Anesthésiologie Prof. Ph. Van der Linden CHU Brugmann – HUDERF SOMMAIRE CHAPITRE 1 : GENERALITES ....................................................................................... 6 I. Buts du cours ..................................................................................................................................... 6 II. Qu’est-ce que l’anesthésie ? ............................................................................................................. 6 III. Définitions ....................................................................................................................................... 7 III.1. Indications ...................................................................................................................................................... 7 III.2. Composantes de l’anesthésie ..................................................................................................................... 7 III.3. Réanimation ................................................................................................................................................... 7 IV. Domaine d’activité de l’Anesthésie - Réanimation ........................................................................... 7 V. L’anesthésiste et les autres … ........................................................................................................... 8 VI. Le risque opératoire ........................................................................................................................ 8 VI.1. Le risque « anesthésique » ......................................................................................................................... 9 VII. Evaluation préopératoire du patient – Consultation d’anesthésie..................................................13 VII.1. Buts.............................................................................................................................................................. 13 VII.2. Le score ASA (American Society of Anesthesiologists) ...................................................................... 13 VII.3. Etude du dossier ........................................................................................................................................ 14 VII.4. Anamnèse................................................................................................................................................... 15 VII.5. Examen clinique ........................................................................................................................................ 16 VII.6. Examens secondaires (Rx, ECG, prise de sang) ................................................................................. 17 VII.7. Examen(s) et préparation(s) spécifique(s) ............................................................................................. 17 VII.8. Informations préopératoires ..................................................................................................................... 18 VII.9. Jeûne préopératoire .................................................................................................................................. 18 VII.10. Spécificités pédiatriques ......................................................................................................................... 19 VII.11. Anesthésie et interactions médicamenteuses .................................................................................... 19 VII.12. Anesthésie et système sympathique .................................................................................................... 20 VII.13. Anesthésie et traitement préopératoire ................................................................................................ 20 VII.14. Prémédication .......................................................................................................................................... 22 VIII. Le travail en salle d’anesthésie .....................................................................................................23 VIII.1. Pré-induction ............................................................................................................................................. 23 VIII.2. Le respirateur d’anesthésie ..................................................................................................................... 24 VIII.3. « Check-list » péri-opératoire ................................................................................................................ 25 VIII.4. Induction .................................................................................................................................................... 26 VIII.5. Maintenance .............................................................................................................................................. 32 VIII.6. Emergence de l’anesthésie générale .................................................................................................... 33 VIII.7. Surveillance postopératoire (USPA) ...................................................................................................... 33 2 CHAPITRE 2 : ANESTHESIE LOCO-REGIONALE ...................................................... 36 I. Définition – Champs d’activité ..........................................................................................................36 I.1. Avantages....................................................................................................................................................... 36 I.2. Indications ...................................................................................................................................................... 36 II. Agents anesthésiques locaux ...........................................................................................................37 II.1. Structure ........................................................................................................................................................ 37 II.2. Mécanismes d’action ................................................................................................................................... 37 II.3. Propriétés physico-chimiques des anesthésiques locaux ...................................................................... 40 II.4. Pharmacocinétique ...................................................................................................................................... 40 II.5. Chronologie d’apparition du bloc ............................................................................................................... 41 III. Adjuvants .......................................................................................................................................41 III.1. Bicarbonate .................................................................................................................................................. 41 III.2. Agonistes alpha-adrénergiques ................................................................................................................ 41 III.3. Morphiniques ............................................................................................................................................... 42 IV. Les différentes techniques d’anesthésie loco-régionale ..................................................................42 IV.1. Application locale = topique (muqueuses) .............................................................................................. 42 IV.2. Application locale transcutanée ................................................................................................................ 42 IV.3. Injection au niveau périmédullaire (= neuraxe) ...................................................................................... 42 IV.4. Bloc endoveineux ....................................................................................................................................... 44 IV.5. Blocs nerveux et plexus ............................................................................................................................. 44 IV.6. Anesthésiques locaux et techniques d’ALR ........................................................................................... 45 V. Réactions systémiques ....................................................................................................................45 V.1. Toxicité directe – système nerveux central .............................................................................................. 45 V.2. Toxicité directe – système cardiovasculaire ............................................................................................ 46 V.3. Toxicité directe – Intralipid® comme antidote ......................................................................................... 46 V.4. Toxicité directe – méthémoglobinémie ..................................................................................................... 46 V.5. Toxicité – fonction de la dose et du type d’agent !.................................................................................. 47 VI. Surveillance ....................................................................................................................................48 VI.1. Monitoring classique .................................................................................................................................. 48 VI.2. Extension du bloc ....................................................................................................................................... 48 VI.3. Hémodynamique ......................................................................................................................................... 