Guide des Marqueurs Tumoraux: Diagnostic et Suivi

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CHP 5 : Les marqueurs tumoraux
1. Principaux marqueurs tumoraux :
Marqueur tumoral
Cancer(s)
associé(s)
Type
échantillon
Mode d’utilisation
Commentaires
AFP (Alpha-
foetoprotéine)
Non spécifique à un
organe
cancers du foie,
des ovaires ou des
testicules
Pas spécifique d’1
cancer
Sang
Par méthode
immuno
sandwich
Aide au diagnostic,
surveillance du
traitement,
détection des
rechutes
Également augmenté
durant la grossesse et
hépatites
CA 15-3
Pas spécifique d’1
organe ni de cancer
donc on fait pas le
dépistage, on fait
mammographie
Cancer du sein
(augmente dans
certains cancer du
sein)
Sang
Suivi du traitement,
détection des
rechutes locales ou
des métastases
Aussi élevé dans d'autres
cancers: (poumon,
ovaire) ainsi que dans les
maladies bégnines du
sein, l'endométriose,
l'hépatite
CA 19-9
Pas spécifique
Pancréas, parfois
voies biliaires,
vessie, estomac et
colon
Sang
Suivi du traitement,
détection des
rechutes
Peut être présent en cas
de maladies bénignes
CA-125
Cancer d’ Ovaires
Pas spécifique au
cancer du sein
Sang
Aide au diagnostic,
suivi du traitement,
détection des
rechutes
Aussi élevé dans d'autres
cancers (endomètre,
péritoine, trompes de
Fallope) et autres
maladies bégnines.
Calcitonine
Pas spécifique
Carcinome
médullaire de la
thyroïde (CMT) et
hyperplasie à
cellules C
Sang
Diagnostic, suivi du
traitement,
détection des
rechutes
Aussi élevée dans
d'autres cancers mais
non utilisé pour les
détecter.
CEA (Antigène
carcino-
embryonnaire)
Pas spécifique
BCP utiliser dans suivie
cancer pancréas et
colon
Colon, pulmonaire,
sein, thyroïde,
pancréas, foie, col
de l'utérus, vessie
Sang
Détermine le
stade, le pronostic,
suivi du traitement,
détection des
rechutes

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HCG ou ß HCG
(Gonadotrophine
chorionique
humaine)
Testicule, maladie
trophoblastique,
tumeur des cellules
germinales,
choriocarcinome
Sang, urine
Aide au diagnostic,
suivi du traitement,
détection des
rechutes
Elevé lors de grossesse
PSA (Antigène
spécifique de la
prostate)
Spécifique
Prostate
Sang
détection précoce
et suivi de
traitement,
détection des
rechutes
Elevé en cas
d'hypertrophie bénigne de
la prostate. Le problème
chez tt les personne qui
vieillisse, la prostate
augmente de volume
Thyroglobuline
Spécifique
Thyroïde
Sang
Détection des
rechutes
Utilisé après ablation de
la thyroïde
Ces marqueurs tumoraux que l’on nous dosons en chimie médicale.
Il y a aussi d’autres marqueurs tumoraux dans autres domaines (ex : biomoléculaire,…).
Les marqueurs tumoraux que nous dosons, sont mesurés dans le sang → dans le
plasma ou le sérum. Pas ceux qui sont mesurer au niveau des cellules de la tumeur.
Ces marqueurs tumoraux ici sont des marqueurs circulant.
Un marqueur tumoral qu’on en parle souvent est le PSA
2. Principales indications :
Ce qu’on attend comme info du marqueur tumoral :
• Permet un dépistage → savoir si cancer ou pas
• Permet de faire un diagnostic
• Marqueur étant spécifique d’une tumeur
• Permet le suivi d’une tumeur (si la tumeur diminue avec chimio,…)
• Pronostic
• Classification
➔ Malheureusement nous n’avons pas de marqueurs pareils.
La plupart des marqueurs tumoraux permettent :
• Suivi du traitement
• Surveillance de la maladie
Principales indications

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!!! Détection de récidives avant les signes cliniques (avant symptômes) et les signes à
l’imagerie médicale
Ex : Thyroglobuline, PSA, AFP, CEA, CA 19.9, CA15.3, CA125….
3. Autres indications beaucoup plus rares et ne concernant que
quelques marqueurs :
• Dépistage DANS UNE POPULATION A HAUT RISQUE : (ptt gp de personne.)
Ex : - AFP pour dépistage hépatocarcinome si cirrhose du foie
- Calcitonine si forme familiale cancer médullaire thyroïde
• Dépistage INDIVIDUEL :
EX : PSA si la personne est à risque → cancers de prostates dans la famille
Sans antécédent le médecin peut décider pour faire un dosage de PSA.
• Participation au diagnostic : (ne font pas le diagnostic !!!)
Ex : - AFP pour cancer du foie
- PSA pour cancer prostate
- Calcitonine pour cancer médullaire thyroïde
- Beta HCG pour cancer du testicule (chez homme) et choriocarcinome
(chez femme)
HCG hormone produit par le placenta permettant en 1er lieu au diagnostic
et au suivi du début d’une grossesse à risque → chez femme
4. Indication NON RETENUE pour les marqueurs utilisés
actuellement :
Dépistage de masse : on ne les fait pas car tous les marqueurs tumoraux, qu’on dose
à la prise de sang, ont des limites et qu’on risque des faux positif ms aussi
problématique pour la personne qui va croire qu’elle a un cancer alors que s’est pas le
cas.
Seul dépistages de masse : mammographie (pour cancer sein) et recherche dans les
selles (pour cancer colon)

