1ère Rencontre Régionale de Cancérologie ORL POITIERS : le 5 Septembre 2013 H.P.V. et Tumeurs ORL 2ème communication : Le contexte clinique Xavier DUFOUR (Poitiers) Poitiers le 5 Septembre 2013 ++ Introduction - Cancer des VADS en forte augmentation – oropharynx - France 2007 : 14697 cas - Facteurs de risque : alcool – tabac - Diminution cancer des VADS en rapport avec intoxication éthylo-tabagique - 95% carcinome épidermoïde - Mauvais pronostic des stades avancés Les cancers des VADS • 6ème plus forte incidence dans le monde 2008 Incidence Nb cas/ Taux * Mortalité Nb cas/Taux* Monde 634 760 9,2 356 705 5,3 Amérique du Nord 51 997 10,1 12 852 2,2 Amérique du Sud 24 077 14,4 13 462 8,1 Asie 364 907 9,3 235 643 6 Afrique 37 097 6,3 21 399 3,9 Europe 133 664 11,2 63 004 5,1 France 14 697 14,7 4711 3,5 * Taux standardisé sur l’âge http://globocan.iarc.fr Introduction Nette augmentation cancers oropharynx dus à HPV+++ - Registre USA et Scandinavie - - entre 1973 et 2001 : fréquence 2,1% à 3,9% cancers oropharynx - diminution carcinome hypopharynx et larynx Hammarstedt L et al. Acta Otolaryngol 2007;127:988-92 ; Dayyani F et al. Head Neck Oncol 2010;2:15 ; Marur S et al. Lancet Oncol 2010;11:781-9 ; Ryerson AB et al. Cancer 2008;113 (10 Suppl):2901-9 ; Hocking JS et al. Br J Cancer 2011;104:886-91 Une modification de l’épidémiologie L’augmentation de l’incidence des cancers de l’oropharynx est due à l’augmentation de la proportion des cancers liés à HPV USA prévalence HPV dans les carcinomes oropharyngés de 16,3 % à 72,7 % Chaturvedi et al, J Clin Oncol, 2011 Suède prévalence HPV dans les carcinomes tonsillaires de 23 % à 93 % Ramqvist & Dalianis, Emerg Infect Dis 2010 Profil clinique Prévalence HPV : - oropharynx : 36% - tonsille : > 50% Etude française 523 prélèvements carcinomes oropharynx + cavité buccale (EDITH VI) - oropharynx : 46,5% - cavité orale : 10,5% - tonsille : 57% Lacau St Guily et al. J Clin Virol;2011 ; Lacau St Guily J et al. Head Neck Oncol 2011;3:6 HPV et cancers des VADS Toute localisation Oropharynx HPV16 Méta-analyse 62 études (1988-2007) N = 4852 Méta-analyse 34 études (1980-2008) N = 5681 ADN HPV PCR ou ISH Termine et al, 2008 ADN HPV PCR Dayyani et al, 2010 34,5 % 22 % (IC 95% 28.4-40.6%) (IC 95% 21-23%) 38,1 % 41 % (IC 95% 30.0-46.2%) (IC 95% 38-44%) - 87 % (IC 95% 85-89%) Etude rétrospective française multicentrique EDiTH VI (2000-2009) Etude prospective française multicentrique Papillophar (2009-2012) N = 523 N = 370 ADN HPV PCR Lacau St-Guily et al, 2011 ADN HPV PCR ARN NASBA Lacau St-Guily - - 46,5 % 34 % (ADN) 25 % (ARN) 89,7 % 97,5 % Carcinomes de l’oropharynx liés aux HPV : une entité particulière Non fumeur Ancien fumeur Fumeur Paquets/ années HPV+ % HPV- % 1 30 9 2 13 3 3 21 5 1 53 44 2 ?* ?* Essais thérapeutiques 3 41 24 1 = RTOG 0129 (III) 1 11 31 2 82* 95* 3 37 68 1 10 40 2 ?** ?** 3 29 46 • Proportion de fumeurs inférieure • Fumeurs ayant une consommation moins importante HPV+ N= HPVN= p16 215 101 2 = ECOG (II) PCR /ISH 38 58 3 = RTOG 9033 (III) p16 75 115 * Pas de discrimation entre fumeur et ancien fumeur ** stratifié en < 20 p/a : 37 % vs 2 % et 20 p/a : 45 % vs 95 % 1,3 Gillison et al, J Clin Oncol 2012 ; 2 Fakhry et al, J Natl Cancer Inst 2008 Profil clinique HPV positif Age Patients plus jeunes (45 – 55 ans) Performance status Bon HPV négatif Patients plus âgés (55 -65 ans) Mauvais Facteurs de risque Sexuels : nombre de partenaires, âge Alcool / tabac précoce des premiers rapports, sexe oral Tumeur Stade précoce Stade avancé Adénopathies Kystiques Tissulaires Anatomapathologie Carcinome épidermoïde peu différencié ou basaloïde Carcinome épidermoïde moyennement ou bien différencié Pronostic Bon Mauvais Carcinome HPV- différents HPV + en terme de FDR, clinique, pronostic Rôle E6-E7 dans l’oncogenèse Otolaryngol Clin N Am 2013;46:521-43 Hypothèses : faible instabilité génétique, tumeur hétérogène, réactivation p53 par RTCT, meilleure réponse immunitaire Etudes en cours HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Statut HPV = facteur pronostic +++ HPV positifs : meilleur pronostic en terme de contrôle locorégional et survie Modalités thérapeutiques : - chirurgie/radiothérapie +/- chimiothérapie ou biothérapie - radio-chimiothérapie concomitante - radiothérapie + thérapie ciblée Indications : selon les référentiels mais pas selon le statut Ang KK et al. N Engl J Med 2010;363:24-35 ; Posner MR et al. Ann Oncol 2011; Epub ; HPV Lacau St Guily et al. Bull Cancer 2006;93:51-9 ; De Raucourt D et al. Rev Prat 2006;56:1662-6. ; Genden EM et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270:405-16 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Patients HPV positifs : meilleure réponse au traitement après - chimiothérapie d’induction - radiochimiothérapie concomitante - radiothérapie exclusive par rapport aux patients HPV négatifs Rischin D et al. J Clin Oncol 2010;28:4142-8 HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Taux de réponse (complet et partiel) après chimiothérapie d’induction (2 cycles de carboplatine et paclitaxel) : - plus élevé chez les patients HPV positifs par rapports aux patients HPV négatifs (82% versus 55%, p = 0,01) Radiothérapie conventionnelle ou chirurgie avec ou sans radiothérapie post-opératoire : - meilleur contrôle local - meilleure survie globale et survie sans récidive par rapport aux patients HPV négatifs Fakhry C et al. J Natl Cancer Inst 2008;100:261-9 ; Lassen P et al. J Clin Oncol HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Etude rétrospective 111 patients essai phase III TPF ou PF +RCT 56 HPV+ (ADN PCR) HPV + 82 % HPV 35 % Survie sans récidive Survie globale 55 HPV - HPV + 78 % HPV 28 % HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS Patients HPV positifs : - meilleure survie globale et spécifique si faible taux d’expression d’EGF-R - moins bonne survie si taux élevé d’expression d’EGFR Le tabac : - favorise hypoxie tissulaire - augmente l’expression EGF-R Statut HPV : pas d’influence en terme de survie et contrôle Kumar B et al. J Clin Oncol 2008;26:3128-37 ; Lassen Radiother Oncol locorégional si traitement par antiP.EGF-R 2010;95:371-80 Statut HPV et la chirurgie?? - Tumeurs stades T1 – T2 oropharynx : chirurgie transorale robotique (TORS) - peu d’études concernant TORS car faible recul - Cohen et al. : 50 patients TORS dont 37 HPV+ et 13 HPV- pas de différence en terme de contrôle locorégional et survie - Différence HPV+/HPV- non applicable si stade précoce ? Cohen MA et al. Head Neck 2011;33:573-80 ; Genden EM et al. Eur Arch Prévention/Perspectives Rôle de la persistance de l’infection dans les récidives ?? Stratification des cancers de l’oropharynx en fonction du statut HPV : - HPV+ non buveurs – non fumeurs : RTCT - en fonction p53, p16, expression EGF-R - PHRC J Lacau : Papillophar - Histoire naturelle de l’infection HPV (SPLIT) Statut HPV = facteur pronostic ++ Prévention/Perspectives Frottis pharyngé et/ou recherche ADN chez sujets à risque ? Sujets à risque ?? : pratiques sexuelles, IST Sérologie : Recherche Ac anti E6/E7 HPV16 Si HPV16+ : surveillance intensifiée ++ Kreimer AR. Oral Oncol 2013, in press Prévention/Perspectives Politique de vaccination jeune fille : prévenir - l’infection HPV 16 et HPV 18 - lésions pré néoplasiques du col - le cancer du col (Gardasil®, Sanofi-Pasteur-MSD, Cervarix®, GSK) - les infections et les lésions génitales à HPV 6 et 11 (Gardasil®) car génotypes impliqués dans 90% des condylomes et papillomatoses respiratoires Prévention/Perspectives Perspective à long terme : observer l’évolution du nombre de cancers oropharyngés chez les sujets vaccinés Nombreuses années !! Etendre la vaccination aux hommes : pratiquée aux USA Conclusion Carcinome épidermoïde oropharyngé HPV positif = entité à part Différent du carcinome épidermoïde éthylo-tabagique Stratifier les patients en fonction du statut HPV Inclure les patients dans des études cliniques ++ Avenir : établir des propositions thérapeutiques en fonction du statut HPV 1ère Rencontre Régionale de Cancérologie ORL MERCI A TOUS Au revoir… La prochaine Rencontre Régionale de Cancérologie ORL aura lieu en 2015
