Nouvelles données sur les relations structure/fonction des

UNIVERSITE LOUIS PASTEUR –STRASBOURG I
U.F.R. des Sciences de la Vie et de la Terre
THESE
Présentée par
Claire GASNIER
En vue d’obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE LOUIS PASTEUR DE STRASBOURG
Soutenue le 23 juin 2006 devant la commission d’examen :
Mr Dominique AUNIS (Examinateur)
Mme Marie-Hélène METZ-BOUTIGUE (Directeur de thèse)
Mr Yves-Marie PIEMONT (Rapporteur interne)
Mme Françoise SCHOENTGEN (Rapporteur externe)
Mr Joël MAZURIER (Rapporteur externe)
Mme Marie CHARVERON ((Examinateur)
Nouvelles données sur les relations structure/fonction
des chromogranines et leurs applications

A Térence et à Philippe
La subtilité humaine ne concevra jamais une
invention plus belle, plus simple ou plus juste que la
nature car dans ses inventions rien ne manque, et rien
n’est superflu.
Leonardo da Vinci
(Peintre, sculpteur, ingénieur, architecte et savant, 1452-1519)

Merci !
Ce travail a été effectué dans l’unité Inserm 575, Physiopathologie du système
nerveux. Je tiens à exprimer ma profonde gratitude au Dr Dominique Aunis, directeur de
recherche à l’Inserm et directeur de l’U575, pour m’avoir accueillie dans son unité et m’avoir
donné l’opportunité de réaliser mes recherches dans des conditions très favorables.
Je dois un grand remerciement au Dr Marie-Hélène Metz-Boutigue pour m’avoir
accueillie dans son équipe comme ingénieure, et m’avoir permis cependant de réaliser ce
travail de thèse. Merci pour sa confiance, son soutien, sa compréhension et ses
encouragements. Merci encore pour ses conseils scientifiques avisés, ainsi que pour son
intérêt dans mes recherches.
Je tiens à adresser mes plus vifs remerciements au Professeur Yves-Marie Piemont,
ainsi qu’aux docteurs Françoise Schoentgen, Marie Charveron, Joël Mazurier pour avoir
chaleureusement accepté de juger ce travail, et pris la peine de lire ce manuscrit.
Je remercie également les docteurs Jean-Claude Voegel, Christophe Egles et
Olivier Etienne de l’U595 pour m’avoir permis de collaborer avec succès à un projet
enrichissant et prometteur.
Ma reconnaissance va au Pr Youssef Haikel, doyen de la faculté d’odontologie, qui
m’a soutenu financièrement cette année.
Je remercie particulièrement Jean-Marc Strub pour son aide en spectrométrie de
masse, et Sylvie Grosch pour son expertise en microscopie confocale. Un grand merci à
Corinne Taddéi (une autre grande amatrice de thé) pour la relecture attentive et critique de ce
manuscrit.
Je remercie tous mes collègues de laboratoire, passés et présents, cette thèse n’aurait
pas été un plaisir sans quelques personnes formidables : Yannick Goumon, ton aide et tes
conseils me seront utiles encore longtemps. Pour ce que tu m’as donné, reçois ici mon amitié,
mon respect, et ma profonde reconnaissance. Il n’y a pas de travail sans plaisir ; la joie, la
bonne humeur et l’humour, sont autant d’atouts qui contribuent au bon déroulement d’une
thèse, pour tout cela je tiens à adresser mes plus vifs remerciements à Elise (notre grande sœur
à tous), Patricia (surtout ne change rien, mais avec une double dose de chocolat), Dan (merci
pour l’enrichissement culturel), Martine S. (conserve bien précieusement tes amitiés
pâtissières…), Aziza (bon courage avec les parasites), Peiman (que tu es beau !), Arnaud
(Président du Comité d’Extermination par Phagocytose des Crayons Innocents), Bernard
(désolée, je ne m’appelle toujours pas Hélène), François (désolée que nous n’ayons pas eu le
temps de faire plus ample connaissance), qui ont su avec beaucoup de stoïcisme supporter et
peut-être parfois apprécier (?) mes blagues et mes jeux de mots (Elise, je compte sur toi pour
reprendre dignement le flambeau !).
Tous les stagiaires qui m’ont croisée pendant ces 5 années, et plus particulièrement
Véronique Piel, Céline Trometer, et Nathalie Tien-Mi-Tiee, 3 stagiaires que j’ai pu encadrer
avec plaisir, mais aussi Perrine, Aurélia, Mélanie, Priscille, Thierry, Julien, Abdeslam,
Stéphane et tous les autres, merci à tous les étudiants qui sont passés dans le laboratoire, pour

