UNIVERSITE M'HAMED BOUGARA, BOUMERDES Faculté de Technologie, Département Biologie Le Syndrome Microdélétionnele Perader Willi Réaliser par : • Guerboukha Wardia • Rekhima Mouna • Rebahi Kamelia Groupe 2 Plan de travail Introduction . Définition Symptômes Diagnostic . Conclusion Introduction Les syndromes microdélétionneles , bien connus par des pédiatres et les généticiens, corr espondant à une entité clinique particulière, associant généralement : un retard mental , u ne dysmorphie avec des malformation d’organes et des troubles du comportement . Ils sont liés à une micro délétion particulière, d’un segment Chromosomique couvrant pl usieurs gènes délétères , pouvant chacun contrôleur indépendamment au phénotype et no n visible sur un caryotype standard . Il s’agit d’un syndrome de gènes cantique le plus souvent de novo par perte de fragments chromosomique de petites tailles infra-microscopique (< 5 m’égalasses). Cette micro délétion est décelable uniquement par l’utilisation des techniques de haute ré solution ou de cytogénétique moléculaire dont le plus utilisée en pratique médicale est l’h ybridation on situ fluorescente « FISH ». Introduction Le premiers syndromes par micro délétion ou syndrome de gènes contigus (schmicke, 1986) ont été décrite des 1978 grâce aux technique de cytogénétique de haute résolution , ces remaniements de petite taille , le plus souvent ,sont associés de façon spécifique à des syndromes clinique décrits indépendamment de l’anomalie chromosomique . Le phénotype anas male résulte d’un dosage inapproprié de certains gènes dans une régio n critique .ce déséquilibre peut résulter d’un mécanisme structurel . Le syndrome le plus connus c’est prader-willi(PWS) . Classification de syndrome microdélétionneles selon le nombre de gène délétère et leur lo calisation : Introduction Localisation syndrome Classification selon le nombre de gène d élit Classification selon loca lisation des gènes 5p15.2 Crid chat S.de type multi génétique G .qui cause :SEMAF ;CTNN𝐷2 Micro délétion Subtélomérique 7q11.2 Williams et Beuren S.de type multi génétique G .qui cause :ELN Micro délétion interstitielle 15q11.q13 Prader-willi S. type mono génique G. qui cause : SNRPN Micro délétion interstitielle 17p11.2 Smith-Magenis S. type mono génique G. qui cause :RAI1 Micro délétion Subtélomérique 15q11.q13 Angelman S. type mono génique G. qui cause :UBE3A Micro délétion interstitielle Définition : Ce syndrome est un exemple des pathologie liée s à l’empreinte parentale car il du à la délétion de l a région q11-q13 du chrm 15, mais selon le chrom osome atteint (maternel ou paternel ) la présentatio n clinique est différente , chacun de nous possède d eux Chr 15 .Les gènes situés dans cette région rem plissent différemment leur fonction selon qu’ils so nt situés sur le chromosomes hérité du père ou de l a mère .Ainsi ,à l’état normal ,sur le Chr 15 transmi s par le père localisés dans le région 15q11-q13 son t fonctionnels ,alors que ces même gène porte par l a région 15q11-q13 du Chr 15 transmis par la mère sont méthyles et donc « silencieux »et ne remplisse nt pas de fonction . Définition : Le caryotype de Prader-willi : Symptômes Voyer s’il souffre d’une faiblesse musculaire : L’un des symptômes les plus évidents de ce syndrome est la faiblesse musculaire ou l’hypotonie .En règle générale, il es t plus facile de remarquer cette faiblesse dans la région de l a poitrine ,le nouveau-né peut présenter des membres ou un corps more .Ainsi, il pourrait pleurer faiblement ou très dou cement . Le faiblesse musculaire survient généralement à la nais sance ou immédiatement après, mais peut s’améliorer ou di sparaitre après quelques mois . Symptômes Vérifier s’il a des difficultés à s’alimenter : autre problème fréquent chez les enfants atteints du SPW est la difficultés à manger. ils p euvent ne pas être capables de téter correctement et avoir une croissance lente ou même n e pas grandir. • Vous pourrez l’aider à se nourrir par le biais d’une sonde ou avec des tétines spéciales (par exemples le biberon spécial Needs) • Ce symptôme empêche généralement le bébé de grandir en bonne santé. • Les problèmes de succion pourraient s’améliorer sur plusieurs mois. Symptômes Garder œil sur la prise de poids rapide : Au fil , des années ,les enfants atteints prennent excessi vement du poids, et ce plus rapidement généralement du à d es modification de la fonction de l’hypophyse et su système humorale. • Généralement ,cela s’observe lorsque l’enfant a entre 1et 6ans . • Au final, il pourrait être considère comme obèse. Symptômes Voyez s’il y a un retard dans le développement : Les enfants atteints de SPW ont un développement plus lent. Ce syndrome il peuvent présenter une déficien ce intellectuelle mineur ou modéré ou difficultés d’appre ntissage , Il peut savoir des tâches de développement phy sique courante que beaucoup plus tard comme s’avoir ou marche . Symptômes Observer les anomalie faciales : Elles constituent un autre symptôme du syndro me predar Willie comme anomalies on peut citer les yeux en amande .la lèvre supérieure finie. Un rétrécissement du crâne au niveau des tempes .le s coins de la bouche tombants et le nez retroussé. Diagnostic. Le syndrome de Prader-willi est une maladie génétique rare que l’on peut diagnostiq uer dans les premiers stades de la vie d’un enfant. Le diagnostic est généralement posé pa r un médecin sur la base des symptômes cliniques .le SPW doit être suspecté chez tout no urrisson né avec une hypotonie importantes (faiblesse musculaire ou « floppiness »). Le diagnostique est confirmé par un test sanguin .la méthode de tes préférée est une « ana lyse de méthylation » qui délecté 99% des cas y compris mutation d’empreinte. Traitement Le traitement de SPW est actuellement basé sur le traitement des symptômes de la maladie à mes ure qu’ils surviennent. Des directives générales pour la prise en charge des personnes atteintes de SPW ont été publiées .le déficit en hormone de croissance est présent chez presque tous les enfant s et de nombreux adultes atteints de SPW. Dans plusieurs étude ,l’hormone de croissance humain (HGH) s’est avérée bénéfique pour les personnes atteintes du syndrome de Prader-willi. En juin 2 000, HGH l’hormone de croissance humain a été officiellement approuvé par la Fédéral Drug Administration (FDA) aux États-Unis pour une utilisation chez un patient de SPW. L’hormone est efficace non seulement pour augmenter la taille ,mais aussi pour diminuer la graisse corporelle ,a ugmente la masse musculaire, améliorer la répartition du poids.de plus des études suggèrent ses effets positif sur le développement et le comportement. CONCLUSION Conclusion Malgré le rareté de syndrome de Prader-Willi , il a été souvent référencé dans la culture populaire, ce syndrome a été décrit et documenté plusieurs fois à la télévision. Actuelle ment ,les propositions de prise en charge de ce syndrome s’appuient principalement sur des aides comportementale est sur l’organisation du mode de vie des personnes atteintes .l’approche multidisciplinaire pour permettre des soins de qualité à ces enfants est néces saire.