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5. Difficultés des immunodosages des marqueurs tumoraux :
Problèmes et limites sont :
• Un manque de sensibilité : car toutes les tumeurs ne produisent pas de
marqueurs tumoral. Et donc on peut très bien avoir un test qui est négatif ms qui
est un faux négatif.
• Un manque de spécificité : car
- D’une part, les marqueurs sont rarement spécifique d’un organe
Exception : prostatique, thyroglobuline (pour thyroïde), calcitonine (pour
cellules médullaire) dont spécifique.
- De l’autre, n’est pas spécifique d’un processus tumoral
Ex : un marqueur tumoral peut ↗ si la personne fume ms la personne n’a
pas de cancer.
PSA n’est pas spécifique du cancer : ↗ avec l’âge et ↗ si il y a une
augmentation du volume bénigne de la prostate
➔ Risque de faux positif
Pièges au niveau du dosage et de l’interprétation → Limites analytiques :
• Marqueurs existant sous différentes formes circulantes reconnues
différemment par les trousses de dosages en fonctions des Ac utiliser
La plupart des marqueurs sont des protéines, des glycoprotéines → doser par
méthode immunologique sandwich.
Ce sont des molécules circulantes avec des formes qui peuvent varier les unes
des autres : ces formes ne réagissent pas de la mm manières avec un Ac donner
→ Pas la mm immunoréactivité. → doit être doser dans le même laboratoire car
les hôpitaux utilisent des troussent différent avec des Ac différents et donc Ac ne
connaissent pas de la mm manière le marqueur tumoraux. Donc toujours
recontrôler le marqueurs avec le mm trousses
CA 125 et CA 19.9 : Glycoprotéines de structures complexes existant sous de
nombreux variants :
- formes clivées
- variations dans la nature ou le degré de glycosylation entraînant
Différences d’IMMUNOREACTIVITE entre ces formes !

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• Ac hétérophiles : sont des Ac que l’espèce humaine peut développer contre des
protéines d’animaux. Le plus fréquent sont les Ac anti-protéine de souris car on
utilise bcp Ac monoclonaux de souris pour certaines examen en clinique et pour
certains traitement. La plupart des Ac monoclonaux utilisés dans les
médicaments sont ceux des souris.
Dans bcp de cancer on fait de immunothérapie, donc chez bcp de patient qui ont
un cancer, on leur injecte des monoclonaux de souris. Chez certains patients qui
font des examens complémentaire, fait de l’immunoscintigraphie.
Particulièrement chez les personnes atteint de cancer, on a une population
susceptible de recevoir des monoclonaux de souris en traitement → qui donc est
susceptible de s’immuniser contre les protéine de souris → donc risque d’avoir
des Ac hétérophile dans ses plasma là, bcp plus que dans le plasma d’une
personnes en bonne santé.
Ces Ac hétérophiles sont produits suite à vaccinations, contacts avec
animaux, immunoscintigraphie, immunothérapie. Ces Ac interfèrent dans
les dosage qui utilise des Ac souris → donnent des faux positif et / ou des
faux négatif
• Auto-Ac :
Ex : beaucoup de maladies auto-immune de la thyroïdes → Auto-Anticorps anti-
Tg. La thyroglobuline est utiliser comme marqueur d’un cancer de la thyroïdes
pour un suivi.
Pq ? quand on traite une tumeur de la thyroïde, selon le cas, on fait éradiquer les
cellules tumoral de la thyroïde. Pour cela, en médecine nucléaire, on injecte un
isotopes radioactif qui a un tropisme pour la thyroïde et qui va tuer les cellules
tumorales thyroïdiens. On peut aussi retirer la tumeur par la chirurgie. Après faut
donner au patient de la thyroxine sinon le patient ne peut pas vivre.
Après traitement nucléaire et chirurgie, normalement si il y a plus de thyroïde
active, on a plus de thyroglobuline. Si 3 mois après, on dose et il y a de nouveau
de la thyroglobuline dans le sang, c’est qu’il ya des cellules cancéreuse qui faut
les trouver et les traiter.
Donc si le patient a une maladie auto-immune et des Auto-Ac anti-TG, on ne
peut pas doser la thyroglobuline car il fausse le résultats.
Quand un médecin prescrit un dosage de Thyroglobuline pour surveiller un
traitement de cancer, il prescrit en mm temps un auto-Ac anti-Tg. Si ce auto-Ac