Communication cellulaire Notion de « relation Stimulus / Réponse » Stimulus Perception Sal Entrée Récepteur Réponse Action Sal Sortie Emetteur A Expérimentateur Réponse NEUROBIOLOGIE CELLULAIRE (ex. Influx Nerveux, Contraction...) Unités de mesure Quantifier pour Prédire... Stimulus (ex. Charge Electrique, [Ligand]...) 1 2 Communication neuronale Communication endocrine Neuromédiateurs 3 4 1 Le neurone I. Aspects cytologiques 5 L’axone 6 Myélinisation cône axonique 7 8 2 Cellules gliales 1. Astrocytes 2. Oligodendrocytes 3. Microglie 4. Gliales radiales 5. Cellules épendymaires Types neuronaux Multipolaire Pyramidale Purkinje 10 9 Potentiel membranaire électrotonique II. Aspects électriques V = V0 e-x/λ = V0 x 0.37 V V0 λ 11 x 12 3 Potentiel d’action Périodes réfractaires 13 Relations intensité / durée de stimulation 14 Accommodation Istim eff (A) 2 Zone (supra)liminaire 1 Rhéobase Zone infraliminaire 2 Chronaxie tstim (s) 15 16 4 Conduction saltatoire Propagation du PA 1) Unidirectionalité 2) Vitesse Rm (Ω m) Ri (Ω m -1 ) + Re λ= Ri = ρ (L/S) 18 17 Communication neuronale Stimulus Récepteur Dendrites Sal Entrée III. Physiologie synaptique 19 Réponse Emetteur Axone Sal Sortie 20 5 Synapses électriques Micro- et macroréseaux linéaire convergent divergent Ø ~ 1,5 nm en boucle 22 21 Synapses chimiques symétriques asymétriques Sécrétion synaptique mV mA + TTX - Ca2+ [Ca2+] (nM) 0,25 µm + Ca2+ iontophorèse INH + BAPTA EXC 23 t 24 6 Signalisation calcique Sécrétion quantique Synapsine Synaptophysine Synaptotagmine Kinase Ca-depte Pi + ADP ATP mb présyn Ca2+ Ca 25 26 Types musculaires B PHYSIOLOGIE MUSCULAIRE 27 28 7 Macro/micro-anatomie musculaire I. Appareil contractile du muscle strié 29 Faisceau et fibre musculaires 30 Le sarcomère 31 32 8 La myosine Les filaments Squelémine Synémine Nébuline Desmine 33 Relations filaments / sarcolemme 34 Couplage excitation-contraction SMA (Amyotrophie Spinale Proximale) - 2 essais de pharmacologie : Riluzole et Olesoxime Dystrophies musculaire des ceintures (alpha-sarcoglycanopathie) - 1 essai de Pharmacologie : Kifunensine et 2 essais de thérapie génique Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) - 2 essais de thérapie génique par saut d'exons et 1 essai de pharmacologie : Nebivolol Dystrophie musculaire congénitale (DMC) - pharmacologie : Omigapil Dystrophie musculaire oculo-pharyngée (DMOP) - thérapie cellulaire Dystrophie facio-scapulo-humérale (FSH) - thérapie cellulaire Gamma-sarcoglycanopathie - thérapie génique Dystrophie myotonique de Steinert (DM1) - pharmacologie : Methylphenidate Myosites à Inclusions (MI) - thérapie cellulaire Myotonies non dystrophiques - pharmacologie : Mexiletine Paralysies périodiques - pharmacologie : Dichlorphénamide DHPR RyR 35 36 9 Le cycle des ponts Interaction actine / myosine Ca++ 37 38 Relations Force / Longueur (twitch isométrique) II. Mécanique et Énergétique 39 40 10 Contraction tétanique Relations Vitesse / Charge (twitch isotonique) (ou Puissance) Force ? Kg . m . s-2 X m . s-1 = F X d (J) / t (s) = P (W) 41 42 + myokinase Types de fibres musculaires Énergétique Type I : lentesrouges F1,6BP Type IIB : rapidesblanches Type IIA : rapidesrouges Rapide Rapide Modérée Elevée Elevée Diamètre Moyen Grand Petit Capa oxydative Elevée Basse Très élevée Capa glycolytique Modérée Elevée Elevée Fatigabilité Basse Elevée Basse Iso-myosine (ATPase) Lente Capture + AG + AA + CK 43 Ca2+ 44 11 Ampli tétanos Type I Dépense Fatigue et Dette O2 Totale III. Physiologie neuromusculaire Oxydative Muscle entier ↓ glycogène + CP ↑ acide lactique Dette O2 Type II 5 Minutes 30 0 2 Exercice 4 6 Minutes 8 10 45 Plaque motrice 46 Unités motrices myéline influx terminaison axonique Type I (oxy) sarcolemme Type II (anaero) Propriétés du motoneurone noyau Diamètre axoplasme axoplasme mitochondrie fente synaptique tubule T myofibrille choline Excitabilité Basse Elevée Nb de fibres Faible Elevé Contraction Faible Puissante Vitesse de contraction Modérée K+ Na+ Grand Rapide Propriétés de l’UM ACh CH3COOH fente synap. Petit Conduction Modérée acétylcholinestérase récepteur nicotinique 47 Elevée p ~ / 48 12