hageman

Introduction
Le facteur Hageman a été découvert pour la première fois en 1955 lorsque
des échantillons de sang préopératoires de routine prélevés sur un freineur de
chemin de fer de 37 ans, John Hageman (1918), se sont avérés avoir un temps
de coagulation prolongé sans antécédents de symptômes hémorragiques(1), Le
temps de coagulation prolongé a été corrigé avec de petites quantités de plasma
provenant d'autres déficiences connues en facteur de coagulation.
L'hématologue Oscar Ratnoff a conclu que son patient manquait d'un facteur de
coagulation non reconnu, qu'il a nommé par la suite facteur Hageman, plus tard
connu sous le nom de facteur XII (FXII).(2)
Le facteur de Hageman ou facteur XII de coagulation est une glycoprotéine
de 80 kDa présente dans le plasma sanguin et synthétisée au niveau du foie, c’est
une protéine zymogène d’une sérine protéase avec une demi vie plasmatique de
50 à 70 heures ; jouant un rôle dans la coagulation, l’inflammation et
l’immunité.(3,4)
Le facteur XII est impliqué dans l'initiation de la phase de contact de la voie
intrinsèque de la coagulation. Activé au contact de surfaces chargées
négativement, il est capable d'activer la prékallikréine en kallikréine (la
kallikréine de haut poids moléculaire ou KHPM amplifie fortement la réaction),
qui active alors le facteur XI en facteur XIa en présence de KHPM. Le facteur XIa
formé active également les facteurs XII en XIIa, amplifiant ainsi la réaction. Le
facteur XIIa est également capable d'activer le plasminogène en plasmine, qui
active la voie de lyse du fibrinogène. Il stimule également l'angiogenèse.(3–5)
Le FXII est une protéine de coagulation essentielle pour les tests de
coagulation activés en surface, mais sa déficience n'est pas associée à des
saignements. Depuis plus de quatre décennies, les chercheurs en hémostase
supposent que le FXII n'est pas important car sa déficience n'est pas associée à
des saignements. C'est en raison de la dichotomie entre les résultats de

laboratoire anormaux résultant d'un déficit en FXII et l'hémostase clinique que
les chercheurs ont cherché une explication à l'hémostase physiologique
indépendante du FXII. FXII est une protéine multi-domaine contenant deux
séquences partagées de liaison à la fibronectine, deux domaines de facteur de
croissance épidermique, un kringle, un domaine riche en proline et un domaine
catalytique qui, lorsqu'il se décompose de manière protéolytique, le domaine
catalytique est converti en sérine protéase plasmatique. Des études récentes
chez des souris FXII-null ont montré qu'il contribue à l'étendue de la thrombose
dans le compartiment intravasculaire. Ces résultats suggèrent qu'il joue un rôle
dans la formation du thrombus sans affecter l'hémostase. Enfin, le FXII a
récemment été identifié comme un facteur de croissance pouvant affecter la
réparation des lésions tissulaires et l'angiogenèse. Ces études approfondies
suggèrent que le FXII peut être une cible pharmacologique pour réduire le risque
de thrombose artérielle et favoriser la réparation cellulaire après une blessure,
sans affecter l'hémostase.(2)
Le but de ce travail est de décrire les découvertes récentes concernant la
structure du facteur XII, de mettre en évidence la remarquable diversité des
fonctions attribuées à ce facteur ainsi que sa pathologie et de donner un aperçu
sur les méthodes d’exploration de ce dernier, bien que d'autres études soient
nécessaires afin de mettre le point sur ces différentes composantes.
Il sera intéressant d'observer les développements futurs dans ce domaine et de
voir si et comment ces résultats se traduiront dans la pratique clinique à l'avenir.

Sommaire
I. Introduction
II. Rappel sur la coagulation plasmatique :
1. Facteurs de la coagulation
2. Concept classique (in vitro)
Voie extrinsèque
Voie intrinsèque
3. Concept actuel (in vivo)
4. Régulation de la coagulation : le rôle des inhibiteurs
5. Exploration de la coagulation plasmatique
Tests de première intention : Examens standard
Tests de seconde intention : tests complémentaires
III. Le facteur XII :
3.1. Structure
3.2. Rôle dans la coagulation
3.3. Pathologie
3.4. Exploration
IV. Conclusion
V. Résumé
VI. Bibliographie