Telechargé par boukerche.amel

1147674

publicité
1ère Rencontre Régionale de
Cancérologie ORL
POITIERS : le 5 Septembre 2013
H.P.V. et Tumeurs ORL
2ème communication :
Le contexte clinique
Xavier DUFOUR (Poitiers)
Poitiers le 5 Septembre 2013
++
Introduction
- Cancer des VADS en forte augmentation – oropharynx
- France 2007 : 14697 cas
- Facteurs de risque : alcool – tabac
- Diminution cancer des VADS en rapport avec
intoxication éthylo-tabagique
- 95% carcinome épidermoïde
- Mauvais pronostic des stades avancés
Les cancers des VADS
• 6ème plus forte incidence dans le monde
2008
Incidence
Nb cas/ Taux *
Mortalité
Nb cas/Taux*
Monde
634 760
9,2
356 705
5,3
Amérique
du Nord
51 997
10,1
12 852
2,2
Amérique
du Sud
24 077
14,4
13 462
8,1
Asie
364 907
9,3
235 643
6
Afrique
37 097
6,3
21 399
3,9
Europe
133 664
11,2
63 004
5,1
France
14 697
14,7
4711
3,5
* Taux standardisé sur l’âge
http://globocan.iarc.fr
Introduction
Nette augmentation cancers oropharynx dus à HPV+++
- Registre USA et Scandinavie
-
- entre 1973 et 2001 : fréquence 2,1% à 3,9%
cancers oropharynx
- diminution carcinome hypopharynx et larynx
Hammarstedt L et al. Acta Otolaryngol 2007;127:988-92 ; Dayyani F et al. Head Neck Oncol
2010;2:15 ; Marur S et al. Lancet Oncol 2010;11:781-9 ; Ryerson AB et al. Cancer 2008;113 (10
Suppl):2901-9 ; Hocking JS et al. Br J Cancer 2011;104:886-91
Une modification de l’épidémiologie
L’augmentation de l’incidence des cancers de l’oropharynx est due à
l’augmentation de la proportion des cancers liés à HPV
USA
 prévalence HPV dans les
carcinomes oropharyngés de 16,3
% à 72,7 %
Chaturvedi et al, J Clin Oncol, 2011
Suède
 prévalence HPV dans les carcinomes
tonsillaires de 23 % à 93 %
Ramqvist & Dalianis, Emerg Infect Dis 2010
Profil clinique
Prévalence HPV :
- oropharynx : 36%
- tonsille : > 50%
Etude française 523 prélèvements carcinomes
oropharynx + cavité buccale (EDITH VI)
- oropharynx : 46,5%
- cavité orale : 10,5%
- tonsille : 57%
Lacau St Guily et al. J Clin Virol;2011 ; Lacau St Guily J et al. Head Neck Oncol
2011;3:6
HPV et cancers des VADS
Toute
localisation
Oropharynx
HPV16
Méta-analyse
62 études
(1988-2007)
N = 4852
Méta-analyse
34 études
(1980-2008)
N = 5681
ADN HPV PCR ou ISH
Termine et al, 2008
ADN HPV PCR
Dayyani et al, 2010
34,5 %
22 %
(IC 95% 28.4-40.6%)
(IC 95% 21-23%)
38,1 %
41 %
(IC 95% 30.0-46.2%)
(IC 95% 38-44%)
-
87 %
(IC 95% 85-89%)
Etude rétrospective
française multicentrique
EDiTH VI
(2000-2009)
Etude prospective
française multicentrique
Papillophar
(2009-2012)
N = 523
N = 370
ADN HPV PCR
Lacau St-Guily et al, 2011
ADN HPV PCR
ARN NASBA
Lacau St-Guily
-
-
46,5 %
34 % (ADN)
25 % (ARN)
89,7 %
97,5 %
Carcinomes de l’oropharynx liés aux HPV : une entité
particulière
Non
fumeur
Ancien
fumeur
Fumeur
Paquets/
années
HPV+ %
HPV- %
1
30
9
2
13
3
3
21
5
1
53
44
2
?*
?*
Essais
thérapeutiques
3
41
24
1 = RTOG 0129 (III)
1
11
31
2
82*
95*
3
37
68
1
10
40
2
?**
?**
3
29
46
• Proportion de fumeurs inférieure
• Fumeurs ayant une consommation
moins importante
HPV+
N=
HPVN=
p16
215
101
2 = ECOG (II)
PCR
/ISH
38
58
3 = RTOG 9033 (III)
p16
75
115
* Pas de discrimation entre fumeur et ancien fumeur
** stratifié en < 20 p/a : 37 % vs 2 % et  20 p/a : 45 % vs 95
%
1,3
Gillison et al, J Clin Oncol 2012 ; 2 Fakhry et al, J Natl Cancer Inst 2008
Profil clinique
HPV positif
Age
Patients plus jeunes (45 – 55 ans)
Performance status Bon
HPV négatif
Patients plus âgés (55 -65
ans)
Mauvais
Facteurs de risque
Sexuels : nombre de partenaires, âge Alcool / tabac
précoce des premiers rapports, sexe
oral
Tumeur
Stade précoce
Stade avancé
Adénopathies
Kystiques
Tissulaires
Anatomapathologie
Carcinome épidermoïde peu
différencié ou basaloïde
Carcinome épidermoïde
moyennement ou bien
différencié
Pronostic
Bon
Mauvais
Carcinome HPV- différents HPV +
en terme de FDR, clinique,
pronostic
Rôle E6-E7 dans l’oncogenèse
Otolaryngol Clin N Am 2013;46:521-43
Hypothèses : faible instabilité
génétique, tumeur hétérogène,
réactivation p53 par RTCT,
meilleure réponse immunitaire
Etudes en cours
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Statut HPV = facteur pronostic +++
