Formation continue Jeudi 14 novembre 2013

Evaluation du risque lié au natalizumab dans la
Evaluation
du
risque
lié
au
natalizumab
dans
la
scléroseenplaque
AmandineMATHIAS
‐
FormationcontinueIAL
14.11.2013
Service d’immunologie et allergie
Service de neurologie

LaSEP:une maladie complexe
Physiopathologie
Handicap(EDSS)
Volumeducerveau
Inflammation responsable de lésions au
Inflammation
responsable
de
lésions
au
niveauduSNC
Etiologie
Facteursgénétiques
‐AllèlesduMHC
HLA
‐
DRB1
*
1501
HLA
DRB1 1501
HLA‐B7
Facteursenvironnementaux
Sos
p
edra M
,
MartinR.Annu RevImmunol.2005
‐InfectionàEBV
‐Tabagisme
‐CarenceenvitamineD
p
,
Combination Autoimmunité

TraitementsdelaSEP
Interférons(Avonex®,Betaferon®,Rebif®)
Glatirameracetate(Copaxone®)
Natalizumab(Tysabri®)
Fingolimod(Gilenya®)
Mitoxantrone
Hemmer,etal.NatureReviewsNeuroscience2002
Mitoxantrone
Réduitde2/3lenombredepousséesetla
vitessedeprogressiondelamaladie

LeNatalizumab(NTZ)
Unanticorpsmonoclonalhumanisédirigécontrelachainealphadesintégrines 41
(CD49d/CD29,VLA‐4)et47 (CD49d/ 7)
Restreint la migration des cellules T CD4+ et
CD8+ vers le SNC
(
Coisne C
,
e
t
a
l
.
J
Immuno
l
. 2009
;
Niino M
,
e
t
(
,
;
,
al. Ann Neurol. 2006; Stuve O, et al. Ann Neurol. 2006)
L
bl d l iti
dll l T
L
e
bl
ocage
d
e
l
am
i
gra
ti
on
d
esce
ll
u
l
es
T
activéesversleSNCestconsidérécommel’effet
bénéfiqueduNTZ
MAIS
Steinman,NatureReviewsDrugDiscovery,2005
Peutêtreàl’originedudéveloppementdela
leucoencéphalopathie multifocaleprogressive
(LEMP)chezcertainspatientstraités

une
maladie
démyélinisante
du SNC
LEMP‐ aperçud’unemaladierare‐
une
maladie
démyélinisante
du
SNC
conduitrapidementàunhandicapsévère voireaudécès dupatient
dûàuneinfectiondesoligodendrocytes parlepolyomavirus JC(JCV)
un virus
ubiquitaire :58%
de la population JCV+
(
Egli
et al JInfect Dis 2009
)
un
virus
ubiquitaire
:
58%
de
la
population
JCV+
(
Egli
et
.
al
.
J
Infect
Dis
.
2009
)
Détections de
l
ymphocytes TCD8 +spécifiques
de
Détections
de
l
ymphocytes
T
CD8
+
spécifiques
de
JCVchezsujetsimmunocompétent quipourraient
prévenir ledéveloppementdeLEMP(DuPasquieretal.,JVirol.
2004)
ContrôledelaLEMPparleslymphocytesTCD8+
spécifiquesdeJCV:exacerbation delaLEMPprécédéepar
une
baisse des CD8 spécifiques
(Du Pasquier et al
Brain
2004)
une
baisse
des
CD8
spécifiques
(Du
Pasquier
et
al
.,
Brain
2004)
Brew,B.J.etal. Nat.Rev.Neurol,2010.