communication 14ème conférence CIOPF

XIVème Conférence International
des Ordres de Pharmaciens
Francophones
(CIOPF)
Paris, le 07 Novembre 2007
DEVELOPPEMENT DES MEDICAMENTS
ANTI DREPANOCYTAIRES :
EXPERIENCE DU BURKINA FASO
PAR DR BENAO VICTOIRE (P. ONPBF)
Plan de l’exposé
•
•
•
•
•
Introduction
Rappel physiopathologique de la
drépanocytose
Plantes antidrépanocytaires du Burkina
Développement de médicaments
antidrépanocytaires : cas du FACA
Conclusion
Introduction(1)
• Présentation du BF
situé en Afrique de
l’ouest
• Superficie: 274 000 km2
• 13 millions d’ habitants
• Langue Off. : Français
• autres langues : Moore,
Dioula, Fulfulde
• Climat Tropical et
subtropical
• 2000 plantes mé
médicinales
répertorié
pertoriées
• Pré
Prédominance du
paludisme, maladies
infectieuses, VIH SIDA
(1,9%), dré
drépanocytose
Introduction (2)
Problématique de la drépanocytose au BF
– Pathologie fréquente au BF (8,42 %)
chez les enfants de moins de 15 ans
– Cible fragile (problème de scolarité chez
les enfants)
– Traitement moderne (greffe de moelle
osseuse) inaccessible à une population
majoritairement pauvre
– Chimiothérapie, plutôt symptomatique
que curatif
– Recours important à la médecine
traditionnelle pour la prévention et le
traitement des crises
Introduction (3)
Développement de médicaments
antidrépanocytaires : quel intérêt ?
1. La demande est forte
2. Peu d’espoir de solution de la part des
laboratoires du Nord (maladie négligée)
3. La phytothérapie connaît un regain d’intérêt
(OMS)
4. Accessibilité financière, géographique et
culturelle
5. Témoignage des agents de santé et des
malades sur l’efficacité de la prise en charge
6. Malheureusement, faible standardisation et
absence de preuves de la qualité, de l’innocuité
et de l’efficacité des recettes traditionnelles
(d’où l’intérêt de la recherche et du
développement)
Physiopathologie de la
drépanocytose
LA DRÉPANOCYTOSE
•Maladie génétique
(récessif)
•Hémoglobines
anormales (HbS
(HbS HbC)
HbC)
•Falciformation des
hématies en situation
d’hypoxie
•Syndrome
inflammatoire
•Douleur
•Susceptibilité aux
infections
•Épisodes de crises
Mecanisme de la falciformation
La valine 6
(en jaune) de la
chaine β de la
deoxyhémoglobi
ne (HbS) se loge
dans
un
site
formé par les
chaines de la
phenylalanine 85
et la leucine 88
pour former le
début
du
drépanocyte.
Manion C.V., Howard J., Ogle B., Parkhurst J., Edmundson A., « Aspartame effect in sickle cell
anemia », Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2001, 69, 5, 346-355.
Érythrocytes d’un drépanocytaire avant
et après addition de métabisulfite (crée
l’hypoxie)
Plantes antidrépanocytaires
des recettes traditionnelles
du Burkina Faso
FAGARA
XANTHOXYLOIDES
FAGARA
XANTHOXYLOIDES
Racines de Fagara xanthoxyloïdes
Calotropis procera
AUTRES PLANTES UTILISEES (3)
enquêtes IRSS
Securidaca
longepedunculata
Polygalaceae
Ecorces de racines
Feretia apodanthera
Rubiaceae
Racines
Gardenia ternifolia
Rubiaceae
Racines
Gardenia sokotensis
Rubiaceae
Racines, feuilles
Nauclea latifolia
Rubiaceae
Racines, feuilles
Citrus sp
Rutaceae
Feuilles
Aframomum melegueta
zingiberaceae
Graines
Développement
de médicaments
antidrépanocytaires :
cas du FACA
Le FACA ? (1)
• IRSS a entrepris de valoriser une recette :
mélange de poudres d’écorces de racines de
Fagara xanthoxyloïdes Lam (Rutaceae)
Rutaceae) et de
Calotropis procera Ait.(
Ait.(Asclepiadaceae
.(Asclepiadaceae)
Asclepiadaceae) ce qui
donne le FACA
• Historique:
Historique:
Stage communautaire en milieu rural d’un étudiant
en médecine (Dr Alain OUATTARA)
Rencontre d’un tradipraticien qui prenait en charge
les douleurs articulaires des enfants
efficacement avec une recette
Don de la recette pour valorisation
RECHERCHE EN PHYTOTHERAPIE(1)
• OBJECTIF DE LA RECHERCHE
• Rechercher les proprié
propriétés pharmacologiques
explicatives
de
l’
l’efficacité
efficacité
phytomé
phytomédicament et les supports
éventuels effets secondaires.
du
des
RECHERCHE EN PHYTOTHERAPIE(2)
• HYPOTHESES DE RECHERCHE
- Antifalciformation?
Antifalciformation?
- Antiinflammatoire?
Antiinflammatoire?
