Audit Qualité Pharmaceutique et Gestion des Risques

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Submitted on 10 Oct 2023
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Stratégie d’audit interne sur un site de production
pharmaceutique : approche basée sur la gestion des
risques qualité
Ines Fazrhi
To cite this version:
Ines Fazrhi. Stratégie d’audit interne sur un site de production pharmaceutique : approche basée sur
la gestion des risques qualité. Sciences du Vivant [q-bio]. 2023. �dumas-04235346�

U.F.R. DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
Année 2023 Thèse n°145
THESE POUR L’OBTENTION DU
DIPLOME D’ETAT de DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
Par FAZRHI Ines
Née le 20 août 1996 à El Jadida (Maroc)
Le 29 septembre 2023 à Bordeaux
Stratégie d’audit interne sur un site de production
pharmaceutique : approche basée sur la gestion des
risques qualité
Sous la direction de : Catherine COL
Membres du jury :
Mme KAUSS Tina Professeur des Universités Présidente du jury
Mme COL Catherine Maître de conférence Directrice de thèse
Mme LUCAS Florence Pharmacien Assurance Qualité Membre du jury

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Remerciements
Au Docteur Catherine COL,
Pour m'avoir guidée tout au long de cette thèse d'exercice, pour avoir partagé avec
moi votre expertise en assurance qualité, et pour m'avoir inspirée à me lancer dans ce
domaine passionnant, je tiens à exprimer ma sincère gratitude. Votre soutien et vos
conseils avisés ont été des atouts précieux dans mon parcours académique. Je vous
adresse ici toute ma reconnaissance.
Au Professeur Tina KAUSS,
Votre rôle en tant que tutrice de mon projet professionnel a eu un impact significatif
sur mon cursus universitaire. Vos précieux conseils et vos cours durant ces années
ont été une source d'inspiration et d'apprentissage. Je suis honorée que vous ayez
accepté de présider ce jury, et je tiens à vous remercier pour votre contribution à ma
réussite académique et professionnelle.
Au Docteur Florence LUCAS,
Je vous suis reconnaissante de me faire l’honneur d’être le troisième membre de mon
jury. Votre bienveillance pendant mon alternance ainsi que votre disponibilité ont été
d'une grande importance pour moi. Merci de contribuer à mon parcours de manière si
positive.
À mes parents et à mon petit frère,
Aucun mot ne peut exprimer pleinement la gratitude et l'amour que je ressens envers
vous. Votre soutien indéfectible, votre confiance en moi, vos nombreux sacrifices et
vos encouragements m'ont donné la force de persévérer tout au long de ces années
d'études. Même éloignée, je vous ai toujours ressentie à mes côtés. Vous êtes une
source constante d'inspiration, et je dédie ce travail à votre amour et à votre fierté :
cette réussite, c’est avant tout la vôtre.
À ma tante Saïda,
Ton soutien inconditionnel et ta présence ont été d'une grande valeur pour moi. Je
n’oublierai jamais les nuits que tu as passées à m’aider à réviser lorsque je n’en
pouvais plus. Tu as répondu présente à chaque fois que j'ai eu besoin d'aide, et je t’en
suis profondément reconnaissante.
À ma famille,
De près ou de loin, vous avez contribué à ma réussite. Je vous remercie pour votre
soutien et votre affection qui ont joué un rôle essentiel dans mon parcours.
À mon grand-père,
Même s'il n'est plus parmi nous, je garde en moi l'espoir d'avoir été à la hauteur de sa
fierté. Son souvenir continue de m'inspirer, et je lui rends hommage dans ce travail.

3
À mes amis,
À Justine, Arthur, Viviane et Leslie, mes amis depuis mon arrivée à Bordeaux. Je
vous suis infiniment reconnaissante. Votre amitié indéfectible au fil des années m'a
apporté un soutien inestimable, dans les moments les plus joyeux comme dans les
moments les plus difficiles. Vous avez été ma famille quand je me sentais seule, et je
n'oublierai jamais votre présence précieuse dans ma vie. J'espère que notre amitié
perdurera.
À Amélie, ma sœur, Adrien, mon grand frère, Iveta, ma marraine, Simon, mon âme
sœur, Cameron et Noémie. Je ne saurai jamais vous remercier assez pour tout ce
que vous avez fait pour moi depuis que je vous ai rencontrés. Je chéris profondément
votre amour et votre soutien, sans lesquels je ne serais jamais arrivée là. Ces lignes
ne suffiraient pas à exprimer toute ma gratitude et mon amour envers vous.
À Paul, depuis la rentrée de la 2ème année, tu as toujours été là, et comme on le dit
souvent, on finit comme on a commencé : ensemble. À Ludovic, Arnaud, Sahad et
Sarah, merci pour les fous rires, les bons souvenirs, et pour tout le reste. À Meile,
merci pour ton amitié sincère, et de m’avoir aidée pendant la rédaction de cette thèse.
Mes études de pharmacie n’auraient pas été les mêmes sans vous !
À Franck, Leilani, Vincent et Raphaël, merci pour tout ce que nous avons partagé
ensemble. Même aux quatre coins de la France et de l’Europe, vous restez un pilier
essentiel dans ma vie.
À mes amis bordelais, merci d’avoir fait de cette ville ma maison. Agathe, Dylan,
Dorian, Audrey, et Rubén et bien d’autres : sans vous, rien n’aurait été pareil.
À Andrea,
Ta patience et le soutien que tu m'apportes sont inestimables. Ta présence a été une
grande source de bonheur depuis notre rencontre, et je suis reconnaissante de t'avoir
à mes côtés.
À ceux qui ont partagé cette aventure avec moi, à tous mes copains du Natio que
je ne saurais citer de peur d’en oublier certains, je vous remercie sincèrement. Vos
amitiés ont illuminé mon parcours et m’ont grandie.
À tous les gens qui ont contribué à ma réussite,
Depuis mon arrivée en France, j’ai croisé le chemin de nombreuses personnes qui
m’ont accueillie à bras ouverts, m’ont soutenue et qui ont fait preuve d’une grande
gentillesse à mon égard. Je ne pourrai tous vous citer, mais je vous remercie du fond
du cœur pour votre impact positif sur ma vie personnelle.

