THÈSE POUR LE DIPLÔME D`ÉTAT DE DOCTEUR EN

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UNIVERSITÉ DE NANTES
UFR SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
ANNEE 2014 N° 027
THÈSE
POUR LE
DIPLÔME D’ÉTAT
DE DOCTEUR EN PHARMACIE
par
Aude LE MAREC
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Présentée et soutenue publiquement le 16 mai 2014
Président : Mr PINEAU Alain, professeur des universités et praticien
hospitalier
Membres du jury : Mr DESLANDES Guillaume, praticien hospitalier
Mme NAVAS Dominique, praticien hospitalier, maître de
conférence associé
Mme ROUSSEY Gwénaëlle, praticien hospitalier
Mr MOREAU Cyrille, pharmacien d’officine
Etude de compatibilité des antibiotiques
dans les poches de dialyse péritonéale
utilisées en pédiatrie au CHU de Nantes.

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Remerciements
Je tiens en premier lieu à remercier l’ensemble des membres du jury d’avoir accepté la
demande que je leur ai formulée. Merci particulièrement à Guillaume de me soutenir et
supporter depuis l’été 2012, ce qui n’a pas toujours été chose facile.
Merci également à Mr MOREAU, mon maître de stage de 6ème année pour faire parti
de mon jury aujourd’hui mais aussi à l’ensemble de l’équipe de la Pharmacie Pont-Rousseau
pour avoir su me guider lors des 6 mois passés à leurs côtés.
Mes pensées iront ensuite vers mes proches :
En premier lieu mes parents, merci d’être ceux que vous êtes. Maman, Papa, vous m’aidez
encore chaque jour à me construire et à faire de moi un pharmacien compétent mais
également respectueux de mes confrères et de la profession. Vous m’avez certainement fait
découvrir les facettes du métier qui m’intéressent le plus et votre soutien sans faille m’aura
permis d’arriver au bout de ces études, ce qui était loin d’être gagné. J’espère être à la hauteur
de ce que vous nous montrez à chaque instant.
Romain, merci de m’avoir boostée sur ce dernier « exam » et malgré la distance, de participer
à chacun des moments importants de nos vies.
Mikaël, merci de ta présence en chaque instant, de ta patience et de tes encouragements.
Martine, Quentin, Amaury et Frédéric : merci de votre présence et de la place que vous
m’avez faite chez vous. Enfin, à l’ensemble de la famille, ainsi qu’à ceux partis trop tôt, merci
d’y avoir cru jusqu’au bout.
Je pense également à toutes les personnes rencontrées depuis la première année mais
également plus récemment : Loren, Fanny, Sabine, Clotilde, Juliette, Justine, Emilie, Hélène,
Emilie, Maïder entre autres, les anciens comme les actuels membres de la corpo, le bureau de
l’ONAGA et tous ceux que je ne nomme pas ici. J’espère que l’amitié ira au-delà de nos
études.
Une pensée pour les amis de toujours, ceux du collège et ceux du lycée.
Merci également à tout le personnel enseignant ou non de l’UFR de Pharmacie de
Nantes pour leur disponibilité et leurs réponses à nos nombreuses questions durant ces
dernières années.

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Tables des matières
Remerciements ........................................................................................................................... 2
Tables des matières .................................................................................................................... 3
Liste des abréviations ................................................................................................................. 7
Liste des figures ......................................................................................................................... 8
Liste des tableaux ..................................................................................................................... 11
Introduction .............................................................................................................................. 13
I. L’initiative de l’étude ........................................................................................................ 14
A. La dialyse péritonéale ................................................................................................... 14
1. Histoire ...................................................................................................................... 14
2. Le principe ................................................................................................................. 14
3. Le matériel et la réalisation ....................................................................................... 16
a. Les cathéters ....................................................................................................... 16
b. Les dialysats ....................................................................................................... 17
c. La réalisation pratique ........................................................................................ 18
4. Les différents types de dialyse péritonéale ................................................................ 18
a. La dialyse péritonéale continue ambulatoire ...................................................... 18
b. La dialyse péritonéale automatisée..................................................................... 19
5. Les risques et les complications ................................................................................ 22
a. Les complications non infectieuses .................................................................... 22
b. Les complications infectieuses ........................................................................... 23
B. La péritonite ................................................................................................................. 25
1. Physiopathologie ....................................................................................................... 25
2. Diagnostic et épidémiologie ...................................................................................... 25
a. Diagnostic ........................................................................................................... 25
b. Epidémiologie .................................................................................................... 26
c. Les germes mis en cause .................................................................................... 26
3. L’origine de la péritonite ........................................................................................... 28
4. Les traitements, selon les recommandations ............................................................. 29
a. Le traitement préventif : l’hygiène quotidienne ................................................. 29
b. L’antibioprophylaxie .......................................................................................... 30
c. L’antibiothérapie en cas de péritonite ................................................................ 32
5. Les modalités d’administration ................................................................................. 36
C. Les traitements, en pratique.......................................................................................... 38
1. Ce qui était fait à Nantes avant notre étude ............................................................... 38