* AINS ou AIS,
* antiœdème,
antiœdème, analgésique (morphinique ou
non), antipyrétique, antioxydant,
* antiphospholipase A2, antiCyclo
Oxygénase, antiProstaglandines
- Vasodilatateur?
acétylcholine, Calcium, potassium
RECHERCHE EN PHYTOTHERAPIE (3)
• SECURITE D’
D’EMPLOI
- Forme et posologie
-
-
utilisation traditionnelle, amélioration
Toxicité aiguë
DL50,
hémolyse, fonction hépatique et rénale,
sensibilisation
Toxicité chronique
SNC, cancérogénocité,
cancérogénocité, mutagénicité,
mutagénicité,
Standardisation
Méthodologie utilisée
• Enquête ethnobotanique et identification des
•
•
•
•
•
•
plantes utilisées
Établissement de l’évidence ethnomédicale de
la recette sélectionnée
Étude phytochimique bioguidée par les tests
pharmacologiques en vue de l’isolement et de
l’identification des principes actifs
Étude toxicologique (DL50, DL5, DL95, test de
cancérogenèse et de mutagenèse)
Études galéniques et de biopharmacie
Essais cliniques
AMM
Activités antifalcémiantes des fractions
isolées du FACA
Inhibition de la falciformation
80
70
Fract.isobutyamides
Taux de drépanocytes
60
Fract.acides phénols
50
Chrompglycate
40
30
20
10
0
0
0,5
1
1,5
2
2,5
Concentration (mg/ml)
Activité antifalcémiante de la fraction
acides phénols
• Cet extrait étant le plus actif, il fut fractionné par
•
HPLC préparative pour isoler trois isomères de
l’acide divanilloylquinique appelés Burkinabins A,
B et C
Ces nouvelles molécules furent testées
Activité antifalcémiante Burkinabins A, B,C
Inhibition de la falciformation par les Burkinabins versus chromoglycate
80
Taux de drépanocytes (%)
70
60
Chromoglycate de Na
50
burkinabine C
40
burkinabine B
burkinabine A
30
20
10
0
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
Concentration (µmol /mL)
Activité anti-inflammatoire 1
Figure : Pourcentages d’inhibition de
l’œdème des pattes 3h après la
carragénine
80
70
% d ' in h ib it io n
60
50
40
30
20
10
0
Indométacine 1mg/kg
FACA 30mg/kg
FACA 60mg/kg
FACA 90mg/kg
FACA 200mg/kg
l ’effet de FACA® à 30 mg/kg (33,65%)
est environ la moitié de l ’effet à 60
mg/kg (63,31%). L ’effet est
pratiquement le même pour 90 mg/kg et
200 mg/kg (74,79 % et 75,18%)
inhibition induite par l’indomethacine
1mg/kg = 54 %.
Activité anti-inflammatoire 2
• FACA® reduit l’œdème induit par la caragénine
•
•
de manière dosedose-dependante
FACA® et ses composantes FA et CA
présentent ainsi une activité anti – inflammatoire
certaine.
certaine.
De plus, nos résultats indiquent qu’il existerait
une synergie d’action des deux plantes qui serait
à l’origine de l’effet plus marqué du FACA®.
Support de l’activité pharmacologique 1
Acide phénol ayant
des propriétés
antifalcémiantes
H
H
H
HOOC
6
5
H
OH
O
H
2
1
3
H
OH
O
O
6'
6'
5'
H
H
1'
2'
4'
C
H
H
C
H
H
4
5'
O
H
1'
2'
4'
3'
OCH3
HO
3'
OCH3
HO
Acide 3,43,4-o-divanilloylquinique
ou Burkinabin A
Support de l’activité pharmacologique 2
Acide phénol à
propriété
antifalcémiante
H
5'
HO
6'
3'
1'
2'
CH3O
HO
H
CH3O
4'
4'
3'
5'
2'
C O
HH
HH
O
6
4
5
H
O
H
H
2
HOOC
H
3
1
H
OH
OH
1'
H
6'
H
C O
Acide 4,54,5-o-divanilloylquinique
ou Burkinabin B
Support de l’activité pharmacologique 3
Acide phénol à
propriété
antifalcémiante
H
5'
HO
H
6'
4'
3'
1'
2'
CH3O
H H
H
HOOC
6
5
H
C
O
H
O
4
OH
H
2
1
H
3
H
OH
O
O
C
H
6'
H
5'
H
1'
2'
4'
3'
OCH3
HO
Acide 3,53,5-o-divanilloylquinique
ou Burkinabin C
Support de l’activité pharmacologique 4
Flavonoïde ayant des
propriétés analgésiques,antianalgésiques,antiinflammatoires,myorelaxant
es.
OH
OH
O
CH2
OCH3
O
CH3
OH
OH OH
O
O
OH
OH
OH
O
HESPERIDINE
CONCLUSION (1)
La recette traditionnelle contre la
drépanocytose arrive à combattre les crises de
la drépanocytose, à savoir empêcher la
falciformation des hématies tout en agissant
sur les différents symptômes de la maladie.
Le développement de médicament anti
drépanocytaire à partir du FACA vient nous
rappeler l’importance de la collaboration avec
les tradipraticiens africains qui ont encore
beaucoup de secrets à nous révéler.
CONCLUSION (2)
Beaucoup de pays africains ont mis en
place un système dynamique de
recherche pour une approche et une
valorisation de ce patrimoine et ce
travail revient à nous médecins,
pharmaciens et chercheurs pour trouver
et exploiter la nature au profit de nos
populations africaines et de toute
l’humanité.
Remerciements
A l’équipe du Professeur Innocent
Pierre GUISSOU de l’Institut de
recherche en sciences de la santé du
Burkina Faso
Au professeur Jean-Baptiste NIKIEMA,
expert pour la région africaine de
l’OMS
Merci pour
votre
attention