48 VI.4. Ventilation .................................................................................................................................................... 48 VI.5. Température ................................................................................................................................................ 48 VII. Contre-indications à l’ALR .............................................................................................................49 VII.1. Générales ................................................................................................................................................... 49 VII.2. Spécifiques ................................................................................................................................................. 49 VII.3. Obstétriques ............................................................................................................................................... 49 VIII. Complications de l’ALR .................................................................................................................50 3 IX. Précautions ....................................................................................................................................50 X. Choix de la technique ......................................................................................................................50 CHAPITRE 3 : ANESTHESIE GENERALE ................................................................... 51 I. Pharmacologie en Anesthésiologie - pharmacocinétique ..................................................................51 I.1. La résorption .................................................................................................................................................. 52 I.2. Ionisation ........................................................................................................................................................ 52 I.3. Distribution ..................................................................................................................................................... 53 I.4. Liaison aux protéines .................................................................................................................................... 53 I.5. Volume apparent de distribution (Vd) ......................................................................................................... 53 I.6. Modèles compartimentaux ........................................................................................................................... 54 I.7. Temps de ½ vie ............................................................................................................................................. 54 I.8. Biotransformation .......................................................................................................................................... 55 I.9. Elimination ...................................................................................................................................................... 55 I.10. Clairance rénale .......................................................................................................................................... 56 I.11. Clairance hépatique .................................................................................................................................... 56 I.12. Courbes dose-réponse ............................................................................................................................... 57 II. Pharmacodynamie...........................................................................................................................57 II.1. Variations de la réponse individuelle aux drogues .................................................................................. 57 III. Anesthésiques par inhalation .........................................................................................................58 III.1. Pharmacocinétique ..................................................................................................................................... 58 III.2. Solubilité ....................................................................................................................................................... 58 III.3. Puissance ..................................................................................................................................................... 59 III.4. Agents anesthésiques ................................................................................................................................ 61 III.5. Pharmacodynamie des agents halogénés .............................................................................................. 62 IV. Anesthésiques intraveineux ...........................................................................................................63 IV.1. Hypnotiques................................................................................................................................................. 63 IV.2. Les agents morphiniques .......................................................................................................................... 68 IV.3. Administration des agents intraveineux assistée par ordinateur ......................................................... 72 IV.4. Les agents myorelaxants (curares).......................................................................................................... 73 V. Hypno-sédation ...............................................................................................................................78 CHAPITRE 4 : LE REMPLISSAGE VASCULAIRE PERI-OPERATOIRE .................... 79 I. Morbi-mortalité liée au remplissage vasculaire ................................................................................79 II. Choix de la solution .........................................................................................................................80 II.1. La solution de remplissage idéale ............................................................................................................. 80 II.2. Composition des solutions cristalloïdes .................................................................................................... 80 II.3. Composition des solutions colloïdes ......................................................................................................... 81 4 II.4. Propriétés des solutions disponibles ......................................................................................................... 81 III. Physiologie du remplissage vasculaire ............................................................................................82 III.1. Les compartiments liquidiens .................................................................................................................... 82 III.2. Le glycocalyx endothélial ........................................................................................................................... 82 III.3. La loi de Starling « revisitée » ................................................................................................................... 83 IV. Stratégie du remplissage vasculaire péri-opératoire .......................................................................85 IV.1. Objectifs du remplissage vasculaire péri-opératoire ............................................................................. 85 IV.2. Conduite du remplissage vasculaire péri-opératoire ............................................................................. 85 IV.1. Monitoring du remplissage vasculaire péri-opératoire .......................................................................... 86 CHAPITRE 5 : LA TRANSFUSION SANGUINE ........................................................... 87 I. Bénéfices-risques de la transfusion ...................................................................................................87 II. Risques liés à la transfusion .............................................................................................................87 III. Seuil transfusionnel péri-opératoire ...............................................................................................88 IV. Epreuve de compatibilité avant transfusion ...................................................................................88 V. Anticorps naturels : règles de compatibilité .....................................................................................88 V.1. Type & screen versus cross-match ........................................................................................................... 89 V.2. Agglutination par le sérum de Coombs .................................................................................................... 90 VI. Anticorps immuns : irréguliers ou acquis ........................................................................................90 VII. Auto-anticorps : anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ..........................................................91 VIII. Produits sanguins labiles ..............................................................................................................91 VIII.1. Plasma frais congelé ................................................................................................................................ 91 VIII.2. Concentrés globulaires ............................................................................................................................ 91 VIII.3. Concentrés plaquettaires ........................................................................................................................ 92 VIII.4. Trousses et filtres à transfusion ............................................................................................................. 