Mélanome: associer des immunothérapies est efficace, mais effets
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LeParisien.fr 31 mai 2015 Mélanome: associer des immunothérapies est efficace, mais effets secondaires accrus L'efficacité de l'immunothérapie dans le traitement du mélanome est démultipliée lorsque deux molécules aux cibles différentes sont combinées, mais cela augmente aussi les effets secondaires. C'est ce qu'il ressort des résultats d'un essai clinique international étendu (phase III) mené avec 945 personnes souffrant de ce cancer agressif de la peau contre lequel les cancérologues étaient désarmés, et qui n'avaient jamais été traitées. Les conclusions de cette étude ont été dévoilées dimanche à la conférence de l'American Society of Clinical Oncology (Asco), plus grand colloque de cancérologie au monde qui se tient ce week-end à Chicago (Illinois, nord). Mais plus de 30% des patients ayant reçu cette association de traitements ont souffert d'effets secondaires sévères. Cet essai, le premier du genre, a comparé l'action du nivolumab (Opdivo) à celle de l'ipilimumab (Yervoy), ainsi qu'à celle d'une combinaison de ces deux molécules produites par le laboratoire américain Bristol-Meyers Squibb, qui a financé cette étude. L'Opdivo agit sur la protéine PD-1 empêchant le système immunitaire de voir et de détruire les cellules cancéreuses. Le Yervoy, première immunothérapie mise au point contre le mélanome, déverrouille la protéine CTL-4 des cellules immunitaires, leur permettant ainsi d'attaquer le cancer. Après neuf mois de suivi, le nivolumab seul a plus que doublé la période moyenne sans progression du mélanome par rapport à l'ipilimumab, soit 6,9 mois contre 2,9 mois. Mais avec l'association des deux, le gain a atteint 11,5 mois. La réponse des patients au traitement a aussi été nettement plus élevée avec cette double immunothérapie avec 57,6% (43,7% pour le nivolumab et 19% pour l'ipilimumab, en solo). "Nous sommes très encouragés par l'efficacité observée de cette combinaison", a dit le Dr Jedd Wolchok, chef du service sur le mélanome au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, qui a mené cette étude. De plus, "des malades porteurs de marqueurs génétiques spécifiques de la tumeur (protéine PD-L1) paraissent bénéficier le plus de ce cocktail, tandis que d'autres ont des effets tout aussi puissants avec le nivolumab seul", a-t-il précisé. "Les médecins pourront ainsi savoir quelle option de traitement est la plus efficace selon les patients", a ajouté ce cancérologue. La réduction moyenne de la tumeur a été de 52% avec le traitement double et de 34% avec le nivolumab seul. Mais la taille de la tumeur a augmenté de 5% avec le seul ipilimumab. Comme attendu, le taux d'effets secondaires sévères a été plus élevé avec le traitement double et certains malades ont même dû l'arrêter. - 125.000 dollars pour le cocktail - Selon le Dr Wolchok, de précédentes études Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. cliniques ont montré que de nombreux malades ayant cessé leur immunothérapie plus tôt, ont continué à bien se porter. Mais on ignore encore combien de temps un malade doit être traité pour activer durablement son système immunitaire, a-t-il noté. L'oncologue Steven O'Day, directeur de recherche du centre du cancer de Beverly Hills (Californie), qui n'a pas participé à l'étude, a invité à la prudence: "Le cocktail nivolumab-ipilimumab a provoqué des effets secondaires importants qui pourraient surpasser les bienfaits chez certains malades". Il a relevé plus tard devant la presse que "cette toxicité, qui a été certes un grand problème, peut être contrôlée et inversée relativement rapidement", et aucun décès n'en a résulté durant l'essai clinique. Le Dr O'Day a également jugé "que la monothérapie avec le nivolumab et en combinaison avec l'ipilimumab ont donné des résultats extraordinairement bons comparé à l'ipilimumab seul, qui était l'immunothérapie de référence". Mais, a-t-il ajouté, la différence de survie de cinq mois sans progression du cancer entre la monothérapie et le cocktail d'immunothérapies "nous a surtout frappée". "C'est très souvent lié à la survie proprement dite au mélanome avancé", a-t-il relevé. Aujourd'hui elle peut atteindre deux à trois ans, contre six à sept mois avant l'arrivée de l'immunothérapie. A ce jour, l'ipilimumab et le nivolumab ont été autorisés par la FDA, l'agence américaine des médicaments, seulement séparément contre des mélanomes métastatiques inopérables ou avancés. Le coût du traitement combiné --qui consiste en quatre doses-- est d'environ 125.000 dollars, a précisé le Dr Wolchok. D'autres essais cliniques, dont plusieurs présentés à Chicago, montrent que l'immunothérapie peut aussi améliorer la survie de malades atteints d'autres cancers avancés difficiles à traiter dont notamment celui du poumon. Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. Nouvelobs.com 29 mai 2015 AP-HP: nouvelle grève le 11 juin contre la réforme des 35 heures Paris (AFP) - Les syndicats de l'Assistance publique-Hôpitaux de Paris appellent à une nouvelle grève "massive" le 11 juin, invitant les personnels à manifester en direction de l'Elysée pour contester le projet de réforme des 35 heures du directeur général, Martin Hirsch, ont-ils annoncé vendredi. "La colère des personnels augmente de jour en jour", indique dans un communiqué l'intersyndicale CGT, SUD, FO, CFDT, CFE-CGC, CFTC et Unsa, au lendemain d'une grève suivie par 24,34% des agents de l'AP-HP, selon la direction. "Ils continuent d’exiger le retrait du plan de réorganisation du travail (...) avant toute autre discussion", poursuit l'intersyndicale, qui appelle "au maintien de la grève, à la poursuite des actions, et à amplifier le mouvement". Les agents sont ainsi invités à se rassembler une troisième fois le 11 juin devant le siège de l'AP-HP, dans le 4e arrondissement de Paris, où entre 4.500 et 8.000 personnes ont déjà exprimé leur mécontentement à Martin Hirsch jeudi. Le "jeudi 11 sera un jeudi noir", assure à l'AFP Thierry Amouroux, de la CFE-CGC, qui promet "une mobilisation massive en direction de l'Elysée" et une grève paralysante pour les services de soins. Selon lui, des personnels de "tous les hôpitaux d'Ile-de-France", et pas seulement ceux de l'AP-HP, participeront au mouvement. "Nous invitons l'ensemble de la fonction publique hospitalière à nous rejoindre", renchérit Jean-Marc Devauchelle, secrétaire général de SUD Santé, l'AP-HP servant selon lui de "laboratoire" pour les 35 heures. L'intersyndicale prévoit en outre des "actions locales dans les établissements de l'AP-HP" le 2 juin, avec des manifestations en direction des mairies d'arrondissement. Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. Jeudi, le directeur des ressources humaines de l'AP-HP, Gérard Cotellon, avait annoncé une nouvelle réunion de travail entre direction et syndicats mardi, sur la base de "nouvelles propositions" de Martin Hirsch. Mais MM. Devauchelle et Amouroux ont assuré ne pas avoir "reçu d'invitation pour le moment", ni de nouveau document de travail. Les syndicats refusent de discuter d'une quelconque réorganisation du temps de travail pour les 75.000 personnels (hors médecins) des 38 hôpitaux de l'AP-HP. Ils redoutent la suppression des RTT, mais aussi celle de jours exceptionnels octroyés pour événements familiaux ou l'ancienneté, ainsi qu'un accroissement de la charge de travail. A l'échelle nationale, près de la moitié des hôpitaux ont déjà renégocié les 35 heures. Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. AFP.fr 31 mai 2015 Quatre fois plus d'enfants survivent au cancer grâce à 40 ans de progrès (AFP) - Le nombre d'enfants qui survivent aux cancers pédiatriques a été multiplié par quatre aux EtatsUnis au cours des quarante dernières années, grâce aux progrès accomplis dans les traitements en termes d'efficacité et de toxicité, selon une étude dévoilée dimanche. Et leur espérance de vie a également été prolongée, a montré cette étude dont les résultats ont été présentés à la conférence annuelle de l'American Society of Clinical Oncology, réunie ce week-end à Chicago (Illinois, nord). Il y a quarante ans, "seul un enfant sur cinq survivait au cancer alors qu'aujourd'hui plus de 80% sont vivants cinq ans après le diagnostic", a souligné le Dr Gregory Armstrong, pédiatre-cancérologue à l'Hôpital des enfants St Jude à Memphis (Tennessee, sud). Mais, a précisé le principal auteur de cette étude, "ces enfants survivants grandissent encore avec un risque accru de décéder d'effets tardifs de leur maladie et de la toxicité des traitements". Son équipe a analysé les données médicales de plus de 34.000 