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Table des matières
REMERCIEMENTS ............................................................................................................................................ 2
TABLE DES MATIERES ...................................................................................................................................... 4
LISTE DES ANNEXES ......................................................................................................................................... 6
LISTE DES TABLEAUX ....................................................................................................................................... 6
LISTE DES FIGURES .......................................................................................................................................... 7
LISTE DES ABREVIATIONS ................................................................................................................................ 8
INTRODUCTION ............................................................................................................................................ 10
PARTIE 1 : L’AUDIT INTERNE DANS L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE ............................................................. 11
I. LES REFERENTIELS APPLICABLES AUX AUDITS INTERNES ......................................................................................... 12
1. En France ............................................................................................................................................ 12
1.1. L’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) ................................. 12
1.2. Les Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF) ............................................................................................... 13
2. En Europe ........................................................................................................................................... 14
2.1. L’Agence Européenne du Médicament (EMA) .......................................................................................... 14
2.2. European Good Manufacturing Practices ................................................................................................. 14
3. Aux États-Unis .................................................................................................................................... 15
3.1. La Food and Drug Administration (FDA) .................................................................................................... 15
3.2. Current Good Manufacturing Practices ..................................................................................................... 16
4. Conclusion sur les bonnes pratiques de fabrication ........................................................................... 17
5. Normes et référentiels internationaux ............................................................................................... 17
5.1. Les normes de l’International Organization for Standardization (ISO) ...................................................... 17
5.1.1. Norme ISO 9001:2015 – Systèmes de management de la qualité ....................................................... 18
5.1.2. Norme ISO 19011:2018 – Lignes directrices pour l’audit de système de management ...................... 19
5.2. Guideline ICH Q10 – Pharmaceutical Quality System ................................................................................ 20
6. Comparaison des référentiels applicables .......................................................................................... 21
II. GENERALITES SUR L’AUDIT QUALITE DANS L’INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE ............................................................... 24
1. Les différents types d’audit et leurs objectifs ..................................................................................... 24
1.1. Les différents niveaux d’audits .................................................................................................................. 26
1.1.1. Audit interne (dit de première partie) : ............................................................................................... 26
1.1.2. Audit fournisseur (dit de seconde partie) ............................................................................................ 26
1.1.3. Audit externe ou par des tiers (dit de tierce partie) : .......................................................................... 26
1.2. Les différentes typologies d’audit ............................................................................................................. 27
1.2.1. Audit client ........................................................................................................................................... 27
1.2.2. Audit système ...................................................................................................................................... 27
1.2.3. Audit processus .................................................................................................................................... 27
1.2.4. Audit produit ........................................................................................................................................ 27
2. L’organisation générale d’un audit .................................................................................................... 29
2.1. Les acteurs ................................................................................................................................................. 29
2.2. Les différentes étapes ............................................................................................................................... 30
3. Les principales techniques d’audit ...................................................................................................... 30
3.1. La communication et le savoir-faire .......................................................................................................... 31
3.1.1. L’écoute active ..................................................................................................................................... 31
3.1.2. Le questionnement .............................................................................................................................. 31
3.1.3. La reformulation .................................................................................................................................. 32
3.1.4. La technique de l’entonnoir ................................................................................................................. 32
3.2. Le comportement et le savoir-être ........................................................................................................... 33
III. PREPARATION ET CONDUITE D’UN AUDIT INTERNE ............................................................................................... 34
IV. SUITES D’UN AUDIT INTERNE .......................................................................................................................... 36
1. Le rapport d’audit ............................................................................................................................... 36
2. Le plan d’actions correctives et préventives ....................................................................................... 37
3. La revue d’efficacité ........................................................................................................................... 38
PARTIE 2 : LA GESTION DU RISQUE QUALITÉ ................................................................................................. 39
I. GENERALITES SUR LA GESTION DU RISQUE QUALITE ............................................................................................. 40