92 5 Chapitre 1 : Généralités I. Buts du cours • • Faire connaître la spécialité et susciter l’intérêt vers cette spécialité Apporter les informations utiles aux futurs médecins qui ne se destinent pas à l’AnesthésieRéanimation II. Qu’est-ce que l’anesthésie ? L’anesthésie concerne donc la prise en charge des patients « in toto » depuis la plus petite enfance (y compris prématurée) jusqu’au plus grand âge, quels que soient les pathologies et les traitements en cours. L’anesthésie s’intègre dans une prise en charge « multidisciplinaire » des patients. Remarque : nombre d’interventions chirurgicales/an = 1/1000 habitant/an 6 III. Définitions L’anesthésie peut être définie comme une perte de la « sensibilité » (dont la douleur). III.1. Indications • • • Interventions thérapeutiques Interventions diagnostiques Interventions antalgiques « pures » o Analgésie postopératoire o Analgésie obstétricale o Douleur chronique o Médecine palliative III.2. Composantes de l’anesthésie 1. L’inconscience o Composante « hypnotique » o Coma « pharmacologique » 2. L’analgésie o Locale (ex. : suture) o Loco-régionale (ex. : territoire d’un nerf à plexus, bloc neuromusculaire, péridurale, rachianesthésie) o Systémique 3. La relaxation musculaire o Curarisation III.3. Réanimation Réanimation = « rendre le souffle de la vie », restaurer les fonctions vitales : - Pré-anesthésie (médecine d’urgence) Per-anesthésie (événements peropératoires) Post-anesthésie (salle de réveil ou USPA, Soins Intensifs,…) IV. Domaine d’activité de l’Anesthésie - Réanimation Ce sont des activités médicales variées dans le cadre d’une prise en charge multidisciplinaire parmi lesquelles on peut distinguer quatre domaines principaux : - Les interventions diagnostiques chirurgicales,…) La médecine intensive La médecine d’urgence L’algologie et thérapeutiques (colonoscopie, intervention 7 V. L’anesthésiste et les autres … L’anesthésiste vu par le patient L’anesthésiste est considéré par le patient comme un “technicien” dont le rôle n’est pas très bien défini, comme un “mal nécessaire”. Lorsqu’on interroge les patients, on peut se rendre compte que deux craintes reviennent de façon récurrente : la peur de ne pas se réveiller et celle de se réveiller pendant l’intervention. La diminution de ces craintes nécessite un contact personnel et une information adaptée à chaque patient. L’anesthésiste vu par le chirurgien L’anesthésiste est responsable de la prise en charge du patient : - Il connait le patient, ses facteurs de risque,… Il donne des informations spécifiques au patient (déroulement de l’intervention, l’ « après » de l’intervention, les risques de l’anesthésie,…). Il établit avec le patient et avec le chirurgien une stratégie commune (anesthésie la plus adaptée au patient ainsi qu’à l’intervention en respectant le choix du patient dans les limites du possible). Il doit exister une communication peropératoire constante entre l’anesthésiste, le chirurgien et les autres intervenants. Il connait et suit les étapes de l’intervention afin de gérer au mieux la profondeur de l’anesthésie et l’utilisation des produits (morphiniques, curares,…) Il participe aux soins post-opératoires (gestion de la douleur,…) L’anesthésiste vu par l’infirmière L’anesthésiste est considéré comme un maillon « essentiel » dans la prise en charge du patient chirurgical : - Il informe, met en confiance - Il doit adapter le traitement préopératoire - Il connait le malade « in toto » - Il est le garant de la « survie » du patient en peropératoire - Il est le garant de la rigueur du travail au bloc opératoire VI. Le risque opératoire La morbidité et la mortalité péri-opératoires dépendent de plusieurs facteurs : - L’état clinique du patient Le degré d’urgence La pathologie en cause La complexité de l’opération Le risque « anesthésique » Les facteurs extérieurs (ex. : infection nosocomiale, équipe médicale,…) 8 Le risque opératoire Cohen et al. JAMA 1988 ;260 :2858 VI.1. Le risque « anesthésique » Le risque « anesthésique » Celui-ci a évolué au cours des années : pour Buck et coll. (Trust 1987), le risque anesthésique dépend principalement de la mauvaise application des connaissances comme le démontre le graphique ci-dessous. 100 80 connaissances mal appliquées inattention mauvaise organisation expérience insuffisante connaissance insuffisante 60 appareillage défectueux fatigue 40 20 0 Buck et al. Nuffield Hospital Trust 1987 9 Fin des années 1980, pour la société belge d’anesthésie-réanimation : Mortalité: 1/10.000 - 1/200.000 Erreur de l'anesthésiste: !!! sous-évaluation préopératoire !!! négligence incapacité souvent multifactorielle Règles de sécurité en anesthésie: formation équipement... AABelg 40:231-8, 1989. Belgian Standards for Patient Safety in Anaesthesia A la fin des années 1990, une grande enquête épidémiologique est menée en France : • • • • C’est une étude nationale dont le sujet est la mortalité liée à l’anesthésie Celle-ci se base sur des certificats de décès issus de la base de données nationale et sélectionnés en fonction du code ICD (International Classification of Disease) Les cas sont ensuite revus par un anesthésiste 4200 certificats analysés – 256 évalués en détail : o Anesthésie impliquée avec certitude dans 3 cas o Anesthésie probablement impliquée dans 11 cas 10 Mortalité liée à l’anesthésie d’après Lienhart et coll., Anesthesiology 1996 Taux de mortalité lié à l’anesthésie en fonction de l’âge Taux de mortalité lié à l’anesthésie en fonction du score ASA (cf. section VII.2.) ¢ = pour les années 1978 à 1982 = pour les années 1996 à 1999 ¢ = pour les années 1978 à 1982 = pour les années 1996 à 1999 Ce graphique montre une diminution de mortalité liée à l’anesthésie entre les 2 périodes étudiées. Cependant l’âge (≥ 45 ans) est associé à un taux de mortalité supérieur. Pour les deux périodes étudiées, le taux de mortalité lié à l’anesthésie est très étroitement lié à l’état préopératoire du patient défini par le score ASA. 11 Selon Lienhart et coll., les causes principales de mortalité liées à l’anesthésie sont d’une part respiratoires (insuffisance respiratoire aiguë) et d’autre part hémodynamiques (défaillance cardiaque et hypovolémie). Les auteurs observent également un excès de mortalité liée à une mauvaise gestion de l’anémie, liée à un abaissement excessif du seuil transfusion par crainte de transmission d’infections virales par les produits sanguins (HIV, HBC, HBV,…) Toujours d’après Lienhart et coll., les facteurs principaux associés à la mortalité “anesthésique” sont en rapport avec une mauvaise gestion d’équipe. 12 VII. Evaluation préopératoire du patient – Consultation d’anesthésie Celle-ci peut se dérouler la veille de l’intervention (consultation préopératoire) ou être programmée dans le cadre d’une évaluation préopératoire à distance de l’intervention. La consultation préopératoire est obligatoire en Belgique et en France mais n’est remboursée par l’assurance soins de santé qu’en France. VII.1. Buts - Objectiver l’importance des risques opératoires Assurer un contact personnel avec le patient Discuter des risques avec le patient Apporter les informations au patient et sa famille (consentement « éclairé ») Adapter le traitement préopératoire (prémédication) Etablir une stratégie anesthésique – prévoir les moyens à mettre en œuvre : exemples : o o o o o Sinusite, polypose → pas d’intubation par le nez Cirrhose → interférence avec le métabolisme de certains médicaments Dialyse → il faut tenir compte des horaires car les patients sont anti-coagulés (héparine) Obstruction intestinale →l’ évacuation est incomplète → il faut considérer que le patient n’est pas à jeun Myopathies → attention à la curarisation VII.2. Le score ASA (American Society of Anesthesiologists) Le score ASA comporte 6 classes, de ASA 1 à 6 en fonction de l’état du patient, ainsi qu’une notion d’urgence « E » (facteur péjoratif quel que soit le score ASA) • ASA 1 : patient sans tare systémique, ni anomalie biologique au moment considéré • ASA 2 : patient avec tare(s) systémique(s) ou anomalie biologique n’entraînant aucune limitation de l’activité au moment considéré o Diabète sucré équilibré o Anémie modérée o Hypertension artérielle essentielle contrôlée o Allergie au pollen ou autres graminées, contrôlée o « Pseudocholinestérases » anormales • ASA 3 : patient avec tare(s) systémique(s) entraînant une limitation de l’activité au moment considéré o Angor d’effort stable o Antécédent d’infarctus myocardique o Hypertension artérielle mal contrôlée 13 • ASA 4 : patient avec tare(s) systémique(s) constituant une menace constante pour la survie o Angor instable o Insuffisance cardiaque avec dyspnée de repos o Insuffisance rénale chronique avec anurie o Insuffisance hépatique décompensée o Insuffisance respiratoire oxygéno-dépendante • ASA 5 : patient dont l’espérance de vie est réduite à maximum 24h sans intervention thérapeutique urgente : o Hémorragie non contrôlée o Hémorragie intracrânienne o Embolie pulmonaire massive o Infarctus aigu du myocarde avec rupture septale • ASA 6 : patient en état de mort cérébrale dont on prélève les organes pour greffe Incidence de mortalité en fonction de la classe ASA VII.3. Etude du dossier • • • Intervention proposée – indication opératoire Antécédents - traitements en cours Revue des systèmes : o Cardiovasculaire § Hypertension § Insuffisance cardiaque, insuffisance coronaire § Atteinte(s) valvulaire(s) 14 o o o o o o o o § Arythmies (pacemaker,…) § Cardiomyopathie (hypertrophique, ischémique,…) Respiratoire § Maladie obstructive chronique § Asthme § Infection,… ORL § Anomalies des voies aériennes supérieures § Sinusite § Polypose nasale Hépatique § Ictère § Cirrhose ( atteinte du métabolisme de certains médicaments) § Infection,… Rénal § Diurèse § Calculs § Dialyse, tenir compte des horaires (car patients