survivants de cancers pédiatriques qui avaient moins de 21 ans au moment du diagnostic. Parmi ceux toujours en vie après cinq ans, le taux de mortalité toutes causes confondues quinze ans après le diagnostic est tombé entre 1970 et 1990 de 12,4% à 6%. Une nette amélioration en partie attribuée à l'évolution des soins qui réduisent désormais le risque de décéder d'effets tardifs des traitements du cancer pédiatrique, comme de tumeurs liées au premier cancer ou de pathologies cardiaques et pulmonaires. De précédentes recherches avaient montré que jusqu'à 18% des enfants ayant survécu cinq ans à leur cancer mouraient dans les trente ans suivant le diagnostic. Trois causes principales à ces décès, selon les chercheurs: progression ou récidive de leur cancer, accident ou suicide, ou d'autres problèmes de santé dus principalement aux effets tardifs des thérapies contre leur cancer. Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. Si les décès dus à la progression ou à la réapparition d'une tumeur de l'enfance se stabilisent dans le temps, la mortalité liée à d'autres problèmes de santé s'accroît chaque année. En moyenne, les enfants survivants cinq ans après le diagnostic ont été suivis pendant 21 ans. Près de 4.000 (12%) d'entre eux sont décédés pendant cette période, dont 1.618 (41%) de causes incluant des effets tardifs de thérapies pour traiter leur cancer pédiatrique. - Intensité réduite sans compromettre l'efficacité Les chercheurs ont relevé une réduction de la mortalité due aux effets tardifs des thérapies contre les cancers pédiatriques surtout chez les survivants de la tumeur de Wilms qui touche le rein, de la maladie d'Hodgkin (tumeur lymphatique) et de la leucémie aiguë lymphoblastique. Les décès liés à des problèmes cardiaques ont très nettement diminué parmi les survivants de ces trois cancers. Les enfants ayant souffert d'une tumeur de Wilms ont aussi moins succombé plus tard à des cancers secondaires. Ces résultats encourageants s'expliquent par le fait que les cancérologues affinent les traitements en réduisant l'intensité des thérapies pour de nombreuses tumeurs pédiatriques sans compromettre leur efficacité. A titre d'exemple, dans les années 70, 86% des enfants atteints de leucémie étaient traités par radiothérapie crânienne, contre 22% dans les années 90. Les doses de radiothérapie ont également été réduites pour les enfants souffrant de la maladie d'Hodgkin et de la tumeur de Wilms, tout comme celles cumulées d'anthracycline, une chimiothérapie fortement liée à une toxicité cardiaque. Outre la modernisation des soins, "l'amélioration du dépistage et des traitements des effets néfastes de ces thérapies et de ces cancers (...) a aussi contribué à prolonger l'espérance de vie" de ces jeunes survivants du cancer, a ajouté le Dr Armstrong. Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. LeFigaro.fr 31 mai 2015 Hépatite C: la fin d'une maladie ? AVIS D'EXPERTS - Le professeur Victor de Lédinghen*, secrétaire général de l'Association française pour l'étude du foie, fait le point sur les nouveaux traitements contre l'hépatite C qui peuvent faire disparaitre la maladie. Variole, diphtérie, tétanos, fièvre jaune, poliomyélite et tant d'autres… Autant de maladies qui ont pu être contrôlées, voire disparaître dans certains pays, grâce à la vaccination. Mais une maladie chronique qui disparaît sans vaccin, simplement par un traitement de quelques semaines sans effets indésirables majeurs, est-ce possible? Ce serait une révolution dans l'histoire de la médecine! Et pourtant, nous sommes à l'aube de cette avancée majeure. C'est, en effet, l'objectif que la France peut atteindre en 2025 pour l'hépatite C. L'hépatite C est une infection chronique, qui s'attrape par le sang, le plus souvent silencieuse, due au virus de l'hépatite C qui se multiplie dans le foie pour progressivement conduire à une cirrhose puis un cancer. Il n'existe aucun vaccin contre l'hépatite C. En France, environ 100.000 à 150.000 personnes attendent depuis plusieurs années le traitement qui leur permettra de guérir de cette infection. Car l'objectif est bien celui-là: guérir d'une maladie chronique potentiellement mortelle mais aussi d'une maladie qui se manifeste souvent par une fatigue invalidante responsable d'une altération de la qualité de la vie. Année charnière L'année 2014 