HPV positifs : meilleur pronostic en terme de contrôle
locorégional et survie
Modalités thérapeutiques :
- chirurgie/radiothérapie +/- chimiothérapie ou
biothérapie
- radio-chimiothérapie concomitante
- radiothérapie + thérapie ciblée
Indications : selon les référentiels mais pas selon le statut
Ang KK et al. N Engl J Med 2010;363:24-35 ; Posner MR et al. Ann Oncol 2011; Epub ;
HPV
Lacau St Guily et al. Bull Cancer 2006;93:51-9 ; De Raucourt D et al. Rev Prat
2006;56:1662-6. ; Genden EM et al. Eur Arch Otorhinolaryngol 2013;270:405-16
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Patients HPV positifs : meilleure réponse au
traitement après
- chimiothérapie d’induction
- radiochimiothérapie concomitante
- radiothérapie exclusive
par rapport aux patients HPV négatifs
Rischin D et al. J Clin Oncol 2010;28:4142-8
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Taux de réponse (complet et partiel) après
chimiothérapie d’induction (2 cycles de carboplatine et
paclitaxel) :
- plus élevé chez les patients HPV positifs par rapports
aux patients HPV négatifs (82% versus 55%, p =
0,01)
Radiothérapie conventionnelle ou chirurgie avec ou sans
radiothérapie post-opératoire :
- meilleur contrôle local
- meilleure survie globale et survie sans récidive
par rapport aux patients HPV négatifs
Fakhry C et al. J Natl Cancer Inst 2008;100:261-9 ; Lassen P et al. J Clin Oncol
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Etude rétrospective
111 patients essai
phase III TPF ou PF
+RCT
56 HPV+ (ADN PCR)
HPV
+
82 %
HPV 35 %
Survie sans récidive
Survie globale
55 HPV -
HPV
+
78 %
HPV 28 %
HPV, un marqueur pronostique des cancers des VADS
Patients HPV positifs :
- meilleure survie globale et spécifique si faible taux
d’expression d’EGF-R
- moins bonne survie si taux élevé d’expression d’EGFR
Le tabac :
- favorise hypoxie tissulaire
- augmente l’expression EGF-R
Statut HPV : pas d’influence en terme de survie et
contrôle
Kumar
B et al. J Clin Oncol
2008;26:3128-37
; Lassen
Radiother Oncol
locorégional
si traitement
par
antiP.EGF-R
2010;95:371-80
Statut HPV et la chirurgie??
- Tumeurs stades T1 – T2 oropharynx : chirurgie
transorale robotique (TORS)
- peu d’études concernant TORS car faible recul
- Cohen et al. : 50 patients TORS dont 37 HPV+ et 13
HPV- pas de différence en terme de contrôle
locorégional et survie
- Différence HPV+/HPV- non applicable si stade
précoce ?
Cohen MA et al. Head Neck 2011;33:573-80 ; Genden EM et al. Eur Arch
Prévention/Perspectives
Rôle de la persistance de l’infection dans les récidives ??
Stratification des cancers de l’oropharynx en fonction du
statut HPV :
- HPV+ non buveurs – non fumeurs : RTCT
- en fonction p53, p16, expression EGF-R
- PHRC J Lacau : Papillophar
- Histoire naturelle de l’infection HPV (SPLIT)
Statut HPV = facteur pronostic ++
Prévention/Perspectives
Frottis pharyngé et/ou recherche ADN chez sujets à
risque ?
Sujets à risque ?? : pratiques sexuelles, IST
Sérologie : Recherche Ac anti E6/E7 HPV16
Si HPV16+ : surveillance intensifiée ++
Kreimer AR. Oral Oncol 2013, in press
Prévention/Perspectives
Politique de vaccination jeune fille : prévenir
- l’infection HPV 16 et HPV 18
- lésions pré néoplasiques du col
- le cancer du col
(Gardasil®, Sanofi-Pasteur-MSD, Cervarix®, GSK)
- les infections et les lésions génitales à HPV 6 et 11
(Gardasil®)
car génotypes impliqués dans 90% des condylomes et
papillomatoses respiratoires
Prévention/Perspectives
Perspective à long terme : observer l’évolution
du nombre de cancers oropharyngés chez les
sujets vaccinés
Nombreuses années !!
Etendre la vaccination aux hommes :
pratiquée aux USA
Conclusion
Carcinome épidermoïde
oropharyngé HPV positif =
entité à part
Différent du carcinome épidermoïde éthylo-tabagique
Stratifier les patients en fonction du statut HPV
Inclure les patients dans des études cliniques ++
Avenir : établir des propositions thérapeutiques en
fonction
du statut HPV
1ère Rencontre Régionale
de Cancérologie ORL
MERCI A TOUS
Au revoir…
La prochaine Rencontre Régionale de Cancérologie ORL
aura lieu en 2015
Téléchargement
Explore flashcards