Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Objectifs éducationnels Qu’est-ce qu’un virus pathogène? Quelles sont les portes d’entrées des virus? Quelles sont les modes de transmission des virus? Quelles sont les types d’infections virales? Est-ce que les virus sont oncogènes? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pathogenèse: processus par lequel le virus induit une maladie Tropisme: aptitude d’un virus à infecter une cellule, un tissu ou un organe Virulence: degré de pouvoir pathogène Infection locale: multiplication virale uniquement à proximité du site d’entrée Ex. papillomavirus-peau/muqueuses génitales, rotavirus-tube digestif Infection systémique: poursuite de la réplication virale à distance du site d’entrée: Ex. VIH, V. fièvre jaune, CMV, herpessimplex, V.rubéole, V. rougeole Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 QUELS SONT LES FACTEURS IMPLIQUÉS ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Porte d’entrée Tropisme Déterminants de la virulence Diffusion chez l’hôte Transmission Persistance virale Oncogenèse virale Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 COMMENT LES VIRUS PÉNÉTRENT DANS LA CELLULE DE L’HÔTE ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Les structures suivantes sont des récepteurs cellulaires: A.Gp41 B.Acide sialique C.polysaccharides D.CD4 E. Gp120 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Virus Protéine de structure virale Récepteur cellulaire VIH gp 120 CD4 (et CCR5, CXCR4) EBV gp 350 Influenza virus Hémagglutinine (enveloppe) CD21 (récepteur pour le complément Acide sialique Poliovirus VP 1 (capside) Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Superfamille des Ig Mécanismes Endocytose médiée par récepteur Translocation directe à travers la membrane plasmique Virus Influenza virus adénovirus Poliovirus Fusion entre l’enveloppe virale et la membrane plasmique Paramyxovirus Herpes virus, VIH Voir vidéo: VIH et fusion membranaire Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Comment les virus pénètrent dans la cellule? A.Par endocytose B.Par exocytose C.Par fusion des membranes D.Par pinocytose E. Par translocation directe à travers la membrane plasmique Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 QUELLES SONT LES PORTES D’ENTRÉES DES VIRUS DANS LA CELLULE HÔTE ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Peau: barrière protectrice Pénétration par: Lésion cutanée mineure: ex. VHB, papillomavirus Piqûre d’arthropodes: ex. arboviroses: West Nile, fièvre jaune, dengue Morsure: ex. virus rabique (virus de la rage) Injection: ex. VHB, VHC, CMV, EBV, HTLV-I et II Accès aux cellules dermiques (pox), nerveuses (rage) et à la circulation sanguine (fièvre jaune, dengue) Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 -Pénétration le plus souvent sous forme d’aérosol - Fonction de la taille de la particule Mécanismes de défense: Cellules épithéliales ciliées+ cellules sécrétoires (mucus) Immunité locale: IgA et macrophages alvéolaires T° basse symptômes respiratoires: rhinovirus, coronavirus, VRS, virus grippal, adénovirus, herpes simplex….. infections systémiques: rubéole, rougeole…… Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Mécanismes de défense: -Acidité gastrique - protéases (sécrétion gastriques et pancréatiques): parfois favorisent l’infection (rotavirus, coronavirus, reovirus) -Sels biliaires (duodénum) - mucus riche en IgA - la structure des cellules épithéliales (glycocalix, bordure en brosse, cellules M) Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 muqueuse buccale et oropharynx (amygdales): herpes simplex, CMV, EBV tube digestif: entérovirus, rotavirus, coronavirus, adénovirus…. Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Tractus urogénital: papillomavirus, herpes simplex, VIH Conjonctives oculaires: adénovirus, entérovirus Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Une porte d’entrée pour un virus ex. Grippe : porte d’entrée respiratoire Plusieurs portes d’entrée pour un même virus ex. V. herpes: portes d’entrée oculaire, cutanée, Orale, sexuelle Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Quelles sont les portes d’entrée du HSV ? A.Orale B.Respiratoire C.Cutanée D.Sanguine E. Sexuelle Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Les virus HBV, HIV, et CMV ont en commun Les portes d’entrée suivantes: A.Cutanée B.Orale C.Sexuelle D.Greffe d’organe E. Sanguine Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 EST-CE QUE LES VIRUS SE TRANSMETTENT PAR UNE SEULE VOIE ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Vecteur = arthropode: virus de la fièvre jaune, virus de la dengue, virus West Nile Réservoir = vertébré: virus rabique, virus Hanta Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Vidéo Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 QU’EST-CE QUE LE TROPISME VIRAL ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 VIRUS PNEUMOTROPES -Grippe, Rhume, Virus respiratoire syncitial VIRUS DERMOTROPES - Varicelle, Rougeole, Rubéole, Zona VIRUS VISCEROTROPES -Hépatites, Fièvre jaune, gastro-entérite, VIH, mononucléose VIRUS NEUROTROPES - Rage, Encéphalite, Polyomyélite. Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 QUELLES SONT LES VOIES DE DIFFUSION DES VIRUS ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Diffusion chez l’hôte: diffusion sous-épithéliale et lymphatique MACROPHAGE TISSULAIRE ET CELLULE DENDRITIQUE Capillaires lymphatiques Porte d’entrée Ganglions + réponse immune Multiplication dans les macrophages et les lymphocytes (HIV, rougeole, herpes, adénovirus) Infections d’autres organes via les vaisseaux lymphatiques efférents Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Destruction Diffusion chez l’hôte: passage du compartiment sanguin au SNC Barrière hémato-encéphalique: cellules endothéliales + jonctions serrées Plexus choroïdien: point faible Les virus neurotropes infectent le système nerveux en traversant l’épithélium vasculaire au niveau du plexus choroïdien cellules du stroma LCR et cellules épendymaires en infectant les cellules endothéliales et les leucocytes Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 peau ganglions sensoriels: ex. herpes simplex ganglions sensoriels de la varicelle peau peau: herpes simplex, virus cerveau: ex. virus rabique Mode de transport particulier pour herpes simplex: gaine endoneurale Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 phagocytose et dégradation du virus. -Présentation d’antigènes viraux à la surface cellulaire - élimination des cellules infectées - production d’interférons virus échappe à la phagocytose, ex. poliovirus le virus se réplique dans les macrophages, ex: VIH Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 QU’EST-CE QUE LA PERSISTANCE VIRALE ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 3 types d’infections virales persistantes: Infection aigüe suivie d’une infection latente et de réactivations périodiques Infection aigüe suivie d’une infection chronique Infection chronique lente Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Infection aigüe suivie d’une infection latente et de réactivations périodiques Infection initiale productive avec virémie, Persistance du virus sous forme non infectieuse (ADN proviral ou episomal) Réactivation productive avec infection productive Exemple: HSV-1 Infection virale aigüe, suivie par une infection latente et une réactivation périodique Exemple HSV-1 réactivation aigüe Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 latence Site de latence du virus: ganglion sensitif Site de la lésion active Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Infection aigüe suivie d’une infection chronique Infection initiale productive avec virémie, Le virus n’est pas éliminé par la réponse immune Le virus se réplique de manière continue Exemple: VIH Infection virale aigüe, suivie par une infection chronique Exemple VIH chronique aigüe Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Infection chronique lente Rencontrée seulement avec « Agents non conventionnels » Production continue et très lente de l’agent infectieux Exemple: prion (Scrapie, ESB, CJ) Infection chronique lente Exemple: scrapie Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 EST-CE QUE LES VIRUS PEUVENT CAUSER DES TUMEURS (ONCOGÈNES)? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 À ARN: seulement membres de la famille des rétrovirus À ADN: virtuellement toutes les familles Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Les virus suivants sont oncogènes: A.Le VRS B.L’HPV C.Le virus H1N1 D.L’EBV E. HHV 8 Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 EST-CE QUE LES VIRUS SUBISSENT DES VARIATIONS GÉNÉTIQUES ? Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Dérive ou Drift: phénomène constant d’accumulation de mutations. Variation d’1%/an de la séquence des AA de l’Hémagglutinine (HA) des virus de la grippe Cassure ou Shift: phénomène de réassortiment avec émergence d’un nouveau sous-type Uniquement les virus de la grippe A Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017 Le virus Zika ou ZikV Ca vous dit quelques chose ???? http://www.microbes-edu.org/index.html Pr.Latifa Berrezouga Virologie 2017