anti-coagulés) Gastro-intestinal § Anomalie de la vidange gastrique § Présence d’un diverticule œsophagien, d’une hernie hiatale § Pyrosis,… § Obstruction intestinale Endocrinien § Diabète de type I ou II § Prise de corticostéroïdes § Anomalies thyroïdiennes,… Nerveux § Epilepsie § Hypertension intracrânienne § Syndromes extrapyramidaux,… Locomoteur § Paralysies § Myopathies (réponse modifiée aux curares) § Immobilisation prolongée VII.4. Anamnèse • • • • • Evaluation du niveau de réserve physique fonctionnelle (cf. tableau ci-dessous) Réponse anormale à certains médicaments Allergies médicamenteuses et autres (LATEX !!!) Habitudes tabagiques, alcooliques et autre(s),… Expériences personnelles antérieures avec l’anesthésie (nausées, réveil,…) 15 Activités BMB VO2 (ml/min.kg) 1 1.75 2.7 3.5 6.1 9.5 repos se déplacer dans la maison prendre soin de soi (toilette, s'habiller) activités ménagères légères marcher 2 blocs de maisons 3-4 km/h 3.5 4.5 5.25 5.5 6 - 7.5 8 12.2 15.8 18.3 19.3 21-26 28 balayer, pousser un chariot d'épicerie jardinage (tondre le gazon...) activité sexuelle monter une volée d'escaliers activité sportive régulière travail lourd (déménager) BMB : besoins métaboliques de base ; VO2 : consommation d’oxygène Duke activity status index → donne une idée de la réserve physique fonctionnelle VII.5. Examen clinique • • « Classique » Orienté o Pression artérielle aux deux bras (ex. : si sténose sous-clavière d’un côté, ne pas mettre le tensiomètre de ce côté) o Examen des voies aériennes supérieures (pour ventiler, intuber) : détermination du score de « Mallampati » o Accès veineux, artériel, test d’Allen (vérification de la suppléance assurée par l’artère cubitale en cas de thrombose de l’artère radiale) ,… o Examen musculo-squelettique (réalisation d’une anesthésie loco-régionale, positionnement sur la table d’opération,…) luette pilier amygdalien Score de Mallampati et visualisation attendue de la glotte 16 VII.6. Examens secondaires (Rx, ECG, prise de sang) A ne pas demander systématiquement mais plutôt en fonction du patient et de l’anamnèse. • Prise de sang o Taux d’hémoglobine, de plaquettes,… o Tests de coagulation (l’anamnèse est importante pour orienter les tests demandés : par ex :des saignements lors du brossage des dents, des menstruations abondantes, des épistaxis fréquents donnent une indication quant aux risques d’hémorragie) o Ionogramme : K+, Na+, Ca++,…urée, créatinine, glycémie,… o Tests virologiques ? Problème éthique : il faut impérativement demander l’accord des patients afin de réaliser ces tests ; en cas de refus, considérer le patient comme « infecté » et prendre les mesures de sécurité en conséquence,... o Nombre de dibucaïne et pseudo-cholinestérases (uniquement en cas d’utilisation de curares dépolarisants et du mivacurium). • Rx thorax standard, face et profil : uniquement si signe d’appel • Electrocardiogramme de repos 12 dérivations VII.7. Examen(s) et préparation(s) spécifique(s) • Examens o Epreuves fonctionnelles respiratoires, gaz sanguins o Doppler carotidien o Exploration cardiaque spécifique o Coagulation et hémostase,… • Préparations préopératoires o Kinésithérapie respiratoire o Stratégie d’épargne sanguine : prise en charge d’une anémie… o Prise en charge d’une dénutrition préopératoire… But des examens et préparations complémentaires : ↓ complications péri-opératoires 17 VII.8. Informations préopératoires • • • • • • • Prémédication : voie d’administration, effets Information sur les risques de l’intervention (ne parler que de ceux dont l’incidence > 1/100) Programmation des différents événements : durée du jeûne, temps opératoire estimé, surveillance postopératoire rapprochée (USPA ou Soins Intensifs),… Installation, monitorage peropératoire Technique d’anesthésie Suivi postopératoire : analgésie, nausées, cathéters,… Transfusion sanguine éventuelle,… Se rappeler de la nécessité absolue d’obtenir le consentement « éclairé » du patient Fréquence des évènements de la vie courante VII.9. Jeûne préopératoire Adultes • • • Liquides clairs : 4 heures Autres liquides : 6 heures Solides : 8 – 12 heures Enfants < 6 mois > 6 mois Solides 4h 6h Lait maternel 3h 6h Liquides clairs 2h 2h 18 VII.10. Spécificités pédiatriques 1. Liées à l’enfant • • • • Anatomiques Physiologiques Pharmacologiques Psychologiques : contact, collaboration 2. Liées aux procédures • • • Anesthésie : sédations fréquentes (cf. examens diagnostiques) - techniques loco-régionales spécifiques Type de chirurgie Importance de l’ambulatoire à Majorité des patients ASA 1 et 2 3. Risques anesthésiques spécifiques Prématuré >> nouveau-né >> jeune enfant >> adolescent è Pas d’AG avant 52 semaines d’âge gestationnel. 4. Infections des voies respiratoires supérieures Elles augmentent le risque de l’AG pour des raisons anatomiques (taille des voies respiratoires) et physiologiques (réactivité des voies respiratoires). Dans ce cas, il est préférable de reporter l’intervention de 15 jours. 5. Douleur Il existe plus de stimuli douloureux et la distribution de ces influx est totalement anarchique. La réponse des neurotransmetteurs est également différente, c’est pourquoi il faut rechercher et traiter activement la douleur. VII.11. Anesthésie et interactions médicamenteuses ü Les besoins en agents anesthésiques sont : o Augmentés par le tabagisme, l’éthylisme chronique, les autres drogues o Diminués par les anti-hypertenseurs, une intoxication aiguë (cf. C2H5OH) ü Potentialisation des effets des curares par : o Certains antibiotiques o Les anesthésiques locaux o Les anti-arythmiques 19 ü Potentialisation de la réponse cardio-vasculaire aux agents sympathicomimétiques par : o Les IMAO o Les antidépresseurs tricycliques ü Potentialisation des effets cardio-dépresseurs des agents anesthésiques par certains anti-hypertenseurs : o IEC o antagonistes de l’angiotensine II ü Modification du catabolisme de certains agents anesthésiques. Celui-ci est : o Augmenté par les barbituriques o Diminué par les anti-H2 (cimétidine) ü Autres : o Anticoagulants, antidiabétiques oraux, anti-calciques, β-bloquants, β2-agonistes,… VII.12. Anesthésie et système sympathique Tous les agents anesthésiques (hors curares) entraînent une inhibition dose-dépendante du système sympathique, à l’exception de l’étomidate et de la kétamine. Les effets cardiovasculaires propres des anesthésiques sont : o Effet vasodilatateur artériel ET veineux o Effet inotrope négatif o Effet chronotrope positif ou négatif o Effet arythmogène VII.13. Anesthésie et traitement préopératoire Afin de déterminer s’il faut poursuivre un traitement ou non, il faut peser le pour et le contre de chaque traitement, mettre en balance les risques vs bénéfices et tenir compte du type de chirurgie. • Médicaments du système cardio-vasculaire : Agents Dernière prise IEC / AATII 8 - 24 h β-bloquants JO diurétiques veille Conduite à tenir autre anti HTA JO iono digitaliques JO dosage, iono amiodarone JO ou - 30 jours antiarythmiques JO iono JO: jour opératoire; iono: ionogramme 20 Remarques : β-bloquants : ne jamais les arrêter car o Bénéfice net de la poursuite du traitement sur la morbidité et la mortalité péri-opératoire o Il existe un effet « rebond » à l’arrêt brutal du traitement Antagonistes calciques : o Leur effet est contrôlable par les amines vasoactives o Effet bénéfique démontré sur la morbidité Amiodarone : Le temps de ½ vie est tellement long qu’il n’y a pas d’effet si on l’arrête le jour de l’intervention • Médicaments psychotropes : Agents IMAO A et B veille anti-dépresseurs veille JO perfusion < jeûne anti Parkinsoniens JO anticholinergiques benzo-barbi-neuro veille dosage pré-op anticonvulsivants JO dosage pré-op 3 / 4 jours Médicaments des systèmes respiratoire, digestif et endocrinien : Agents • Conduite à tenir sels de lithium amphétamines • Dernière prise Dernière prise Conduite à tenir méthylxanthines JO dosage β-mimétiques JO iono anti H2 JO prémédication Metformine 72 h insuline si besoin Sulfamidés hypoG 24 h insuline si besoin Statines JO contraception PO JO iono Dernière prise Conduite à tenir JO passage IV 72 - 96 h relais héparine, INR / PTT Divers Agents antibiotiques anticoagulants PO antiaggrégants AINS veille - 7 jours 48 - 72 h corticoïdes JO immunosupp JO substitution IV 21 En ce qui concerne les anticoagulants et antiagrégants : il est impératif de mettre en balance les risques thrombotiques vs risques hémorragiques, en tenant compte des risques spécifiques liés au patient et des risques liés à la chirurgie. VII.14. Prémédication 1. Buts • • • • Diminuer l’anxiété Procurer une amnésie Réduire les sécrétions salivaires et gastriques Réduire la fréquence des réactions « allergiques » 2. Moyens • • Benzodiazépines, hydroxyzine, neuroleptiques, agonistes α2… Opiacés, anti-H2, atropine, scopolamine… La prémédication ne remplace pas le contact entre l’anesthésiste et le patient. 22 VIII. Le travail en salle d’anesthésie Celui-ci comporte 5 étapes successives : 1. 2. 3. 4. 