 8 semaines.
Les vraies réponses allergiques à ce médicament sont rares. Une intolérance aux IgIV peut se
développer dans les très rares cas de déficit en IgA où le patient possède des anticorps anti-IgA.
Très rarement, les IgIV peuvent entraîner une chute brutale de la pression artérielle associée à une
réaction anaphylactique même chez des patients qui ont présenté une bonne tolérance à une
administration précédente d'IgIV.
Les complications potentielles peuvent être souvent évitées ; il est souhaitable :
- de surveiller attentivement le débit des perfusions;
- de s'assurer initialement de la tolérance de l'administration des IgIV par une perfusion lente (0,5
ml/kg/h (0.5 ml/kg/h pour Sandoglobuline 120 mg/ml® et 1ml/kg/h maximum pour la Tégéline®)) ;
chez les patients ayant déjà reçu des IgIV, le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique,
sans dépasser 1 ml/kg/h (0.5ml/kg/h pour Sandoglobuline 120 mg/ml® et Kiovig®) pendant les 30
premières minutes en augmentant progressivement jusqu’à un maximum de 4 ml/kg/h (2ml/kg/h pour
Sandoglobuline 120 mg/ml® et 6ml/kg/h pour Kiovig® voire 8ml/kg/h chez les adultes atteints de
déficits immunitaires primitifs);

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- de tenir compte de la teneur en glucose (1 g/g d’IgG Endobuline®, 0,43 g /g d'IgG Gammagard®) et
en saccharose (1,67 g/g d’IgG Sandoglobuline® et 2g/g d’IgG Tégéline®), en cas de diabète latent où
une glycosurie passagère peut survenir, de diabète ou de régime hypoglucidique;
- de tenir compte de la présence de maltose (Octagam® contient du maltose) afin d’éviter tout rique
d’interférence et de surestimation de la glycémie pouvant conduire à un risque d’hypoglycémie grave
par perturbation de certains tests glycémiques, principalement ceux utilisant des réactifs contenant de
la GDH-PQQ (glucose déshydrogénase pyrroloquinoléine quinone);
- en cas de restriction hydrosodée, de tenir compte de la teneur en sodium, notamment Gammagard®
(3,4 mg/ml) et Tégéline® (0.8 mg/ml);
- de garder les patients sous observation pendant au moins 20 minutes après la fin de la perfusion afin
de détecter d'éventuels signes d'intolérance. En cas de première perfusion d’IgIV, le patient doit être
maintenu sous observation pendant au moins 1 heure après la fin de la perfusion.
En cas de réactions de type allergique ou anaphylactique, il convient d’interrompre immédiatement la
perfusion. En cas de choc, le traitement symptomatique relatif à l’état de choc devra être instauré.
Le risque d'accidents thrombotiques artériels et veineux est plus fréquent en cas de perfusion
intraveineuse rapide, plus particulièrement chez le sujet à risque vasculaire.
Des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients recevant des IgIV. Dans la
plupart des cas, des facteurs de risque ont été identifiés, tels une insuffisance rénale pré-existante, un
diabète, un âge supérieur à 65 ans, une hypovolémie ou une obésité.
Chez ces patients, l'administration d'IgIV impose :
· une hydratation correcte avant l’administration d’IgIV,
· une surveillance de la diurèse,
· le dosage de la créatininémie,
· d’éviter d’associer des diurétiques de l’anse.
Bien que ces cas d'insuffisance rénale aient été associés à l'utilisation de nombreuses spécialités
d'IgIV, celles contenant du saccharose comme stabilisant représentent la plus large part.
Aussi, chez les patients à risque, l'utilisation de préparations d'IgIV ne contenant pas de saccharose
doit être envisagée. Gammagard®, Octagam®, Kiovig® ne contiennent pas de saccharose.
En cas d’obésité définie par un IMC > ou = 30, la dose thérapeutique d’IgIV administrée en cas
d’immunomodulation doit être réduite pour éviter les complications aiguës soit en l’adaptant au poids
maigre calculé soit en la réduisant de 20%.
Traitement associé
Vaccins constitués de virus vivants atténués
L'administration d’IgIV peut entraver l'efficacité des vaccins constitués de virus vivants atténués tels
que les vaccins contre la rougeole, la rubéole, les oreillons et la varicelle. Après perfusion de ce
médicament, attendre au minimum 6 semaines (de préférence 3 mois) avant d'administrer ce type de
vaccins.
Si le patient a reçu ce type de vaccins au cours des 2 semaines précédant la perfusion, un contrôle
des anticorps protecteurs post-vaccinaux peut être nécessaire en vue d'un éventuel rappel.
Interférence avec des tests sérologiques
Après administration d'IgIV, l'augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps
transférés peut être responsable de sérologies positives temporaires.
Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, son administration peut être suivie de
façon transitoire d'un test de Coombs positif.
Grossesse et allaitement
Grossesse : Aucune étude de reproduction chez l'animal n'a été conduite avec les immunoglobulines
IV, et l'expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu'aucune réaction indésirable sur le
fœtus et le nouveau-né n'ait été observée, les IgIV ne doivent être administrées chez la femme
enceinte qu'en cas de nécessité bien établie.
Allaitement : Les protéines contenues dans l’IgIV étant des constituants normaux du plasma humain,
leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d'effets indésirables chez le nouveau-né.