Intitulé de la thèse : Maitrise de la variabilité phénotypique du

Intitulé de la thèse : Maitrise de la variabilité phénotypique du développement musculaire bovin :
Exploitation d’une lignée murine porteuse de la mutation leaky T3811>G3811 du gène myostatine
découverte chez la Blonde d’Aquitaine.
Laboratoire d'accueil : UMR 1061 Université de Limoges/INRA
Génétique Moléculaire Animale
Faculté des Sciences- Limoges
Description du sujet de thèse :
Chez le bovin, plusieurs mutations ‘perte de fonction’ du gène myostatine/GDF8 ont été décrites et
sont associées à différents degrés d’hypertrophies musculaires. La race bovine blanc bleu belge est
communément citée de par sa conformation musculaire extrême. Récemment, nous avons découvert
(Bouyer et al. 2014) un allèle inédit du gène myostatine/GDF8 à l’origine du développement
musculaire modéré qui caractérise la race bovine Blonde d’Aquitaine. Il s’agit d’une substitution
T3811>G3811 au niveau de l’intron 2 conduisant à l’apparition d’un nouveau site d’épissage. Cette
mutation est « leaky » vis-à-vis de l’activité du spliceosome conduisant à un transcrit aberrant
majoritaire qui prédit une myostatine tronquée non fonctionnelle (hypertrophie musculaire) et à un
transcrit résiduel correctement épissé (hypertrophie musculaire modérée). Chez les animaux
homozygotes G/G, les deux types de transcrits sont exprimés mais à des niveaux variables. Par des
études d’association, nous avons également montré que le niveau du transcrit aberrant est fortement
associé à la conformation musculaire et au développement squelettique, ce qui pourrait expliquer la
variabilité phénotypique qui caractérise les animaux de la race Blonde d’Aquitaine.
Dans le cadre de cette formation doctorale, et dans l’objectif d’approfondir nos connaissances sur les
corrélations entre niveaux d’expression des différents transcrits et variabilité phénotypique observée
chez la Blonde d’Aquitaine, nous proposons de modéliser les effets de cette mutation « leaky » chez la
souris. Cette approche alternative qui repose sur la création et la caractérisation d’une souris mutante
constitue un outil essentiel pour disséquer finement les conséquences fonctionnelles des différents
transcrits.
Ce projet nous permettra de disposer d’outils moléculaires d’une part, pour élucider l’activité
‘rhéostat’ du gène myostatine et d’autre part, pour mieux maîtriser la variabilité phénotypique et
prédire le développement musculaire chez la race bovine blonde d’Aquitaine.
Expérience souhaitée/profil :
Titulaire d'un Master 2 ou équivalent, le candidat devra avoir une bonne connaissance de toutes les
techniques classiques de biologie cellulaire et moléculaire (clonage, séquencage, PCR, PCR quantitative,
RT-PCR, southern blot, western blot, ELISA, culture cellulaire, etc…).
Modalités de dépôt de candidature et contact : CV et lettre de motivation adressés à :
Prof. Véronique BLANQUET Prof. Ahmad OULMOUDEN
[email protected] [email protected]
Tel: [phone] Tel: [phone]
!