Projet de thèse - Université Paris-Est

Projet de thèse : Système endocannabinoïde et maladie alcoolique du foie
Directeur de thèse : Dr Sophie LOTERSZTAJN, DR1 INSERM, Unité INSERM 955,
Hôpital Henri Mondor 94010 Créteil
Financement : Allocation de recherche du MENSR;
La maladie alcoolique du foie reste de loin la première cause de mortalité des maladies
chroniques du foie dans les pays industrialisés. Il est bien établi que ‘inflammation joue un
rôle déterminant dans la pathogenèse de la maladie alcoolique du foie. Ce projet a pour
objectif général de définir le rôle du récepteur CB2 des cannabinoïdes au cours de la maladie
alcoolique du foie.Il sera plus particulièrement centré sur l'impact de ce récepteur sur
l’inflammation hépatique et ses conséquences sur le métabolisme lipidique. Le projet sera
réalisé sur de souris invalidées pour les récepteurs CB2, et sur les différentes populations de
cellules de foie en culture. Il comprendra i) des études in vivo dans un modèle murin de
maladie alcoolique du foie; ii) des études in vitro sur les interactions entre cellules du système
immunitaire (macrophages hépatiques, lymphocytes) et hépatocytes. Différents aspects seront
abordés, notamment la relation entre inflammation et métabolisme lipidique, lipidomique,
signalisation cellulaire (voies de signalisation, stress oxdant..).