Zelboraf - Oncomip

Vemurafenib (ZELBORAF®) ZELBORAF®
240 mg (par voie orale) Inhibiteur de BRAF Mélanomes non résécables ou métastatiques avec mutation BRAF V600 ‐ dès la première ligne de traitement chez les patients mutés BRAF ‐ jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable 4 comprimés le matin et 4 comprimés le soir (de préférence pendant les repas) En continu Précautions En cas d’omission d’une prise : S’il reste plus de 4 heures avant la prochaine prise : prendre simplement la dose oubliée puis prendre la dose suivante à l’heure habituelle S’il reste moins de 4 heures avant la prochaine prise : ignorer la dose oubliée et prendre la dose suivante à l’heure habituelle. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée. Ces effets indésirables sont fréquents mais non systématiques, d’intensité inconstante et variables en fonction des personnes. Cette liste n'est pas exhaustive, nous vous proposons de rester en contact avec l'oncologue référent de votre patient
Effets indésirables Conduite et traitement à tenir.
Généralement, avec ZELBORAF ® toute réaction cutanée devra être signalée à l’onco‐dermatologue référent
(Carcinome épidermoïde cutané et non cutané, syndrome main pied, photosensibilité, kératoacanthome, érythème, éruption cutanée généralisée, hyperkératose, papillome cutané…)
Photosensibilité : 30% des patients concernés 3% Grade 3 Réaction d’hypersensibilité immunoallergique : Sous la forme  Eviter l’exposition à la lumière, même de façon indirecte (pare brises, parasol…). Nous recommandons des vêtements couvrants, d’appliquer un écran solaire à large spectre UVA, UVB, et un baume pour les lèvres (SPF≥30), lorsque les patients sont à l’extérieur.  photosensibilité de Grade 2 (intolérable) ou plus : une modification de la dose pourra être envisagée par l’oncologue. Arrêter immédiatement le traitement et prendre contact avec les équipes oncologiques d’une éruption diffuse avec plaques cutanées (le plus souvent dans le premier mois) Carcinome épidermoïde cutané :  Informer les patients de la nécessité de signaler la survenue de toute lésion cutanée. Le plus 20% des patients souvent, une exérèse locale sera envisagée. Surveillance dermatologique mensuelle Syndrome main pied :  Eviter les chaussettes et vêtements serrés, les traumatismes répétés des mains et des pieds Le plus souvent sous la forme d’une (jardinage, bricolage, ...). Prévoir si nécessaire une consultation podologique hyperkératose inflammatoire  Hydratation locale : crèmes émollientes de type Dexeryl, cold cream ou cérat de Galien, plantaire localisée sur les points BEPANTHENE d’appui  En cas de forme sévère : traitement antalgique et dermocorticoïdes puissants. Si besoin, réduction posologique voire interruption transitoire du traitement, en accord avec l'équipe d'oncologie dermatologie référente. Arthralgie :  S'hydrater fréquemment
 Ne pas faire de gestes répétitifs.
Asthénie :  Nous recommandons que les patients tentent de rester le plus actif possible : l’exercice physique adapté augmente la résistance à l’effort. Alopécie :  Alopécie temporaire et incomplète, modification de la texture des cheveux qui disparaît
spontanément en quelques semaines à l’arrêt de ZELBORAF®. Diarrhée :  Traitement symptomatique : conseils d’hydratation orale, fractionnement des repas, limitation des
aliments riches en fibres. Traitement médicamenteux par SMECTA et LOPERAMIDE. Toxicité hépatique : rare  Contrôle bilan hépatique avant administration puis mensuelle En cas d’anomalie hépatique : réduction de dose, arrêt temporaire ou définitif de ZELBORAF® Au niveau cardiaque :  Contrôle de l’intervalle QT et de l’ionogramme avec électrolytes (incluant magnésium)  Avant l’initiation du traitement puis à un mois et à chaque modification de doses pendant toute la durée du traitement  Traitement symptomatique : lavages occulaires de type collyres à base de cromone
+/‐ anti‐inflammatoire local : à préconiser collyres à base de corticostéroïdes.  Consultation ophtalmologique nécessaire. allongement de l’intervalle QT Atteinte oculaire: uvéite principalement. Interaction : Effets de ZELBORAF® sur les autres médicaments
‐ Inhibition du CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9
‐ Induction du CYP3A4, CYP2B6 Effets des autres médicaments sur ZELBORAF®
‐ Inhibiteurs du CYP3A4, ‐ Glycocoronidation et/ou des protéines de transport La pharmacocinétique de ZELBORAF peut être affectée par des ZELBORAF pourrait augmenter le niveau d’exposition d’autres médicaments qui inhibent ou influencent le P‐gp médicaments transportés par la P‐gp Contraception Utiliser une contraception efficace pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement par ZELBORAF®.
ZELBORAF® peut diminuer l’efficacité des contraceptifs hormonaux. Ces fiches sont téléchargeables sur le site d’Oncomip www.oncomip.fr