L`acide folique en magistrale

e-news médecin-pharmacien mai 2009
L’acide folique en magistrale
L’acide folique est une vitamine (B9) indispensable à certaines réactions impliquées dans la
synthèse de l’ADN. Elle fait partie des éléments nécessaires à une érythropoïèse normale (avec
le fer et la vitamine B12). Une carence se manifeste par une anémie mégaloblastique. Elle peut
être due à un déficit dans l’apport alimentaire, à certains médicaments (méthotrexate,
antiépileptiques notamment). Dans ces situations, des suppléments sont utiles.
La dose recommandée en cas de carence est de 0,5 à 2 mg par jour. Il n’existe qu’un seul
médicament enregistré, le Folavit® 4mg, à côté de nombreux nutriments. La magistrale est donc
une alternative intéressante pour adapter la dose à chaque situation clinique.
La prescription
Rp. Acide folique x mg
pf 1 gélule dt y gélules.
Avec un maximum de 6 modules (60 gélules) par prescription.
On utilisera ici de préférence le mannitol comme excipient au lieu du lactose, vu le risque
théorique de réaction de type Maillard entre le groupement amine de l’acide folique et des
impuretés éventuelles à fonction aldéhyde du lactose. Cette réaction conduit à la formation de
produits colorés qui, de plus, peuvent gêner un dosage de l’acide folique en cas de contrôle de
qualité.
Les indications
Lorsqu’une grossesse est envisagée
Avant la conception et dans la période qui l’entoure, des suppléments en acide folique diminuent
de 50 à 70% le risque de malformation du tube neural.
En
prévention primaire , la dose recommandée est de 0,4 mg par jour. Un supplément devrait être
conseillé chez TOUTE FEMME en âge de procréer, et surtout si elle envisage d’être enceinte.
En
prévention secondaire (chez les femmes ayant déjà mis au monde un enfant atteint d’une
anomalie du tube neural), une dose de 4 mg par jour est recommandée.
Dans les 2 cas, l’administration se fait au minimum dans les 8 semaines qui précèdent la
conception, et jusqu’au 2ème mois de grossesse inclus.1
Chez les femmes sous traitement antiépileptique, un supplément d’acide folique pourrait diminuer
le risque de malformations lié à la prise de ces médicaments, antagonistes de l’acide folique,
(phénytoïne, phénobarbital, acide valproïque, carbamazépine). Les données à ce sujet sont
cependant limitées et la dose optimale n’est pas bien connue : de 0,4 mg à 4 mg par jour.
Lors d’un traitement par méthotrexate
A faible dose (7,5 mg à 10 mg, parfois jusqu’à 30 mg), le méthotrexate est administré 1 fois par
semaine pour le traitement du psoriasis sévère et de la polyarthrite rhumatoïde. C’est un
antagoniste de l’acide folique, il peut être à l’origine d’effets indésirables graves (troubles
hépatiques, pneumopathie interstitielle, pancytopénie). L’administration d’acide folique permet
de diminuer certains des effets indésirables du méthotrexate (notamment au niveau des
muqueuses) sans en réduire l’efficacité. La posologie recommandée est de 1 mg par jour ou 5 mg
en 1 prise (éventuellement 10mg) le lendemain de la prise de méthotrexate.
1 Dans les recommandations de NICE, un apport en acide folique à doses élevées (5 mg par jour) est
recommandé jusqu’à la 12ème semaine de grossesse (Article Folia Pharmacotherapeutica, janvier 2009).

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Lors d’une hyperhomocystéinémie
La carence en acide folique est une des causes d’hyperhomocystéinémie, facteur de risque
d’accidents cardiovasculaires. Il n’est cependant pas prouvé que l’administration de suppléments
d’acide folique (ou d’autres vitamines pouvant être la cause d’une hyperhomocystéinémie) diminue
le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires (sauf peut-être chez des patients
porteurs de déficiences génétiques spécifiques).
En prévention d’un cancer colorectal
Des études épidémiologiques récentes ont montré qu’une alimentation riche en acide folique était
associée à un risque moindre de cancer colorectal. Mais l’administration systématique de
supplément n’est pas recommandée tant que cet effet n’a pas été confirmé par des études
randomisées contrôlées en double aveugle.
Tableau récapitulatif
Indication Dose d’acide folique
Carence en acide folique 0,5 à 2 mg par jour
Grossesse :
• Prévention primaire*
• Prévention secondaire
• 0,4 mg par jour min. 8 semaines avant la
• 4 mg par jour conception et jusqu’au 2ème
mois de grossesse inclus
Femmes sous traitement antiépileptique,
désireuses d’être enceintes
0,4 à 4 mg par jour
Traitement par méthotrexate (psoriasis,
polyarthrite rhumatoïde)
1 mg par jour
Ou 5 à 10 mg par semaine, le lendemain de la prise
de méthotrexate
* Il est préconisé pour TOUTE FEMME en âge de procréer de prendre des suppléments d’acide
folique, surtout si elle envisage d’être enceinte.