5. Pré-induction Induction Maintenance Réveil Surveillance postopératoire immédiate (unité de soins post-anesthésie ou USPA) VIII.1. Pré-induction ü Vérification du matériel « MASTER PLAN » = check-list M A S T E R : Machine (= respirateur) : Airway (= masque, canule, fibroscope) : Suction (= aspiration) : Tube endotrachéal, masque laryngé,… : ECG : Ringer’s (= perfusions) P L A N : Pulse oxymeter, Pressure, Precordial stethoscope (= monitoring O2 périphérique) : Laryngoscope : Anesthetics (= agents anesthésiques, intraveineux comme volatils (=cuves à remplir)) : Notes (= rapports préopératoires, examens…) ü Accueil, identification, patient bien à jeun ? ü Positionnement sur la table d’opération : retour veineux, nerfs périphériques, articulations, peau,… ü Mise en place du monitorage de surveillance de base o o o ECG 5 dérivations Tensiomètre non invasif Pulse oxymètre (spO2) ü Mise en place d’une perfusion intraveineuse quelle que soit l’intervention !!! ü Avoir prévu le(s) système(s) de réchauffement o o o o « Nez artificiel » Réchauffeur de perfusion Matelas et couverture chauffante Se rappeler les effets délétères de l’hypothermie : troubles du rythme, altérations hémodynamiques, développement d’une coagulopathie 23 VIII.2. Le respirateur d’anesthésie 1. Rôle ü Assurer la ventilation du patient : apport O2 – élimination CO2 ü Apport des anesthésiques volatils en cas d’anesthésie par inhalation o N 2O o Agents halogénés (sevoflurane, desflurane…) o Xenon 2. Recyclage des gaz expirés ü ü ü ü ↓ consommation des agents anesthésiques ↓ pollution de la salle d’opération ↓ coûts Requiert une technologie plus sophistiquée (risque de pannes) 3. Modes de ventilation 24 VIII.3. « Check-list » péri-opératoire « Check-list » péri-opératoire selon les normes de l’OMS, reprise par le service de Santé Publique et Sécurité de la Chaîne Alimentaire et Environnement 25 VIII.4. Induction 1. Pré-oxygénation Passive puis active à FiO2 100% afin d’augmenter la « réserve » du patient. Il faut cependant savoir que cette manœuvre augmente le risque d’atélectasie suite à une dénitrogénation complète des alvéoles. 2. Induction 1. Analgésique majeur (opiacé) 2. Hypnotique 3. Curare Anesthésie - dose d‘induction Elle doit être diminuée en fonction de : § Age § Obésité § Hypovolémie § Association de drogues § État général du patient § Hypothyroïdie, hypothermie Elle doit être majorée en fonction de : § Anxiété, stress Les 4 stades cliniques lors de l’induction (tels que définis par Guedel lors d’une mono-anesthésie à l’éther) ü Stade 1 : anxiolyse o o Baisse de la perception douloureuse corticale Perte de la conscience ü Stade 2 : agitation o o Dilatation des pupilles, nystagmus Toux, salivation, mouvements, bronchospasme ü Stade 3 : anesthésie générale o o Pupilles en position centrale, myosis Analgésie somatique ü Stade 4 : surdosage o o Mydriase aréflectique Apnée, hypotension L’utilisation d’agents intraveineux entraîne une induction rapidement plus « profonde », et dès lors les stades 1 et 2 ne se rencontrent pas en général. 26 3. Contrôle des voies aériennes et de la ventilation Il existe différents moyens pour assurer le contrôle des voies aériennes : A. Canule oro-pharyngée (Guedel) et masque facial B. Tube pré-laryngé (masque laryngé) Technique de mise en place du masque laryngé : A B C A. Insérer le masque B. Vérifier son bon positionnement C. Gonfler le ballon 27 C. Tube endo-trachéal Figure 1: tube endotrachéal classique Figure 2 : tube endotrachéal armé Figure 3 : tube endotrachéal préformé pour intubation nasotrachéale Figure 4 : tube endotrachéal préformé pour intubation orotrachéale 28 Technique de mise en place du tube endo-trachéal : A B C D A. Ecarter largement les arcades dentaires B. Insérer le laryngoscope en refoulant le massif lingual vers la gauche C. Mobiliser si nécessaire la nuque du patient pour assurer une vision optimale D. Vision optimale (Cormack 1) pour insérer le tube entre les cordes vocales Dimensions de l’arbre trachéo-bronchique chez l’adulte permettant de définir la position du tube Taille des voies respiratoires et des tubes endo-trachéaux correspondants chez l’enfant 29 Contrôle des voies aériennes et de la ventilation: intubation trachéale En cas d’intubation difficile, on aura recours au fibroscope : Indications du tube trachéal : o o o o o o o Maintien de la perméabilité des voies respiratoires Prévention de l’inhalation bronchique Aspirations trachéo-bronchiques Ventilation en pression positive Pathologie des voies respiratoires Positions du patient dictées par la procédure chirurgicale (cf. position ventrale) Masques (facial, laryngé) insuffisants : chirurgie longue et/ou lourde 30 D. Intubation à estomac plein : prévention de l’aspiration : manœuvre de « Sellick » Appuyer sur le cartilage cricoïde qui comprime l’œsophage → empêche autant que faire ce peut la régurgitation du contenu gastrique L’induction de l’anesthésie se fait en « séquence rapide » sans ventilation active du patient entre l’injection des agents d’induction et la mise en place du tube endo-trachéal 4. Complément de monitorage ü Ventilatoire o o Capnométrie, concentration des différents gaz d’anesthésie (O2, N2O, halogénés…) Alarmes de ventilation (mélange, volumes, pressions) ü Autres o o o o o o Sonde urinaire Pression artérielle sanglante = invasive (se place parfois avant l’induction de l’anesthésie, en fonction de l’état du patient et de la lourdeur de l’intervention) Pression veineuse centrale, cathéter artériel pulmonaire Thermomètre rectal, œsophagien Sonde gastrique … 31 VIII.5. Maintenance Objectifs o o o o Analgésie Inconscience Relâchement musculaire Contrôle des réactions sympathiques aux stimulations Moyens o o Anesthésiques volatils administrés par voie respiratoire via des vaporisateurs Anesthésiques intraveineux administrés par pompes ou pousse-seringues électriques Modulation de la profondeur d’anesthésie 1. Perte de conscience 2. Pertes du tonus musculaire 3. Pertes des réflexes locomoteurs 4. Pertes des réflexes vitaux o Hyperventilation réflexe o Homéothermie 5. Dernier réflexe perdu : réflexe de toux trachéale, laryngée 6. Dépression cardio-respiratoire o Diminution de la pression artérielle o Vasodilatation veineuse o Diminution du débit cardiaque § Réduction des besoins métaboliques (car anesthésie ↓ consommation d’O2) § Diminution du retour veineux § Effets inotropes négatifs § Diminution de la perfusion myocardique risque d’ischémie ! 7. Altérations des contrôles nerveux végétatifs Réflexes Induction locomoteurs réflexe cilio-palpébral déglutition Réveil réflexe cornéen réflexe de toux laryngé - trachéal L’anesthésiste doit se baser sur les signes cliniques et le monitoring afin de déterminer la profondeur de l’anesthésie, étape très importante lors de l’intubation et plus encore pour l’extubation. o Pression artérielle, fréquence cardiaque, respiration o Sudation, mouvements spontanés, toux, déglutition, salivation, pupilles (dimensions, mouvements → indique l’état de profondeur de l’anesthésie) o Pressions d’insufflation (respirateur), capnographie o Activité cérébrale : potentiels évoqués, EEG, analyse spectrale (BIS, entropie…) 32 Profondeur de l’anesthésie : tableau comparatif Anxiolyse Réponse Sédation consciente Sédation forte Anesthésie générale N adéquate (stimulation verbale ou tactile) adéquate (stimulation répétée ou douloureuse inadéquate Airway Intact pas d'intervention intervention ± requise intervention tjs requise Breathing Intact Adéquate ± adéquate souvent inadéquate Circulation Intact Maintenue parfois non maintenue souvent modifiée VIII.6. Emergence de l’anesthésie générale 1. Réduction de la profondeur d’anesthésie 2. Contrôle du niveau de curarisation et antagonisation si besoin 3. Reprise de la respiration spontanée : test du contrôle central de la respiration par l’hypercapnie (l’augmentation de la capnie doit aider le patient à recouvrir une respiration spontanée) 4. Aspiration oro-pharyngée 5. Contrôle des réflexes cornéen et pharyngé 6. Extubation de la trachée en hyperinflation sous 100% O2 (provoque un réflexe de toux) 7. Elimination des anesthésiques volatils (poumons) 8. Antagonisation éventuelle des opiacés : naloxone VIII.7. Surveillance postopératoire (USPA) • • • • A : Airway : contrôle des voies respiratoires B : Breathing : contrôle de la respiration C : Circulation : o Pression artérielle, rythme cardiaque, diurèse,… o Circulation périphérique o Hydratation, pertes sanguines D : Divers : o Etat de conscience o Métabolisme, activité musculaire (vérifier que le patient ne se recurarise pas) o Douleur, nausées, vomissements,… La surveillance postopératoire doit également prendre en charge : - L’optimalisation du traitement antalgique - L’optimalisation du traitement médical - La surveillance de l’oxygénation e - La surveillance de la volémie (recirculation du 3 espace) 33 Score d’Aldrete 34 Evaluation du risque de nausées / vomissements per- et post-opératoire et prophylaxie médicamenteuse 35 Chapitre 2 : Anesthésie loco-régionale I. Définition – Champs d’activité L’anesthésie locale ou loco-régionale (ALR) recouvre un ensemble de techniques pouvant représenter une alternative à l’anesthésie générale. Son utilisation est de plus en plus fréquente et la méthode de plus en plus sûre grâce aux apports de la technologie. Néanmoins, il ne faut pas oublier que l’anesthésie loco-régionale comporte des risques et des accidents comme toute anesthésie et justifie les mêmes mesures de surveillance et de sécurité que l’anesthésie générale. L’anesthésie locale ou régionale peut être utilisée en vue d’un acte chirurgical, pour soulager des douleurs aigues ou chroniques, dans un but thérapeutique ou diagnostique. I.1. Avantages • • • • • Dérégulation moindre de la ventilation et de son contrôle Procédure urgente estomac « plein » (césarienne) Retentissement hémodynamique moindre Collaboration du patient (souhaitée !) Analgésie postopératoire : améliore le confort du patient et diminue la morbidité. I.2. Indications 1. Chirurgie o o o Abdominale basse, uro-génitale Membres inférieurs (bloc périmédullaire ou périphérique) Membre supérieur (bloc périphérique le plus souvent) 2. Analgésie o o Chirurgie lourde : thoracotomie, abdominale, orthopédique… Obstétrique : travail, césarienne 36 II. Agents anesthésiques locaux II.1. Structure =O amino-amide lien -NH-C- Noyau aromatique (lipophile) chaîne intermédiaire Dérivé aminé (hydrophile) lien –C-O- =O Caractère lipophile Caractère hydrophile amino-ester Puissance anesthésique Il s’agit généralement de bases faibles, commercialisées sous forme acide, c’est-à-dire ionisée. Seule la forme ionisée est active ; la forme non ionisée étant la fraction diffusible. Selon les pays, on n’utilise pas les mêmes molécules. Chez nous, on utilise principalement les aminoesters. II.2. Mécanismes d’action Le potentiel d’action A : Repos B : Dépolarisation C : Repolarisation D : Restauration du gradient ionique 37 Mode d’action des anesthésiques locaux : interruption de la transmission du courant de dépolarisation sur les fibres myélinisées (nœuds de Ranvier) et amyéliniques (de proche en proche) par inhibition du courant sodique (phase 1 du potentiel d’action). L’anesthésique local se fixe dans le canal Na+ de telle façon que celui-ci reste en position fermée, empêchant toute propagation de la dépolarisation. Le délai d’action est d’autant plus court que le pKa est proche du pH plasmatique. La puissance du bloc est fonction du degré d’ionisation et de la liposolubilité de la molécule. 