1.notions générales

Université d’Oran
Faculté de Médecine
Département de Pharmacie
MODULE DE TOXICOLOGIE
Généralités
Méthodologie d’évaluation
Professeur H. Rezk-kallah
Année Universitaire
2016-2017

Pr REZK-KALLAH .H
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I. Définition et buts de la toxicologie :
Définition :
« toxicologie » provient du terme grec « toxicon » qui signifie « arc » : l’utilisation des flèches
empoisonnées représente probablement une des premières applications intentionnelles
d’une substance toxique.
La toxicologie est depuis longtemps reconnue comme étant la science qui traite des poisons.
Elle s’occupe de :
 leurs origines,
 leurs propriétés physiques, chimiques et biologiques,
 leurs cinétiques,
 leurs modalités et mécanismes d'action sur les systèmes vivants,
 leurs effets qui sont en relation avec le degré d’exposition,
 leur détection et leur quantification,
 les moyens de combattre leurs actions nocives par la mise en œuvre de procédés
thérapeutiques appropriés et de mesures de prévention dans la vie professionnelle
(pesticides utilisés en agriculture, solvants…) mais aussi dans la vie quotidienne
(cosmétiques, médicaments…)
Disciplines de la Toxicologie :
La Toxicologie est une science multidisciplinaire, son domaine s’élargie en permanence :
 Toxicologie clinique : urgences-réanimation, médecine du travail
 Toxicologie analytique : commerce, fraudes (aliments++)
 Toxicologie médico-légale : expertises, autopsies
 Toxicologie industrielle : ambiances de travail, milieux biologiques
 Toxicologie de l’environnement : eau, air, sols
 Toxicovigilance-dépendances : drogues, médicaments
 Toxicologie explicative : biochimie, génétique, physiologie…
Qu’est ce qu’un poison, un toxique ?
« une substance est dite un poison lorsqu’après pénétration dans l’organisme, par quelle
voie que ce soit, à une dose relativement élevée, en une ou plusieurs prises très rapprochées
(toxicité aiguë) ou à petites doses longtemps répétées (toxicité chronique), elle provoque,
dans l’immédiat (intoxication aiguë) ou après une phase de latence plus ou moins longue
(intoxication chronique) de façon passagère ou durable, des troubles d’une ou plusieurs
fonctions, troubles pouvant aller jusqu‘à la suppression complète de ces fonctions et amener
la mort.»
Le poison peut être de source naturelle (ex. ozone) ou artificielle (ex. urée-formaldéhyde), de
nature chimique (ex. acétone) ou biologique (ex. aflatoxines : mycotoxines produite par des
champignons)
Classification des toxiques :
Les toxiques peuvent être classés de diverses façons, selon :
 la durée : aiguë, chronique;
 le type d'action : locale, généralisée;
 la voie de pénétration : respiratoire, cutanée, digestive;
 le tissu ou l'organe affecté : sang (hématotoxique), foie (hépatotoxique), rein
(néphrotoxique);
 la nature de l'effet : irritant, sensibilisant, asphyxiant, cancérogène;
 l'utilisation : pesticides, savons, solvants;
 la famille chimique : hydrocarbures aromatiques, alcools.

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Notions de dose :
"Toute substance est un poison … la dose adéquate fait la différence entre un poison
et un remède" Paracelse (1493-1541).
La dose est la quantité d'une substance qui pénètre dans l'organisme ; son accroissement
s'accompagne généralement d'une augmentation de l'intensité et de la diversité des effets
toxiques. C'est ce qu'on appelle la relation dose-effet ou exposition- effet
Figure 1 : Relation entre la dose et l'effet.
Le même principe s'applique à une population d'individus, car il peut y avoir une différence
dans l'apparition d'un ou de nombreux effets chez plusieurs personnes exposées à une
même dose d'un toxique. C'est ce qu'on appelle la relation dose-réponse ou exposition-
réponse, soit la relation entre l'exposition et le nombre d'individus qui présentent un effet
donné.
Figure 2 : Relation entre la dose et la réponse

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II. Principes généraux :
1. Définition d’une intoxication :
Une intoxication se définit comme étant l’ensemble des troubles dues à l’introduction d’une
substance toxique dans l’organisme. Ces troubles peuvent être organiques ou fonctionnelles,
réversibles (ils disparaissent plus ou moins rapidement après l'arrêt de l'exposition) ou
irréversibles (ils persistent ou s'aggravent après l'arrêt de l'exposition).
2. Formes d’intoxication :
On distingue en général trois formes d’intoxications suivant : la rapidité d’apparition, la
sévérité et la durée des symptômes, la rapidité d’absorption de la substance toxique ainsi
que la durée de l’exposition au toxique.
2.1. Intoxication aiguë : (figure 3)
C’est une exposition de courte durée avec absorption rapide du toxique à une dose unique
ou multiples doses sur une période ne dépassant pas 24 heures.
En général, les manifestations se développent rapidement. La mort ou la guérison survient
sans retard.
Figure 3
DUREE
[C] du
Toxique
exposition
effets
Exposition de courte durée (<24heures)
Absorption rapide du toxique
Manifestations +/- rapides
INTOXICATION AIGUE
2.2. Intoxication subaiguë :
Dans ce cas, des expositions fréquentes ou répétées sur une période de plusieurs jours ou
semaines sont nécessaires avant que des symptômes n’apparaissent.
2.3. Intoxication chronique :
Il s’agit d’expositions répétées pendant une longue période de temps. Dans ce cas
l’intoxication est beaucoup plus insidieuse car elle apparaît en général sans aucun signe
d’alarme.
Des signes cliniques d’intoxications se manifestent :
- soit par accumulation du toxique : (figure 4)
Le poison s’accumule dans l’organisme c’est à dire que la quantité éliminée est
inférieure à la quantité absorbée. Ce sont des poisons cumulatifs tels les métaux
lourds : plomb, arsenic

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Figure 4
Accumulation de la substance :
DUREE
[C] du
Toxique
a : début des altérations biochimiques ou physiologiques
b : [C] seuil où le premier effet biologique se manifeste
c : symptômes cliniques
d : mort de l'organisme
a
bc
d
- soit par accumulation des effets : (figure 5)
Les effets engendrés par des absorptions répétées s’additionnent sans que le toxique
ne s’accumule dans l’organisme. C’est le cas du disulfure de carbone (CS2).
Figure 5
Sommation des efftets :
DUREE
[C] du
Toxique
a b : altération biochimique ou physiologique
b : apparition des symptômes cliniques
c : mort de l'organisme
a
b
c
Remarque :
Parfois le toxique s’accumule dans l’organisme mais son action toxique n’apparaît que
lorsqu’il est mobilisé des tissus dans lesquels il était déposé. Si par exemple on expose des
rats au DDT (dichlorodiphényltrichloroéthane) de manière prolongée, ce corps s’accumule
dans les tissus adipeux en quantité croissante où apparemment il ne produit aucune
altération métabolique. Si on force ensuite l’animal à jeûner, il mobilise les graisses des
tissus adipeux et libère de ce fait, dans la circulation une quantité importante de DDT qui
peut exercer des effets toxiques sur le SNC. Il faut donc faire la distinction entre une
exposition aiguë ou chronique et des effets aigus ou chroniques.
3. Types d’actions :
3.1. Locale : le toxique agit uniquement à l’endroit de contact : peau, yeux, tractus digestif,
voies respiratoires.
3.2. Générale ou systémique : l’action du toxique se manifeste à des sites éloignés de
l’endroit du contact initial ou de pénétration du toxique.