Le muscle cardiaque
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Le muscle cardiaque Le muscle squelettique : morphologie générale Structure fine du muscle strié Structure fine du muscle cardiaque Contraction Contraction Potentiel d’action Phase de dépolarisation Repos Phase de repolarisation Seuil Dépolarisation Repolarisation Stimulation/ Contraction Stimulation/ Contraction motoneurone1 motoneurone2 Jonction neuromusculaire Fibre musculaire Unité motrice activée Tétanos Le muscle cardiaque Rappel sur l’anatomie du cœur: les deux pompes en série Physiopathologie cardiaque : Cardiopathies et insuffisance cardiaque Cardiopathie : c’est la maladie. On distingue les cardiopathies Primitives le plus souvent d’origine génétique, des cardiopathies secondaires ou acquises. La plus fréquente des cardiopathies acquises dans les pays développés est d’origine ischémique et est liée à l’athérosclérose des artères coronaires. Insuffisance cardiaque (IC) : c’est un syndrome (ensemble de symptomes) défini comme l’incapacité du cœur à assurer le débit sanguin en fonction des besoins de l’organisme. L’IC complique la plupart des cardiopathies primitives ou secondaires. C’est une des principales causes de décès en occident. C Le remodelage cardiaque Mechanical overload Pressure Volume Les critères du remodelage • diamètre des cavités • épaisseur des parois Les différents types de remodelage Normal! hypertrophie! Dilatation! Cardiomyopathie dilatée: Modèle animal -Altération des jonctions -Altération de la fonction cardiaque Contrôle du débit cardiaque 1) Mécanismes intrinsèques: => la force de contraction des fibres cardiaques => les forces mécaniques (ou charges) qui s’exercent sur le muscle cardiaque Contrôle de la fonction cardiaque Mécanismes extrinsèques: contrôle nerveux végétatif (autonome) > Système (ortho)sympathique (+) ACh => relais ==========> NA > Système parasympathique (-) ACh =========> relais => Ach Les deux systèmes sont toujours actifs = tonus nerveux de repos Système de conduction cardiaque Nœud de Keith et Flack = 70-80 x/min Nœud d’Aschoff Tawara = 50 x/min His branche = 30-40 x/min Purkinje = 25-30 x/min Potentiels d’action du nœud sinusal Centre pacemaker Phase 4 de pré-dépolarisation Potentiels d’action du nœud sinusal et fréquence cardiaque Séquences des événements du potentiel d'action cardiaque ventriculaire 1) Seuil des canaux Na+ 2) Activation des canaux Na+ et dépolarisation 3) Ouverture des canaux Ca++ (Type L) 4) Dépolarisation prolongée (Plateau calcique) 5) Entrée de Calcium 6) Augmentation [Ca++] intracellulaire 7) Fermeture des canaux Ca++ 8) et activation des canaux potassium Pompes Ca++, Antiport Na+/Ca++ rétablit Ca++] intracellulaire Relaxation SERCA2a Récepteurs ionotropiques et métabotropiques Récepteurs métabotropiques Production d’un second messager intracellulaire Action directe des protéines G Canal K+ Récepteur Muscarinique γ β α GDP ACh γ β K+ α GTP γ Effecteur Récepteur Muscarinique β α GDP γ β Effecteur ACh α GTP Prot G α1 AD α2 AD Gq/G11 Gi Enzyme ↑ PLC ↓ AC 2nd mess Sous-types ↑ IP3, DAG α1a α1b α1c ↓ AMPc α2a α2b α2c β1 β2 β3 β AD Gs ↑ AC ↑ AMPc M1 M2 M3 Gq/G11 ↑ PLC ↑ IP3, DAG M2 M4 Gi ↓ AC ↓ AMPc HYPERTROPHIC SIGNALING ACTIVATES TRANSCRIPTION FACTORS Biomechanical stress Growth Factors RTK catecholamins, ET1, AngII Ion channels GPCR Gβ Integrins Gγ Melusin Gα MAPK PKC RhoA PKA Sarcomere « stretch sensors » Ca++ P" CaMK HDACII HDACII P" NFATc calcineurin P" Ac#n polymeriza#on MRTFA SRF Pi3K Akt FHL1 GSK3 MEF2 mTOR protein synthesis Nucleus P" GATA4 Insulin /IgF1 RTK MEF2 NFATc SRF MRTFA SRF FHL1 ? SRF Schéma récapitulatif des effets de l’Adrénaline Ca2+ Adrénaline A.C. → ouverture AMPc α – GTP GTP GDP ATP PKA R-m Prot. Gi αi – GTP inhibe A.C. → [AMPc] ↓ Schéma du PA dans les 3 configurations Ad, favorise la dépolarisation, allonge le PA témoin Ach Ach + Ad