les bons moments que nous avons partagés, j’ai plus appris grâce à vous que je ne vous ai
appris…
Je n’oublie pas ceux qui sont déjà partis vers des contrées plus lointaines (c’est-à-dire
plus loin que l’Esplanade) : Jenny, ma voisine de paillasse pendant 3 ans, merci de ta
spontanéité, de ta simplicité et de ta sincérité, je te souhaite un avenir riche et créatif, Amar et
Jean-Eric, souriants et drôles, soyez de gentils papas, Gérard Nullans, merci de tes qualités
humaines, profite pleinement de ta retraite.
Aux personnes croisées au détour d’un couloir (ou dans la pièce 3401), un sourire,
quelques mots, ou blagues, merci pour cela, Delphine, Stella, Laetitia, Martine R, Olivier,
Patrice, Jean-Paul… Merci à toutes les personnes de l’unité qui ont, grâce à leurs conseils,
contribué à l’avancement de mes travaux de thèse.
La thèse est avant tout une expérience humaine où se succèdent certitudes et
désillusions, enthousiasme et découragement. Je voudrais exprimer toute ma gratitude à celles
qui ont contribué à me remonter le moral durant cette thèse, qu’elles soient depuis peu
docteur, ou en passe de l’être, Isabelle, Céline M, et Céline S, je vous remercie pour ces
5 années d’amitié. Vous avez été là quand j’en ai eu besoin, c’est beaucoup, pour cela je vous
dis un grand merci.
Et parce qu’il y a une vie hors du labo, je tiens à remercier tous ceux qui m’ont
encouragée et réconfortée dans les moments difficiles : Sara Hardy, Louis Calaferte,
Emmanuel Decelle, Priscilla Decelle, Terry Pratchett, Céline Buyse, Marie Gaumé,
JK Rowling, Jérome Rageot, Fabrice Goulven, Vincent Rinche, Didier van Cauwelaert,
Marlène Cot, Céline Théron, Christelle Gabaston, Emeline Fabre, Douglas Adams, Johanna
Gourmaud, Delphine Théard …
Je tiens à remercier mes parents qui ont toujours veillé de près, malgré la distance, à
mon bien-être avec une confiance sans borne. Sylvie, maman, grâce à toi maintenant je suis
une grande fille, mais la petite fille qui demeure en moi aura toujours besoin de toi. Gérard,
papa, tu as su me faire grandir dans l’amour de la science, merci. Vincent, qu’il est bon de te
connaître mon frère.
Mes grands parents, René et Simone, qui m’ont toujours soutenu, et ont fait les frais de
mes premières expériences scientifiques. Mamie Berthe, là haut j’espère que tu es heureuse,
merci pour tout ce que tu as été.
Et enfin, à ceux qui sont jour après jour à mes côtés, me soutiennent, me supportent,
me connaissent par cœur. Pendant toutes ces années, j’ai toujours pu compter sur un soutien
indéfectible, riche en amour. Merci Philippe, parce que c’est toi. Térence, merci mon bébé,
j’ai du mal à croire que tu sois déjà si grand, tu es ma joie, merci d’être.
Merci simplement parce que vous êtes là.
Les mots ici ne diront pas tout.
Merci de tout mon cœur.

Sommaire
- a -
Sommaire
SOMMAIRE a
ABREVIATIONS h
FIGURES l
TABLEAUX o
Données bibliographiques
INTRODUCTION - 1 -
CHAPITRE I : LES CELLULES CHROMAFFINES DE LA GLANDE SURRENALE :
NOTRE MODELE D’ETUDE - 5 -
I- LES GLANDES SURRENALES - 5 -
II- LES CELLULES CHROMAFFINES - 7 -
III- LES GRANULES DE SECRETION - 9 -
IV- IMPLICATION DES CELLULES CHROMAFFINES LORS DES ETATS DE STRESS - 11 -
CHAPITRE II : RELATIONS ENTRE SYSTEME NERVEUX ET SYSTEME
IMMUNITAIRE - 13 -
I- LES FACTEURS DE L’IMMUNITE - 13 -
1- INTRODUCTION - 13 -
2- L’IMMUNITE ADAPTATIVE - 14 -
3- L’IMMUNITE NATURELLE OU INNEE - 17 -
9 Effecteurs mis en jeu - 18 -
4- ROLE DE L’IMMUNITE INNEE DANS LA STIMULATION DES REPONSES IMMUNITAIRES ADAPTATIVES -
20 -
II- RELATIONS ENTRE LE SYSTEME NERVEUX ET LE SYSTEME IMMUNITAIRE INNE - 22 -
1- INTRODUCTION - 22 -
2- LES LIENS ENTRE LE SNC ET L’IMMUNITE - 22 -