LES EFFETS INDESIRABLES MEDICAMENTEUX (EIM) ADVERSE DRUG REACTIONS (ADR) Mercredi 26 Octobre 2022 Plusieurs termes sont préconisés pour désigner un effet indésirable: Effet latéral Effet accessoire Effet secondaire Effet nocif….. Le terme le plus approprié est : « Effet indésirable médicamenteux » En Anglais, « Adverse drug reaction » Une réaction nocive et non voulue consécutive à la prise d’un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie , le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique OMS ,1972 C’est également Toute réaction résultant d’un: Mésusage (opioïdes) Usage abusif (opioïdes) Syndrome de sevrage ( opiodes) Pharmaco dépendance (opioïdes) Erreur médicamenteuse (ALDOMET® et INDOMET®) Inefficacité thérapeutique: (grossesse non désirée: contraceptif oral+ rifampicine) Effet sur le produit de conception (malformations sous METHOTREXATE) Produit défectueux ou de mauvaise qualité (tetracyclines et syndrome de fanconi) OMS, 2000 Opiacés, opioïdes, de quoi parle-t-on ? Tétracyclines anhydro-4-epitétracycline une tubulopathie proximale Syndrome de FANCONI • FREQUENCE • SELON LE MECANISME DE SURVENUE • SELON LA PREVISIBILITE • GRAVITE • Fréquence de effets indésirables : – Très fréquent ≥ 1/10 – Fréquent ≥ 1/100 – Peu fréquent ≥ 1/1 000 – Rare ≥ 1/10 000 – Très rare ≥ 1/100 000 Meilleure compréhension des EIM Préconiser une conduite à tenir adaptée / EIM Prévenir les EIM • Type A (Augmented) • Type B (Bizarre ) • Type C (Continuous): pharmacodependance aux opioïdes • Type D (Delayed): teratogénicité du methotrexate • Type E (Ending Use): sevrage et opiodes • Type F (Failure):contraceptif oral + rifampicine Type A (Augmented) Pharmacodynamiques Lié à l’effet principal du médicament Lié à l’effet latéral du médicament Pharmaceutiques Produit périmé ,altéré Type A (Augmented) E I liés à l'effet pharmacologique principal o hypoglycémie et antidiaétiques oHémorragie et AVK E I non liés à l'effet pharmacologique principal oOpioïdes et constipation oHémorragie et AINS B: Bizarre IMMUNOALLERGIQUES NON IMMUNOALLERGIQUES Pseudo anaphylactiques Idiosyncrasiques B: Bizarre B: Bizarre SYNDROME DE STEVENS -JOHNSON SYNDROME DE LYELL NON IMMUNOALLERGIQUES PHARMACOGENETICS Réactions Idiosyncrasiques B: (notion pharmacogénétique) Prodrugsde – first, they must be activated Bizarre INACTIVE INACTIVE INACTIVE INACTIVE 2D6 2D6 2D6 2D6 CODEINE ACTIVE ACTIVE ACTIVE ACTIVE ULTRA RAPID METABOLIZER EXTENSIVE METABOLIZER INTERMEDIATEMET ABOLIZER POOR METABOLIZER OVERDOSE EFFECT EFFECT NO EFFECT Métabolisme (notion de pharmacogénétique) • • • • • • • • • • Grossesse normale, Accouchement normal, Nouveau né RAS Allaitement Douleur post partum :Codéine 120 J7 : effets indésirables maternels : somnolence, constipation J11: hospitalisation réa pédiatrique 13: cyanose, mort Médecine légale:depression respiratoire analyse toxicologique:SangMorphine sang 70 µg/L (N: 1012) Génotypage Mère: ultrarapid metabolizer Médicament antalgique et antitussif Prodrogue PHARMACOGENETICS Example: drug dosage PRO-Drug (such as codeine) Must be activated to NATan effect 2E9 1A2 have 2 INACTIVE 100mg/day 2C1 2C9 2D6 9 EXTENSIVE METABOLIZER ACTIVE 3A4 3A5 PHARMACOGENETICS Example: drug dosage INACTIVE 100mg/day PRO-Drug (such as codeine) 200mg/day Must be activated to NATan effect 2E9 1A2 2C1 2C9 2D6 3A4 have 2 9 INTERMEDIATEMET ABOLIZER ACTIVE 50% effect! 3A5 PHARMACOGENETICS Example: drug dosage 100mg/day INACTIVE PRO-Drug (such as codeine) 0mg/day Must be activated to NATan effect 2E9 1A2 2C1 2C9 2D6 3A4 have 2 9 POOR METABOLIZER ACTIVE NO effect! 3A5 PHARMACOGENETICS Example: drug dosage PRO-Drug 100mg/day INACTIVE (such as codeine) 50mg/day Must be activated to NATan effect 2E9 1A2 2C1 2C9 2D6 3A4 have 2 9ULTRA RAPID METABOLIZER ACTIVE 200% effect! Possible overdose 3A5 Classifications E I prévisible EI imprévisible 1. EIM grave 2. EIM sévère 3. EIM modéré Effet indésirable grave Critères de gravité d’un effet indésirable o S’il entraîne le décès o S’il met en jeu le pronostic vital o S’il entraîne une hospitalisation ou une prolongation d’hospitalisation o S’il entraîne une invalidité ou incapacité fonctionnelle importante, permanente ou temporaire o S’il entraîne des malformations ou des anomalies congénitales EFFET INDESIRABLE SEVERE Effet indésirable nécessitant en plus de l’arrêt du médicament des soins supplémentaires EFFET INDESIRABLE MODERE, BANAL Effet indésirable ni sévère , ni grave Selon les Bonnes Pratiques de pharmacovigilance de l’Algérie «Tout effet indésirable grave doit faire l’objet d’une notification immédiate dans les 24 heures au centre National de Pharmacovigilance» Comment notifier? Décret exécutif n°98-192 du 3 juin 1998 35 Comment notifier? 36 Comment notifier? 37 Cochez la (les) proposition(s) correcte(s) concernant les mecanismes des effets indesirables (EI) d'origine medicamenteuse : 1. La definition des EI exclut le mesusages des medicaments 2. Les mecanismes de types 'D', signifient que les EI surviennent en debut du traitement. 3. Les effets idiosyncrasiques sont donc de type 'A’ 4. L’hypotension consécutive a un trt antihypertenseur est un EI de type 'A’ de type 'A’. 5. La definition des EIG comporte pas la notion de teratogenecité