38 Classification et fonction des différentes fibres nerveuses 39 II.3. Propriétés physico-chimiques des anesthésiques locaux pKa Liaison protéique (%) ESTERS Procaine Tetracaine 8,9 8,5 6 80 Long Long 1h-1h30 3-4h 0,5 4 AMIDES Lidocaine Prilocaine Ropivacaine Bupivacaine Levo-bupivacaine 7,9 7,9 8,1 8,1 8,1 65 55 94 95 95 Court Court Moyen Moyen Moyen 1h30-2h 1h30-2h 2h30-3h 3h-3h30 3h-3h30 1 1 3,3 4 4 - Délai Durée Puissance d’action d’action prilocaïne, lidocaïne : délai d’action court, peu puissants ropivacaine, bupivacaine, levobupivacaine : délai d’action long, très puissants, utilisés pour l’analgésie postopératoire. II.4. Pharmacocinétique I. Résorption Celle-ci est fonction de : o o o o la liposolubilité et du taux de fixation protéique du lieu d’injection de la quantité = VOLUME (et non la concentration) de l’anesthésique local de l’utilisation de drogues adjuvantes (adrénaline, clonidine,…) : elles offrent une limitation de la résorption dans le torrent circulatoire par vasoconstriction. Avantages : § ↑ durée d’action du bloc § ↓ des effets secondaires 2. Bio-transformation o o Esters : pseudo-cholinestérases plasmatiques Amides : cytochrome P450 40 II.5. Chronologie d’apparition du bloc La chronologie d’apparition et l’intensité du bloc dépendent du : o o Diamètre et longueur de la fibre nerveuse (3 nœuds de Ranvier et 2 mm sur fibre amyélinique) Degré de myélinisation (concentration minimale & diffusion) inhibition tonus ortho-sympathique: lidocaine 5 min < lidocaine + adrénaline bupivacaine 10 min bloc sensitif complet d'une racine: lidocaine 10 min < lidocaine + adrénaline bupivacaine 20 min durée d'action: lidocaine 1 heure o < lidocaine + adrénaline bupivacaine 4 heures Plus le nerf est myélinisé, plus il faudra de temps pour qu’il soit bloqué. Moteur Aα Toucher, pression Aβ Proprioception Aγ Thermo-algésique Aδ C Σ−β pré-ganglionnaire GA vasoconstriction III. Adjuvants III.1. Bicarbonate Il réduit le délai d’action en facilitant la pénétration cellulaire III.2. Agonistes alpha-adrénergiques o o o Ils potentialisent la qualité et la durée de l’analgésie. Adrénaline (1/200000 -1/800000) : efficace surtout si AL à action courte ; réduit le pic de concentration plasmatique des anesthésiques locaux. Peut être un « marqueur » d’une injection intraveineuse accidentelle. Contre-indiquée dans l’anesthésie locale intéressant des organes terminaux (cf. bloc pénien) Clonidine (1µg/kg) : agoniste α2 : efficacité liée à la dose, effet sédatif, antalgique, … 41 III.3. Morphiniques o o o o o Ils induisent une analgésie par action spinale, supra-spinale et locale C’est une analgésie sans bloc moteur, ni sympathique : la diffusion rostrale dans le LCR est responsable d’un effet étendu, non métamérique La puissance analgésique est corrélée à la liposolubilité La durée de l’effet est inversement liée à la liposolubilité Effets secondaires : dépression respiratoire (surtout avec agents hydrophiles cf. morphine), prurit, nausées et vomissements o IV. Les différentes techniques d’anesthésie loco-régionale IV.1. Application locale = topique (muqueuses) Ex: anesthésie locale des voies aériennes supérieures pour intubation sous fibroscopie. IV.2. Application locale transcutanée Ex : Emla® (lidocaine + prilocaine), très utilisée chez les enfants pour les prises de sang et mise en place d’une perfusion IV ou Rapidan® (lidocaine + tétracaine) : pour les enfants > 15 kg. IV.3. Injection au niveau périmédullaire (= neuraxe) o Péridurale § § § § Principe : AL injecté dans l’espace péridural, espace virtuel situé entre le ligament jaune et la dure-mère. L’AL diffuse autour de la dure-mère et bloque les nerfs à leur sortie du sac dural sur plusieurs niveaux. Volume injecté : 10-20ml. Avantage : permet la mise en place d’un cathéter pour entretenir l’analgésie. Technique : on utilise un mandrin liquide à basse résistance (avec bulle d’air en cas de mandrin gazeux). La pression dans l’espace péridural étant négative, lorsque l’aiguille arrive dans l’espace, il se produit une perte de résistance (s’accompagnant d’une décompression de la bulle d’air). o Rachianesthésie § § § Principe : l’AL est injecté dans l’espace intra-rachidien (intrathécal) ; il bloque la conduction nerveuse au niveau de la moelle épinière. Comme l’AL se dilue dans le LCR, il diffuse mieux et on doit donner des volumes plus petits (2-3 ml). Avantage : taux de succès plus grand (vérification de la bonne position de l’aiguille par la présence d’un reflux de LCR). Inconvénient : Pas de KT en rachi car risque de méningite. o Séquentielle C’est une combinaison des deux techniques précédentes: on réalise une péridurale, puis une ponction rachidienne au travers de l’aiguille à péridurale et enfin on peut placer un KT dans l’espace péridural (pour assurer une bonne analgésie postopératoire). 42 Technique de la péridurale et de la rachi-anesthésie PERIDURALE R ACHIANESTHESIE 43 IV.4. Bloc endoveineux § § § § Principe : injection d’un anesthésique local dans le réseau veineux d’un membre isolé de la circulation générale par un garrot artériel, après avoir été vidé de son sang. Utilisé surtout pour la chirurgie périphérique du membre supérieur. Technique : Mise en place d’une perfusion classique qui permettra l’administration des antalgiques, benzodiazépines,… Une deuxième voie est ensuite placée qui permettra l’injection intraveineuse de l’AL. Une fois ce cathéter en place, le membre est enroulé dans une bande en latex serrée assez fortement de la main vers le coude afin de chasser le sang du membre en question. Lorsque la bande est placée, un garrot est gonflé afin de maintenir isolé de la circulation générale le membre. On peut ensuite procéder à l’injection de l’AL via le cathéter. Avantages : permet d’éviter une AG tout en assurant une bonne analgésie et limite l’AL au membre voulu. Inconvénients : le garrot est placé dans une position où l’AL n’a pas agi qui peut donner un inconfort voire une douleur à cet endroit (peut être réduit par l’utilisation d’un double garrot). IV.5. Blocs nerveux et plexus • • • • • • Principe : Injection d’un AL au niveau des nerfs, des plexus (guidée par échographie et stimulateur nerveux : visualisation de la réponse motrice à la stimulation d’un nerf spécifique) Membre supérieur : inter-scalènique, sus-claviculaire, axillaire, coude et poignet Membre inférieur : crural, fémoro-cutané, obturateur, sciatique, poplité et cheville Blocs de la tête et du cou : rétro-orbitaire, nerf laryngé (intubation),… Blocs du thorax : intercostaux (fractures costales) Blocs de l’abdomen : cœliaque (utilisé en cas de pancréatite chronique avec douleurs sévères), inguinal,… 44 IV.6. Anesthésiques locaux et techniques d’ALR Agent Bloc [Conc] (%) Volume Dose max initiale (ml) (mg) Lidocaine (Xylocaine, Linisol) périphérique péridurale rachianesthésie endoveineuse 1 - 1,5 2 2 0,5 30 -50 20 1,5 20 -40 500 + adrénaline 500 + adrénaline 100 300 Bupivacaine (Marcaine) périphérique péridurale péridurale (obst) rachianesthésie endoveineuse 0,25 - 0,5 0,5 0.125 - 0.25 0,25 CI 30 50 20 - 25 10 - 12 2-4 CI 225 + adrénaline 150 + adrénaline 20 CI V. Réactions systémiques • Non attribuables aux produits utilisés : syncope vagale, allergie,… • Attribuables aux produits utilisés o Anesthésiques locaux : allergie (esters > amides), toxicité directe o Substances associées (adrénaline, opiacés, clonidine) : toxicité propre, histaminolibération non spécifique) • Attribuables au bloc induit (moteur, sympathique) : dépression circulatoire, respiratoire • Les anesthésiques locaux passent la barrière placentaire V.1. Toxicité directe – système nerveux central • Mécanisme : dépression des voies corticales inhibitrices entraînant une irritation généralisée du SNC, fonction de la dose dans le torrent circulatoire • Symptômes : paresthésies des lèvres, vertiges, acouphènes, troubles de l’accommodation visuelle, hallucinations, frissons, nystagmus, crises convulsives généralisées, coma • Facteurs favorisants : acidose et hypercapnie • Traitement : supportif : intubation, hyperventilation modérée (↓ acidose hypercapnique), barbituriques ou benzodiazépines (↓convulsions) 45 V.2. Toxicité directe – système cardiovasculaire • Mécanisme : inhibition des canaux Na+ rapides • Symptômes : troubles du rythme : o o • par atteinte du tissu de conduction : bradycardie, bloc AV, par raccourcissement de la période réfractaire : tachycardie et fibrillation ventriculaire Traitement : supportif : massage cardiaque externe, adrénaline à petites doses, choc électrique externe, intubation et ventilation V.3. Toxicité directe – Intralipid® comme antidote • Expérimentation animale : l’administration d’Intralipid® augmente la survie après l’injection d’une dose toxique d’anesthésique local • Quelques cas cliniques décrits • Mécanisme : o o • « Extraction » des AL liposolubles du plasma et des tissus Réduction des effets inhibiteurs des AL sur l’oxygénation myocardique par les acides gras En clinique : o o Intralipid® 20 % - 1-1,5 ml/kg en 1 min. ; à répéter 2 à 3 X Perfusion continue 0,25-0,5 ml/kg/min. V.4. Toxicité directe – méthémoglobinémie • Mécanisme : lors de l’administration de fortes doses de prilocaine (> 10 mg/kg), accumulation de la o-toluidine, un de ses métabolites, agent oxydant capable de convertir l’hémoglobine Fe 2+ en méthémoglobine Fe 3+ à !!! avec l’Emla chez les enfants (doses toxiques rapidement atteintes). • Symptômes : cyanose lorsque la concentration de méthémoglobine > 3-5 g/100ml. !!! le pulse oxymètre est non fiable dans cette situation, son spectre dans l’infrarouge étant comparable à celui de l’oxyhémoglobine. • Traitement : administration d’un agent réducteur cf. bleu de méthylène : 1-5 mg/kg IV lent 46 V.5. Toxicité – fonction de la dose et du type d’agent ! 