UE3 : Fiche du cours n°22 : Pathologie hépatique, 13/10/2017. I. Architecture hépatique normale A. Organisation B. Structure à l'échelle microscopique C. Principales fonction hépatiques - Constitué de deux lobes : droit et gauche. - Vascularisé par la veine porte et l'artère hépatique propre. - Voies biliaires (efférentes) : canalicules conduits hépatiques conduit hépatique commun canal cholédoque duodénum. - Drainage veineux : sinusoïdes veines hépatiques veine cave inférieure Cœur droit. Lobule hépatique - Unité fonctionnelle du foie : lobule hépatique hexagonal. Veine centro-lobulaire (au centre) Espace porte à chaque sommet de l'hexagone - Constitué de trois zones (périportale, inermédiaire et centro-lobulaire). Espace porte - Constitué d'une triade, agencée au sein d'un tissu de collagène : Une branche de l'artère hépatique Une branche de la veine porte Une branche du conduit biliaire - Synthèse de protéines - Synthèse de cholestérol et métabolisme des acides gras - Métabolisme des glucides - Epuration, défense contre toxiques et agents bactériens - Biotransformation des xénobiotiques - Synthèse et élimination de la bile II. Les cellules du foie, voies biliaires A. Les hépatocytes B. Sinusoïdes et espace périsinusoïdal - Cellule majoritaire du foie (90%). - Capable de se régénérer cellule intéressante face aux agressions. - Cellule polarisée, pôle vasculaire au contact du sinusoïde et pôle biliaire au contact du canalicule bilaire. - Entre sinusoïde et hépatocytes : espace PERISINUSOIDAL, contient des cellules étoilées : Stockent de la vitamine A. A la suite d'une agression, transformation phénotypique en myofibroblaste (produisant du collagène). Actrices majeures de la fibrogénèse Cellules de Kuppfer : Cellules phagocytaires du foie Sont intra-luminales Cellules sinusoïdales : Sont des cellules endothéliales qui tapissent les sinusoïdes Hépatocytes C. Voies biliaires Ronéo 3 - UE3 - Cours n°22 Page 1 sur 4 Canalicules (forment un maillage entre les travées hépatocytaires), pas de paroi propre Canal de Hering (à proximité d'un espace porte, abrite les cellules souches hépatiques) Canal biliaire interlobulaire (ont une paroi propre) Canal segmentaire Canal hépatique III. Principales lésions dans les maladies du foie - Biopsie hépatique : Outil très utile pour étudier les agressions au niveau du foie Réalisée par un hépatologue ou un radiologue (si guidage) Petit fragment prélevé (15 à 20mm * 1mm ) fixation inclusion coupe coloration analyse anatomo-cyto-pathologique. 1. Les facteurs en cause A. Hépatite aiguë 2. Mort cellulaire 3. Inflammation Ronéo 3 - UE3 - Cours n°22 - Infections virales par les virus A, B (forme plus grave), C et E. - Médicaments (paracétamol hépatite fulminante). - Pathologies auto-immunes. - Apoptose ou nécrose - Corps de Councilman = hépatocyte qui se rétracte, entouré de cellules inflammatoires. - Extension de la nécrose : Focale (petit groupe d'hépatocytes) Confluente (régions entières du lobule, voir lobule entier). - Inflammation NON spécifique : De topographie portale (lymphocytes en très grande quantité). Lobulaire : granulome épithélioïde inflammatoire Page 2 sur 4 2. Inflammation - Facteurs évoqués pour l'inflammation aiguë (alcool, autoimmunité). - Mais électivité pour certains virus (B et C). - Cause propre à la pathologie chronique, le syndrome métabolique : Surcharge pondérale Insulino-résistance Dyslipidémie HTA - Mêmes cellules, mais part plus importante de cellules MONONUCLEES (lymphocytes et macrophages) caractéristiques de la chronicité. - Inflammation portale, périportale ou lobulaire. - La lame bordante est la première rangée au contact de l'espace porte. - Conséquence de l'inflammation chronique. - Rôle des cellules étoilées du foie (voir plus haut). - Rôle des cytokines et facteurs de croissance production de MEC (notamment collagène) favorisée. - Processus lentement évolutif : Commence au niveau de l'espace porte Donne des ponts fibreux Création de nodulations au sein du parenchyme Stade ultime : CIRRHOSE 3. Fibrose Classification METAVIR (+++) 1. Les facteurs en cause B. Hépatite chronique Stade F0/F1 F2 C. Cirrhose Etat du foie Foie normal Fibrose portale initiale Quelques ponts fibreux Stade évolué du F2 F3 Mêmes éléments plus largement disséminés Cirrhose F4 Parenchyme hépatique mutilé - Définition de l'OMS : Fibrose annulaire mutilante avec organisation nodulaire des hépatocytes. - Résulte des affections chroniques citées précédemment. - Conséquences : Bloc portal : arrêt de la communication entre la veine sus-hépatique et la veine porte production d'ascite, varices œsophagiennes pouvant donner des hémorragies digestives. Insuffisance hépatocellulaire (le foie n'assure plus ses capacités de synthèse). - Etat précancéreux pouvant donner lieu à un carcinome hépatocellulaire. - Différents types (macroscopiquement déductibles) : Cirrhose alcoolique : micronodulaire Cirrhose virale : Gros nodules Cirrhose biliaire : Foie vert, état cholestatique - En histologie : Nodules hépatiques Fibrose Néoangiogénèse Inflammation Ronéo 3 - UE3 - Cours n°22 Page 3 sur 4 D. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) - Complication majeure de la cirrhose (80 à 90% des CHC se développent à partir de cirrhoses). - Syndrome métabolique (décrit plus haut). - Maladies de surcharge : Hémochromatose (fer) Maladie de Wilson (cuivre) - Maladies génétiques : déficit en alpha-antitrypsine - Maladies biliaires : maladie de Budd Chiari - Tumeurs bénignes et malignes primitives. Autres lésions histologiques élémentaires E. Les autres maladies du foie. - Stéatose : Affection fréquente, dans un contexte de syndrome métabolique ou foie alcoolique. Accumulation de triglycérides dans les hépatocytes. Au microscope, présence de vacuoles optiquement vide dans le cytoplasme. Il existe une gradation de la stéatose. - Stéato-hépatite : Stéatose + inflammation, clarification hépatocytaire + lymphocytes. Peut évoluer vers une fibrose particulière caractéristique, puis cirrhose. Corps de Mallory plus ou moins présents. Aspect histologique non spécifique. - Cholestase : Accumulation intra-hépatique de bile Cliniquement révélée par un prurit, ictère Biologie : élévation de la bilirubine, phosphatase alcaline et GammaGT. Histologiquement : amas de bile dans les canalicules. Etiologie : Obstacle biliaire, maladie primitive des voies biliaires, toxiques ou médicaments. IV. Principales tumeurs hépatiques Les tumeurs secondaires, métastases hépatiques d'autres tumeurs, sont plus fréquentes. - Non hépatocytaires : Angiome Adénome biliaire Tumeurs bénignes -Hépatocytaires : Hyperplasie nodulaire focale Adénome hépatocellulaire Hépatocytaires : Carcinome hépatocellulaire (CHC) Tumeurs Biliaires : cholangiocarcinome malignes Ronéo 3 - UE3 - Cours n°22 Page 4 sur 4