4
a. Antibiothérapie probabiliste ............................................................................... 38
b. Traitement adapté aux résultats cytobactériologiques........................................ 39
c. Les modalités d’administration .......................................................................... 40
d. Prévention des infections sur cathéter de dialyse péritonéale ............................ 41
2. Comparaison des protocoles (pédiatrie au CHU de Nantes vs recommandations
internationales) .................................................................................................................. 41
a. Antibiothérapie probabiliste ............................................................................... 42
b. Antibiothérapie selon les germes ....................................................................... 43
II. L’étude ......................................................................................................................... 44
A. Les bases ...................................................................................................................... 44
1. Pourquoi ? Comment ? .............................................................................................. 44
2. Choix des poches ....................................................................................................... 46
a. Physioneal® ........................................................................................................ 46
b. Extraneal® ........................................................................................................... 48
3. Choix des antibiotiques ............................................................................................. 49
B. Matériel et méthode ...................................................................................................... 53
1. Protocole de préparation des poches avec antibiotiques ........................................... 53
2. Conditions de stockage .............................................................................................. 54
3. Protocole de prélèvement .......................................................................................... 54
4. Méthode de dosage .................................................................................................... 55
a. Dosage ................................................................................................................ 55
b. Mesure de pH ..................................................................................................... 57
c. Différence de concentration entre la concentration réelle et la concentration
cible 57
d. Observation des caractères organoleptiques....................................................... 58
e. Influence des associations sur la stabilité ........................................................... 58
C. Résultats ....................................................................................................................... 59
1. Amoxicilline .............................................................................................................. 59
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 59
b. Stabilité ............................................................................................................... 59
2. Céfazoline .................................................................................................................. 61
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 61
b. Stabilité ............................................................................................................... 61
3. Imipenem ................................................................................................................... 63
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 63
b. Stabilité ............................................................................................................... 64
4. Cotrimoxazole ........................................................................................................... 68
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 68
b. Stabilité ............................................................................................................... 68
5. Cefepime .................................................................................................................... 71
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 71

5
b. Stabilité ............................................................................................................... 71
6. Vancomycine ............................................................................................................. 73
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 73
b. Stabilité ............................................................................................................... 73
7. Tobramycine .............................................................................................................. 75
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 75
b. Stabilité ............................................................................................................... 75
8. Ceftazidime seule ...................................................................................................... 77
a. pH, caractères organoleptiques et différence de concentration à T0 .................. 77
b. Stabilité ............................................................................................................... 77
9. Les associations avec la Ceftazidime ........................................................................ 79
a. Ceftazidime et Vancomycine ............................................................................. 79
b. Ceftazidime et Tobramycine .............................................................................. 81
c. Les associations en fonction de la solution étudiée ............................................ 84
10. Tableaux synthétiques ............................................................................................ 88
a. Résultats de stabilité ........................................................................................... 88
b. Résultats de pH ................................................................................................... 89
c. Différence de concentration à T0 ........................................................................ 90
III. Discussion .................................................................................................................... 91
A. Comparaison avec la bibliographie .............................................................................. 91
1. Amoxicilline .............................................................................................................. 91
a. Synthèse ............................................................................................................. 91
b. Conséquences pour la pratique ........................................................................... 92
2 Cefazoline .................................................................................................................. 93
a. Synthèse ............................................................................................................. 93
b. Conséquences pour la pratique ........................................................................... 94
3 Imipenem ................................................................................................................... 94
a. Stabilité dans d’autres solutions ......................................................................... 94
b. Stabilité dans les autres solutions de DP ............................................................ 94
c. Synthèse ............................................................................................................. 95
d. Conséquences pour la pratique ........................................................................... 95
4 Cotrimoxazole ........................................................................................................... 96
a. Synthèse ............................................................................................................. 96
b. Conséquences pour la pratique ........................................................................... 97
5 Cefepime .................................................................................................................... 97
a. Stabilité dans les autres solutions de DP ............................................................ 97
b. Synthèse ............................................................................................................. 98
c. Conséquences pour la pratique ........................................................................... 99
6. Vancomycine ........................................................................................................... 100
a. Synthèse ........................................................................................................... 100
b. Conséquences pour la pratique ......................................................................... 101
7. Tobramycine ............................................................................................................ 102
a. Synthèse ........................................................................................................... 102