L’acide folique en magistrale L’acide folique est une vitamine (B9) indispensable à certaines réactions impliquées dans la synthèse de l’ADN. Elle fait partie des éléments nécessaires à une érythropoïèse normale (avec le fer et la vitamine B12). Une carence se manifeste par une anémie mégaloblastique. Elle peut être due à un déficit dans l’apport alimentaire, à certains médicaments (méthotrexate, antiépileptiques notamment). Dans ces situations, des suppléments sont utiles. La dose recommandée en cas de carence est de 0,5 à 2 mg par jour. Il n’existe qu’un seul médicament enregistré, le Folavit® 4mg, à côté de nombreux nutriments. La magistrale est donc une alternative intéressante pour adapter la dose à chaque situation clinique. La prescription Rp. Acide folique x mg pf 1 gélule dt y gélules. Avec un maximum de 6 modules (60 gélules) par prescription. On utilisera ici de préférence le mannitol comme excipient au lieu du lactose, vu le risque théorique de réaction de type Maillard entre le groupement amine de l’acide folique et des impuretés éventuelles à fonction aldéhyde du lactose. Cette réaction conduit à la formation de produits colorés qui, de plus, peuvent gêner un dosage de l’acide folique en cas de contrôle de qualité. Les indications Lorsqu’une grossesse est envisagée Avant la conception et dans la période qui l’entoure, des suppléments en acide folique diminuent de 50 à 70% le risque de malformation du tube neural. En prévention primaire, la dose recommandée est de 0,4 mg par jour. Un supplément devrait être conseillé chez TOUTE FEMME en âge de procréer, et surtout si elle envisage d’être enceinte. En prévention secondaire (chez les femmes ayant déjà mis au monde un enfant atteint d’une anomalie du tube neural), une dose de 4 mg par jour est recommandée. Dans les 2 cas, l’administration se fait au minimum dans les 8 semaines qui précèdent la conception, et jusqu’au 2ème mois de grossesse inclus.1 Chez les femmes sous traitement antiépileptique, un supplément d’acide folique pourrait diminuer le risque de malformations lié à la prise de ces médicaments, antagonistes de l’acide folique, (phénytoïne, phénobarbital, acide valproïque, carbamazépine). Les données à ce sujet sont cependant limitées et la dose optimale n’est pas bien connue : de 0,4 mg à 4 mg par jour. Lors d’un traitement par méthotrexate A faible dose (7,5 mg à 10 mg, parfois jusqu’à 30 mg), le méthotrexate est administré 1 fois par semaine pour le traitement du psoriasis sévère et de la polyarthrite rhumatoïde. C’est un antagoniste de l’acide folique, il peut être à l’origine d’effets indésirables graves (troubles hépatiques, pneumopathie interstitielle, pancytopénie). L’administration d’acide folique permet de diminuer certains des effets indésirables du méthotrexate (notamment au niveau des muqueuses) sans en réduire l’efficacité. La posologie recommandée est de 1 mg par jour ou 5 mg en 1 prise (éventuellement 10mg) le lendemain de la prise de méthotrexate. 1 Dans les recommandations de NICE, un apport en acide folique à doses élevées (5 mg par jour) est recommandé jusqu’à la 12ème semaine de grossesse (Article Folia Pharmacotherapeutica, janvier 2009). e-news médecin-pharmacien mai 2009 Lors d’une hyperhomocystéinémie La carence en acide folique est une des causes d’hyperhomocystéinémie, facteur de risque d’accidents cardiovasculaires. Il n’est cependant pas prouvé que l’administration de suppléments d’acide folique (ou d’autres vitamines pouvant être la cause d’une hyperhomocystéinémie) diminue le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires (sauf peut-être chez des patients porteurs de déficiences génétiques spécifiques). En prévention d’un cancer colorectal Des études épidémiologiques récentes ont montré qu’une alimentation riche en acide folique était associée à un risque moindre de cancer colorectal. Mais l’administration systématique de supplément n’est pas recommandée tant que cet effet n’a pas été confirmé par des études randomisées contrôlées en double aveugle. Tableau récapitulatif Indication Dose d’acide folique Carence en acide folique 0,5 à 2 mg par jour Grossesse : • Prévention primaire* • Prévention secondaire • • 0,4 mg par jour 4 mg par jour Femmes sous traitement antiépileptique, désireuses d’être enceintes 0,4 à 4 mg par jour Traitement par méthotrexate (psoriasis, polyarthrite rhumatoïde) 1 mg par jour min. 8 semaines avant la conception et jusqu’au 2ème mois de grossesse inclus Ou 5 à 10 mg par semaine, le lendemain de la prise de méthotrexate * Il est préconisé pour TOUTE FEMME en âge de procréer de prendre des suppléments d’acide folique, surtout si elle envisage d’être enceinte. e-news médecin-pharmacien mai 2009