Zelboraf - Oncomip

Vemurafenib(ZELBORAF®)
InhibiteurdeBRAF
MélanomesnonrésécablesoumétastatiquesavecmutationBRAFV600
‐dèslapremièrelignedetraitementchezlespatientsmutésBRAF
‐jusqu’àprogressiondelamaladieousurvenued’unetoxicitéinacceptable
ZELBORAF®
240mg(parvoieorale)
4compriméslematinet4compriméslesoir
(depréférencependantlesrepas)
Encontinu
PrécautionsEncasd’omissiond’uneprise:
S’ilresteplusde4heuresavantlaprochaineprise:prendresimplementladoseoubliéepuisprendreladosesuivanteàl’heurehabituelle
S’ilrestemoinsde4heuresavantlaprochaineprise:ignorerladoseoubliéeetprendreladosesuivanteàl’heurehabituelle.
Nepasprendrededosedoublepourcompenserladoseoubliée.
Ceseffetsindésirablessontfréquentsmaisnonsystématiques,d’intensitéinconstanteetvariablesenfonctiondespersonnes.
Cettelisten'estpasexhaustive,nousvousproposonsderesterencontactavecl'oncologueréférentdevotrepatient
EffetsindésirablesConduiteettraitementàtenir.
Généralement,avecZELBORAF®touteréactioncutanéedevraêtresignaléeàl’onco‐dermatologueréférent
(Carcinomeépidermoïdecutanéetnoncutané,syndromemainpied,photosensibilité,kératoacanthome,érythème,éruptioncutanéegénéralisée,
hyperkératose,papillomecutané…)
Photosensibilité:
30%despatientsconcernés
3%Grade3
Eviterl’expositionàlalumière,mêmedefaçonindirecte(parebrises,parasol…).Nous
recommandonsdesvêtementscouvrants,d’appliquerunécransolaireàlargespectreUVA,UVB,etun
baumepourleslèvres(SPF≥30),lorsquelespatientssontàl’extérieur.
photosensibilitédeGrade2(intolérable)ouplus:unemodificationdeladosepourraêtreenvisagée
parl’oncologue.
Réactiond’hypersensibilité
immunoallergique:Souslaforme
d’uneéruptiondiffuseavecplaques
cutanées(leplussouventdansle
premiermois)
Arrêterimmédiatementletraitementetprendrecontact
avecleséquipesoncologiques
Carcinomeépidermoïdecutané:
20%despatients
Informerlespatientsdelanécessitédesignalerlasurvenuedetoutelésioncutanée.Leplus
souvent,uneexérèselocaleseraenvisagée.
Surveillancedermatologiquemensuelle
Syndromemainpied:
Leplussouventsouslaformed’une
hyperkératoseinflammatoire
plantairelocaliséesurlespoints
d’appui
 Eviterleschaussettesetvêtementsserrés,lestraumatismesrépétésdesmainsetdespieds
(jardinage,bricolage,...).Prévoirsinécessaireuneconsultationpodologique
Hydratationlocale:crèmesémollientesdetypeDexeryl,coldcreamoucératdeGalien,
BEPANTHENE
 Encasdeformesévère:traitementantalgiqueetdermocorticoïdespuissants.Sibesoin,réduction
posologiquevoireinterruptiontransitoiredutraitement,enaccordavecl'équiped'oncologie
dermatologieréférente.
Arthralgie: S'hydraterfréquemment
Nepasfairedegestesrépétitifs.
Asthénie:Nousrecommandonsquelespatientstententderesterleplusactifpossible:
l’exercicephysiqueadaptéaugmentelarésistanceàl’effort.
Alopécie: Alopécietemporaireetincomplète,modificationdelatexturedescheveuxquidisparaît
spontanémentenquelquessemainesàl’arrêtdeZELBORAF®.
Diarrhée: Traitementsymptomatique:conseilsd’hydratationorale,fractionnementdesrepas,limitationdes
alimentsrichesenfibres.TraitementmédicamenteuxparSMECTAetLOPERAMIDE.
Toxicitéhépatique:rareContrôlebilanhépatiqueavantadministrationpuismensuelle
Encasd’anomaliehépatique:réductiondedose,arrêttemporaireoudéfinitifdeZELBORAF®
Auniveaucardiaque:
allongementdel’intervalleQT
Contrôledel’intervalleQTetdel’ionogramme avecélectrolytes
(incluantmagnésium)
 Avantl’initiationdutraitementpuisàunmoisetàchaquemodificationdedosespendant
touteladuréedutraitement
Atteinteoculaire:uvéite
principalement.
Traitementsymptomatique:lavagesocculairesdetypecollyresàbasedecromone
+/‐anti‐inflammatoirelocal:àpréconisercollyresàbasedecorticostéroïdes.
Consultationophtalmologiquenécessaire.
Interaction:EffetsdeZELBORAF®surlesautresmédicaments EffetsdesautresmédicamentssurZELBORAF®
‐InhibitionduCYP1A2,CYP2C8,CYP2C9
‐InductionduCYP3A4,CYP2B6
‐InhibiteursduCYP3A4,
‐Glycocoronidationet/oudesprotéinesdetransport
ZELBORAFpourraitaugmenterleniveaud’expositiond’autres
médicamentstransportésparlaP‐gp
LapharmacocinétiquedeZELBORAFpeutêtreaffectéepardes
médicamentsquiinhibentouinfluencentleP‐gp
ContraceptionUtiliserunecontraceptionefficacependantetjusqu’à6moisaprèsletraitementparZELBORAF®.
ZELBORAF®peutdiminuerl’efficacitédescontraceptifshormonaux.
Cesfichessonttéléchargeablessurlesited’Oncomipwww.oncomip.fr