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SYSTEME HLA, PRESENTATION DE L'ANTIGENE ET REPONSE
IMMUNITAIRE
I. Rappels
A. Récepteurs T pour l'antigène
Un lymphocyte T possède à sa surface un TCR. Le TCR des lymphocytes T ne peut reconnaître
l’antigène que sous forme de peptide présenté par les molécules HLA du « soi » c'est-à-dire par les
CMH de classe I et II.
La dégradation de l’antigène et sa manipulation (processing) a lieu dans les cellules présentatrices
d’antigènes (CPA). On dit que l'antigène est préparé par la CPA.
B. Interaction HLA-peptide/ TCR-molécule de costimulation
Les lymphocytes T CD4 reconnaissent des peptides issus de la dégradation de protéines exogènes et
présentés par les molécules CMH de classe II (CMH-II).

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Les lymphocytes T CD8 reconnaissent des peptides issus de la dégradation de protéines endogènes
et présentés par les molécules CMH de classe I (CMH-I)
II. Organisation générale et gènes de la région du Complexe Majeur
d'Histocompatibilité
A. La région du CMH
Les locus codant pour les différents CMH se trouvent sur le bras court du chromosome 6.
Chacun d'entre nous a 3 molécules CMH de classe I : HLAa, HLAb et HLAc
Le locus de CMH classe II a trois molécules : DP, DQ et DR.
Entre ces gènes on a des molécules gènes qui interviennent dans le système CMH comme la sous-
unité LMP/TAP.

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B. Organisation des gènes et fonctions des molécules CMH de classe I et II
C. La restriction au CMH ou restriction syngénique
Les lymphocytes T reconnaissent le non-soi dans le contexte du soi.
La restriction syngénique est que :
 Les LT CD8+ ne reconnaissent un peptide antigénique que s’il est présenté par les molécules
CMH de classe I
 Les LT CD4+ ne reconnaissent un peptide antigénique que s’il est présenté par les molécules
CMH de classe II
Cela veut dire qu'il y a eu une éducation des lymphocytes T dans le thymus par rapport aux
molécules HLA de l'hôte.
Il faut donc un apprêtement des peptides antigéniques pour qu'ils soient présentés pour éduquer
les lymphocytes T.

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III. Structure des molécules CMH de classe I et de classe II
A. Généralités
La molécule CMH de classe I présente deux sous unités :
 Une chaîne lourde polymorphe α composée des 3 molécules HLA. On l’appelle polymorphe
car elle est différente selon l'individu.
 Une chaîne légère monomorphe β2m
La molécule CMH de classe II a 2 sous unités : 2 chaînes lourdes polymorphes α et β
B. Structure et expression des molécules HLA

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1. HLA de classe I
Elle est exprimée de façon ubiquitaire sauf au niveau des astrocytes, des trophoblastes, des
chondrocytes, des adipocytes et des hépatocytes.
C'est une glycoprotéine hétérodimérique à β2m formée :
 D'une chaine α, polymorphe de 45 kDa localisée sur le chromosome 6
 D'une chaîne β2-m monomorphe de 12 kDa localisée sur le chromosome 15
2. HLA de classe II
Il existe plusieurs gènes représentant les HLA de classe II, ainsi, on a :
 55% d'HLA II DR
 15% d'HLA II DQ
 10% d'HLA II DP
 15% d'une seconde expression de DR. Certaines personnes ont un second gène DR β'
permettant un 4ème groupe de HLA de classe II. Néanmoins, cela n'a que peu de
conséquences
Cette cellule HLA de classe II est exprimée au niveau des cellules présentatrices d'antigène
professionnelles : Les macrophages et les cellules dendritiques, mais aussi au niveau des
lymphocytes T et B activés.
C''est aussi une glycoprotéine qui représente un hétérodimère αβ avec :
 Une chaine α polymorphe de 31 à 34 kDA située sur le chromosome 6
 Une chaine β polymorphe de 26 à 26 kDa située elle aussi le chromosome 6.
3. Expression co-dominante des molécules CMH de classe I et de classe II exprimées sur une cellule
présentatrice d'antigène humaine hétérozygote pour chacun des loci
A partir de l'expression des allèles maternels et paternels on exprime 6 molécules HLA de classe I et
6 molécules CMH de classe II.