1. Lidocaine o o Concentrations thérapeutiques (0.5 – 4 µg/ml) : agent anticonvulsivant et antiarythmique (classe 1b) Concentrations toxiques (> 5.6 µg/ml) : effets toxiques sur le SNC apparaissent avant ceux sur le système cardiovasculaire 2. Bupivacaine o o Concentrations toxiques (> 1.6 µg/ml) : Prédominance de la toxicité cardiovasculaire: celle-ci peut être réduite par l’utilisation d’énantiomères purs (cf. levobupivacaine). La bupivacaine est contre-indiquée dans le bloc endoveineux 47 VI. Surveillance VI.1. Monitoring classique Monitorage : pouls, TA, SpO2, réchauffement VI.2. Extension du bloc o o o Progression dorso-ventrale & crânio-caudale du bloc sensitif : on peut déterminer un niveau à l’aide d’un tampon imbibé d’éther : plus on bloque de racines, plus on bloque le SN sympathique. Bloc moteur inférieur de 2 à 3 métamères Bloc sympathique parallèle au bloc thermique: son étendue conditionne les effets hémodynamiques VI.3. Hémodynamique o o L’inhibition du tonus sympathique ainsi que la désensibilisation des barorécepteurs à basse pression entraînent une hypotension sans tachycardie compensatrice. Hypotension majorée si bloc sympathique > D4 VI.4. Ventilation o o Un bloc moteur > D6 ampute le volume de réserve expiratoire Ajout d’opiacés : risque d’apnées (précoces et tardives), surtout avec les morphiniques de longue durée d’action VI.5. Température o La vasodilatation augmente les pertes de chaleur par convection → risque hémodynamique et de coagulopathie (enzymes de la coagulation fonctionne à 37°…les tests de coagulation seront normaux car les analyses se font à 37°) 48 VII. Contre-indications à l’ALR VII.1. Générales o o o o Refus du patient Troubles de la coagulation Infection au voisinage du point de ponction Hypertension intracrânienne (bloc périmédullaire) car risque d’engagement VII.2. Spécifiques o o o Hypovolémie non corrigée Insuffisance cardiaque décompensée Insuffisance respiratoire (niveau > D7) VII.3. Obstétriques o o o Souffrance fœtale aiguë Placenta praevia avec saignement car augmente les saignements Hématome rétro-placentaire 49 VIII. Complications de l’ALR 1. Technique o Impossibilité de ponction, paresthésies o Effraction non intentionnelle de la dure-mère, cathétérisme de l’espace sous-dural o Ponction vasculaire 2. Bloc sensitif incomplet, latéralisé ou trop important 3. Hypotension artérielle : bloc sympathique important, hypovolémie, compression de la veine cave inférieure (grossesse) 4. Toxicité des agents utilisés (AL, morphiniques…) 5. Neurologiques o Compression médullaire nécessitant une laminectomie urgente o Neuropathie par traumatisme direct ou ischémie médullaire o « Méningite » inflammatoire ou aseptique IX. Précautions Comme toute anesthésie, une ALR impose : • Jeûne • Accès veineux (perfusion) • Monitorage de base : ECG, tensiomètre non invasif, SpO2 • Source d’O2 + matériel d’intubation et de ventilation • Drogues de réanimation X. Choix de la technique Doit prendre en compte : • • • • • • • Choix du patient Type d’intervention Position sur la table d’opération Contre-indications Habileté et expérience de l’anesthésiste Intervention élective ou urgente Technique d’analgésie postopératoire 50 Chapitre 3 : Anesthésie génerale Anesthésie par inhalation Anesthésie intraveineuse Anesthésie "balancée" Respiration spontanée Respiration assistée Respiration contrôlée I. Pharmacologie en Anesthésiologie - pharmacocinétique « Ce que l’organisme fait à une drogue » • • C’est une étude quantitative de l’absorption, de la distribution, du métabolisme et de l’excrétion des drogues et de leurs métabolites. Elle détermine, en fonction de la dose administrée, la concentration de la drogue au niveau des sites d’action (récepteurs) et donc l’intensité des effets de cette drogue au cours du temps. Résorption Distribution Biotransformation Elimination Biodisponibilité Volume de distribution Temsp de 1/2 élimination Clairance 51 I.1. La résorption Mécanismes • Diffusion passive Transport actif ou diffusion passive facilitée o o Facteurs influençant • Débit sanguin Ionisation Voies d’administration § Entérale § Parentérale § Transcutanée § Pulmonaire o o o I.2. Ionisation Les médicaments sont des acides ou bases faibles. L’équilibre entre forme ionisée et forme non ionisée dépend du pH du milieu et du pKa du médicament : o o Acide : pH=pKa + log ([forme ionisée]/[forme non ionisée)] Base : pH= pKa + log ([forme non ionisée]/[forme ionisée)] pKa = pH auquel les concentrations des formes ionisées et non ionisées sont égales Forme ionisée Forme non ionisée Effet pharmacologique Active Inactive Solubilité Diffusions membranes lipidiques Eau Non Lipides Oui Excrétion rénale Oui Non Métabolisme hépatique Non Oui 52 I.3. Distribution Les facteurs influençant la distribution et la diffusion d’un médicament sont : o o o o Liaison aux protéines plasmatiques Degré d’ionisation Liposolubilité Débits sanguins régionaux (pour les drogues non-ionisées et lipophiles) Répartition des tissus dans l’organisme Poids corporel (% adulte de 70 kg) Flux sanguin (% débit cardiaque) 10 50 20 20 75 19 6 <1 Très vascularisés Moins vascularisés Peu vascularisés Très peu vascularisés I.4. Liaison aux protéines • La forme libre peut diffuser, atteindre ses sites d’action et être métabolisée et éliminée pendant la phase plasmatique • La forme liée aux protéines est, quant à elle, biologiquement inactive et en équilibre avec la forme libre • La fixation aux protéines est fonction : Nombre de sites de liaison Affinité de la liaison (covalente, hydrogène, Van der Walls) Capacité spécifique de liaison (rapport libre / lié) Solidité de la liaison (constante de dissociation) o o o o I.5. Volume apparent de distribution (Vd) • Volume de distribution (Vd) : volume dans lequel se dissoudrait la quantité totale du médicament pour obtenir la concentration plasmatique § § • Vd = A (quantité du médicament dans l'organisme) C (concentration plasmatique) Les agents anesthésiques possèdent un grand Vd car leur distribution tissulaire est importante (et concentration sanguine basse). Le Vd est influencé par les propriétés physico-chimiques du médicament : liposolubilité, liaison aux protéines, taille de la molécule. 53 I.6. Modèles compartimentaux • • • 1 compartiment : compartiment plasmatique uniquement 2 compartiments: compartiment plasmatique + compartiment tissulaire périphérique 3 compartiments: compartiment plasmatique + 2 compartiments tissulaires périphériques 1. Modèle à un compartiment Temps de 1/2 élimination T1/2β: Concentration (µg/ml) (temps nécessaire pour que la [conc] plasmatique diminue de moitié : T1/2β = log 2/ke 100 ke : constante d'élimination: = Cl (clairance) / Vd ke 10 d'où T1/2β = log 2 (Vd/Cl) T1/2β est donc proportionnel à Vd et inversément proportionnel à Cl 4 8 12 16 temps (h) 2. Modèle à 2 compartiments Temps de 1/2 distribution T1/2α: Concentration (µg/ml) T1/2α = log 2/α Temps de 1/2 élimination T1/2β: 100 T1/2β = log 2/β -αt C = Ae + Be -βt Calcul de Vd: extrapolation de la droite d'élimination (en coordonnées semilogarithmique) à la fin de la phase de distribution A+B A 10 B β α 4 8 12 16 temps (h) I.7. Temps de ½ vie T 1/2 β peut être différent de temps de 1/2 vie (temps nécessaire à l'élimination de 50% de la dose injectée IV). La quantité de drogue restant est fction du nbre de de T 1/2 β écoulées: 54 Nbre T1/2 β Fraction restante % dose éliminée 0 1 0 1 ½ 50 2 ¼ 75 3 1/8 87,5 4 1/16 93,8 5 1/32 96,9 6 1/64 98,4 I.8. Biotransformation Le siège principal de la biotransformation se situe au niveau du foie (microsomes), des reins,… et consiste à transformer soit la forme active en métabolite inactif ou toxique, soit la « prodrogue » en métabolite actif. La biotransformation peut se faire par différentes réactions chimiques : • • • • Oxydation : NADPH, O2 et cytochrome P450 Réduction : azo- et thio-réduction Hydrolyse : estérases et amidases plasmatiques et tissulaires Conjugaison : glucurono- ou sulfo-conjugaison, acétylation I.9. Elimination Elimination = biotransformation + excrétion Elle dépend de la répartition du médicament dans le corps, des métabolites, de la liaison protéique, du pH, de l'ionisation et de la liposolubilité. La clairance (Cl) est définie comme le volume de sang épuré de la drogue par unité de temps. è Cl = (dA/dt)/ C (C = Concentration et dA/dt =vitesse élimination) Clairance globale = ∑ des clairances partielles (Cl partielle = Q.ER) Si extraction (ER) proche de 1 è Cl influencée par le débit (Q) Si extraction (ER) proche de 0 è Cl pas influencée par le débit (Q) 55 I.10. Clairance rénale Cl rénale = Clfg + Clst - Clrt filtration glomérulaire (fg) Clfg = flux glomérulaire x fraction libre Cl drogue libre uniquement filtrée = fg = 125 ml/min) sécrétion tubulaire (st) phénomène actif et saturable Cl drogue fortement secrétée = flux sanguin rénal = 1.5 l/min résorbtion tubulaire (rt) active mais le plus souvent passive: fonction du pH urinaire pour acides faibles avec pKa entre 3-7 et bases faibles avec pKa entre 7-12 fonction du débit urinaire (drogues presque totalement résorbées) I.11. Clairance hépatique La clairance hépatique (Clh) dépend du débit sanguin hépatique (Qh), de sa fraction libre plasmatique (fu) et de la clairance intrinsèque du médicament (Clint), selon l’équation : Cl hépatique = Qh (fu.Clint) / (Qh + fu.Clint) √ Clairance intrinsèque élevée Dans ce cas, la clairance