a été une année charnière dans le traitement de l'hépatite C: l'arrivée de nouveaux traitements très efficaces (la guérison dans plus de 95 % des cas, c'est-à-dire la disparition complète et définitive du virus) sans effets indésirables majeurs. Ces nouveaux médicaments, appelés agents antiviraux directs, agissent en 3 points différents sur les enzymes de réplication du virus de l'hépatite C (inhibiteurs de protéase, inhibiteurs de NS5A ou NS5B). Ces médicaments sont prescrits le plus souvent en association, sous forme d'un à deux comprimés par jour, pendant généralement 12 semaines (parfois 24 semaines). Malheureusement, ce traitement révolutionnaire a un coût d'environ 50.000 euros par patient. Ce coût a déjà bien diminué par rapport à l'année 2014 mais les négociations de prix doivent se poursuivre pour pouvoir traiter encore plus de patients. Les responsables en charge de la mise à disposition de ces médicaments (le ministère des Affaires sociales, de la Santé et des Droits des femmes et les laboratoires pharmaceutiques) doivent continuer à travailler ensemble pour arriver au prix le plus bas, prix qui permette d'atteindre l'objectif fixé: un pays sans épidémie d'hépatite C. Aujourd'hui, déjà 7 médicaments sont disponibles et, en 2016, ce sont 9 à 11 médicaments qui pourraient être prescrits. Alors, ce grand nombre de médicaments disponibles va-t-il permettre de réduire le coût du traitement? Plus les prix seront revus à la baisse, plus le nombre de patients traités sera important. En 2014, ce sont environ 14.000 patients qui ont pu bénéficier de ces traitements révolutionnaires et probablement que 15.000 à 20.000 patients pourront être traités et guéris en 2015. Le combat vers la fin de l'épidémie d'hépatite C a bien commencé ; il ne doit pas s'arrêter. Stratégie de traitement L'Afef, la société française d'hépatologie, qui groupe l'ensemble des médecins et des chercheurs en hépatologie, publie ce 1er juin 2015 ses recommandations pour la prise en charge des hépatites C. L'objectif de ces recommandations est de mettre en place une stratégie de traitement pour vaincre l'hépatite C: de l'hépatite aiguë à la cirrhose, de l'usager de drogues au patient dialysé, de l'adolescent au patient transplanté hépatique, quel traitement pour quel résultat? Mais, face à un patient, dans le cabinet de consultation, au-delà des considérations économiques ou financières, est-il éthique de traiter tel ou tel patient en fonction de tel ou tel critère? La maladie est-elle différente chez une personne contaminée par transfusion par rapport à une personne contaminée par usage de drogue? Y a-t-il une différence entre un individu qui a une cirrhose liée à l'hépatite C parce qu'il a abusé d'alcool par le passé et un individu qui, grâce à une hygiène de vie exemplaire, a préservé son foie? Peut-on refuser un traitement à un sujet de 80 ans alors qu'il pourrait être proposé à une femme ayant un souhait de grossesse? Doit-on privilégier le traitement d'un sujet incarcéré car il est un «réservoir» de l'infection au détriment d'un sportif de haut niveau? C'est toute une réflexion éthique, Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC. sociologique, sociétale, économique, politique qui doit être menée. Fidélité au serment d'Hippocrate Du fait de contraintes économiques bien compréhensibles, le médecin en charge d'un patient à qui il ne peut proposer un traitement de l'hépatite C, pourtant disponible, est-il fidèle au serment d'Hippocrate qu'il a prononcé au moment d'exercer la médecine? «Mon premier souci sera de rétablir, de préserver ou de promouvoir la santé dans tous ses éléments, physiques et mentaux, individuels et sociaux.» Peuton dire qu'on «rétablit» la santé d'un patient si on ne peut lui donner un traitement qui peut le guérir? Si 15.000 patients sont traités chaque année en France, l'objectif de contrôle de l'épidémie d'hépatite C sera atteint. Et si la France se donnait l'ambition d'être le premier pays au monde à avoir vaincu cette maladie? Le traitement a un coût, la guérison n'a pas de prix. * Secrétaire général de l'Association française pour l'étude du foie (Afef , Société française d'hépatologie). Chef du service d'hépato-gastroentérologie et d'oncologie digestive du CHU de Bordeaux Merci de ne pas diffuser ce PDF. Reproduction réalisée avec l'autorisation du CFC.