d’élimination hépatique tend vers la valeur du débit sanguin hépatique Clh = Qh • L’affinité hépatique est plus élevée que l’affinité aux protéines √ Clairance intrinsèque faible Dans ce cas, l’équation permettant de calculer la clairance d’élimination hépatique devient ClH = fu.Clint • Clint diminuée par insuffisance hépatocellulaire, l’obstruction biliaire et l’inhibition enzymatique (Cimétidine) • Clint augmentée par induction enzymatique (phénobarbital) 56 I.12. Courbes dose-réponse Effet Efficacité variabilité individuelle pente Puissance Dose du médicament • • • Puissance : situation sur l’axe « X » : dépend de l’absorption, de la distribution, du métabolisme, de l’excrétion et de l’affinité de la drogue pour le récepteur Pente : dépend du nombre de récepteurs qui doivent être occupés avant que l’effet n’apparaisse. Une pente raide signifie qu’un grand nombre de récepteurs doivent être occupés avant que l’effet n’apparaisse (cf. halogénés, curares) Efficacité : o Effet maximal : reflète l’activité intrinsèque de la drogue o Index thérapeutique : rapport entre la dose qui provoque des effets indésirables et celle qui produit l’effet désiré : LD50/ED50 : rapport dose létale / dose effective chez 50% des sujets II. Pharmacodynamie « Ce que la drogue fait à l’organisme » • • C’est une étude de la sensibilité intrinsèque et de la capacité de réponse des récepteurs à un agent pharmacologique ainsi que des mécanismes qui sous-tendent ces phénomènes. Elle mesure les concentrations plasmatiques d’une drogue nécessaires à atteindre une réponse pharmacologique prédéfinie. II.1. Variations de la réponse individuelle aux drogues • • • Pharmacocinétique o Biodisponibilité o Fonctions rénale, hépatique, cardiaque o Age Pharmacodynamie o Activité enzymatique o Propriétés génétiques Interactions médicamenteuses 57 III. Anesthésiques par inhalation • • • Agents d’anesthésie très maniables permettant de contrôler facilement la profondeur d’anesthésie o Gaz: protoxyde d’azote (N2O) et Xénon o Vapeurs: hydrocarbures halogénés: halothane, isoflurane, sevoflurane, desflurane) Mélangés aux gaz inhalés par le patient, ces agents traversent la membrane alvéolocapillaire, diffusent dans le sang et atteignent leur site d’action (SNC) Métabolisation ≈ 0; élimination essentiellement pulmonaire (métabolisme halothane 8% ; métabolisme desflurane : 0.2%) III.1. Pharmacocinétique • Propriétés cliniques des agents inhalés dépendent principalement de 2 propriétés physicochimiques: o Solubilité dans le sang (coefficient de partition sang -gaz): facteur déterminant de la vitesse d’induction et de réveil o Solubilité dans la graisse (coefficient de partition huile-gaz) facteur déterminant la puissance de l’agent III.2. Solubilité • Agent Biotransf. (%) Coeff sang/gaz Coeff huile/gaz Puissance (MAC) N2O 0 0.47 2.3 105 Xenon 0 0.12 Halothane 20 2.5 51 0.75 Isoflurane 0.2 1.4 45 1.15 Sevoflurane 2 0.6 48 1.8 Desflurane 0.02 0.42 27 6.6 56 A une solubilité sanguine relativement grande est associée une latence d’effet relativement longue (cf. halothane) 58 III.3. Puissance • • • Se mesure par référence à la concentration alvéolaire minimum (CAM ou MAC des anglosaxons) associée à l’absence de réaction motrice à l’incision chez 50% des sujets investigués = MAC 50 CAM95 = 1.2 x CAM50 = absence de réaction motrice à l’incision cutanée chez 95% des patients. CAM pour absence de réaction motrice à l’intubation trachéale chez 50% des sujets investigués: 1.3 x CAM50 Concentration alvéolaire minimale (CAM) 59 MAC N2O = 104 % 100 O2 O2 - N2O 50/50 6 6 halothane 5 enflurane 4 4 isoflurane 3 desflurane 2 2 sevoflurane 1 0 0 0.8 1.7 1.2 6 1.7 0.6 0.3 0.5 2.8 0.7 Valeurs de la concentration minimale pour les principaux agents halogénés sous 100 % d’O2 (graphique gauche) sous 50% d’O2 + 50 % de N2O (graphique droit) • Augmentation de la CAM : o Hyperthermie o Hypernatrémie (augmentation Na+ dans LCR) o Drogues induisant un stockage neuronal de catécholamines (diminution des taux de dopamine par élévation du taux de noradrénaline) • Diminution de la CAM : o Hypothermie, hypocapnie o Grossesse o Age o Hyponatrémie, sels de lithium o Anesthésiques intraveineux (hypnotiques, morphiniques…) o Alpha2-agonistes o Éthylisme aigu o Drogues réduisant le stockage neuronal de catécholamines La durée d’anesthésie, le sexe et le dysfonctionnement thyroïdien n’influencent pas la CAM 60 III.4. Agents anesthésiques 1. Le protoxyde d’azote (N2O: gaz hilarant) • • • • • Sans odeur – faible puissance – effets analgésiques Abaisse le seuil d’apparition d’arythmies cardiaques Très diffusible !!! à la laparoscopie à ↑ le risque d’embolie gazeuse au CO2 (le N2O peut entrer dans la bulle de CO2). !!! chirurgie des cavités fermées (↑ de pression) comme l’oreille, les sinus,… Faible solubilité sanguine concentrations élevées nécessaires (> 50 %) Augmentation de volume des cavités compliantes Augmentation de pression des cavités non compliantes 2. Halothane (Fluothane®) • • Agent puissant à odeur fruitée Abaisse le seuil d’apparition d’arythmies cardiaques 3. Isoflurane (Forène®) • • Odeur dérangeante, vapeur irritante Grande stabilité physico-chimique 4. Sevoflurane (Sevorane®) • • Odeur agréable, non irritante à induction de base chez les enfants (plus ils soufflent dans le masque, plus ils inspirent, plus l’induction est rapide) Moindre stabilité en présence de chaux sodée 5. Desflurane (Suprane®) • • • Odeur dérangeante, vapeurs irritantes Agent à effet rapidement réversible Requiert un vaporisateur thermostatisé 61 III.5. Pharmacodynamie des agents halogénés • Effets cérébraux o Augmentation du débit sanguin fonction de la dose à CI en cas d’HTIC o Diminution de la consommation d’oxygène o Effet hypnotique mais pas d’effet analgésique à quand le patient se réveille, il a mal • Effets cardiovasculaires o Effet inotrope négatif comparable à dose équipotente à déprime la contractilité myocardique o Effet vasodilatateur : desflurane > isoflurane > sevoflurane > halothane o Baisse du débit cardiaque : halothane > sevoflurane > isoflurane > desflurane • Dépression du baroréflexe • Dépression de la réponse ventilatoire au CO2 et à O2 • Effet myorelaxant (musculature lisse et striée) • Toxicité : o Hépatite toxique sévère avec halothane (1/10-30000) o Hyperthermie maligne : halothane >>>> autres : due à une anomalie génétique de la créatine kinase musculaire à ↑ du métabolisme musculaire à hyperthermie et acidose. 62 IV. Anesthésiques intraveineux On utilise 3 classes de produits : - hypnotiques - analgésiques (morphiniques) - curares IV.1. Hypnotiques IV.1.A. Agents hypnotiques les plus utilisés 1. Barbituriques Mode d’action : Potentialisation de l’effet des neurones gaba-ergiques (le plus important neurotransmetteur inhibiteur du SNC) Ex. : Penthotal (Thiopental®) • Effets cérébraux Effet hypnotique – pas d’effet analgésique Diminution du débit et de la consommation d’O2 du cerveau (car il y a une diminution de l’activité des cellules mais pas d’effet sur le métabolisme de base, pas d’effet dépresseur métabolique). Effets cardiovasculaires o Vasodilatateur veineux o Effet inotrope (-), chronotrope (+) Autres o Dépression de la commande ventilatoire o Agent d’induction (5-7 mg/kg) et de protection cérébrale Contre-indication : porphyrie aiguë intermittente o o • • • 63 2. Benzodiazépines Mode d’action : miment et renforcent l’effet GABA Ex. : Midazolam (Dormicum®) • Effets cérébraux Effet hypnotique – pas d’effet analgésique Effet dépend du taux d’occupation des récepteurs : - 25%: effet anxiolytique - 40%: sédation – amnésie - 60 %: perte de connaissance - Elève le seuil convulsivant des anesthésiques locaux Effets cardiovasculaires o Effet inotrope (-) faible Autres o Dépression de la commande ventilatoire o Propriétés myorelaxantes : inhibition des réflexes poly-synaptiques à un niveau supra-spinal o Agent d’induction (0.1-0.2 mg/kg) ou d’entretien (0.1 mg/kg/h) o o • • 3. Etomidate (Hypnomidate®) • • Propriétés o Dérivé imidazole-carboxylé en solution stable à 2% o Effet probable sur le récepteur GABA o Effet hypnotique – pas d’effet analgésique Effets o Diminue le débit sanguin cérébral o Pas ou peu d’influence sur le système cardiovasculaire o Dépression respiratoire < barbituriques o Myoclonies d’origine spinale à l’injection o Agent d’induction (0.2-0.3 mg/kg) o Inhibe la sécrétion cortico-surrénalienne 4. Propofol (Diprivan®) • • Propriétés o Dérivé alkylphénol - émulsions à 1 et 2 % : très lipophile o Augmente le tonus inhibiteur des neurones GABA o Effet hypnotique – pas d’effet analgésique Effets o Diminue le débit sanguin cérébral o Vasodilatateur et inotrope (-) o Dépression respiratoire < barbituriques o Effet relaxant sur la musculature laryngée o Propriétés anti-émétiques directes o Agent d'induction : 1-2 mg/kg; entretien 3 -12 m/kg.h o Utilisable en cas de porphyrie et d’hyperthermie maligne 64 5. Kétamine (Ketalar®) • • • Propriétés o Dérivé de la phencyclidine (mélange racémique de 2 isomères) o Anesthésie dissociative (analgésie profonde + sommeil superficiel), résultat d'une dissociation fonctionnelle entre thalamus et système lymbique o Inhibe la recaptation du NT au niveau de la synapse à sympathicomimétique à petite dose mais vasodilatation à hautes doses o Bloque le récepteur NMDA : utilisé comme co-analgésique Effets o Augmente le débit sanguin cérébral o Sympathicomimétique >< effets propres vasodilatateur et inotrope (-) o Réponse ventilatoire au CO2 maintenue; bronchodilatateur o Nystagmus, salivation, tonus musculaire augmenté o Agent d'induction (0.5 - 2 mg/kg); entretien 15 - 45 µg/kg.min Contre-indications o Hypertension o HTIC o Antécédents psychiatriques o Plaies oculaires ouvertes o Thyrotoxicoses IV.1.B. Pharmacocinétique des différents hypnotiques pKa Thiopental 7.6 Propofol Liaison protéique (%) 85 - 90 Vd (l/kg) Cl (ml/min.kg) T1/2 β (h) 3-6 3 8 98 4 55 0.9 Etomidate 4.2 75 4.5 11 2.6 - 4.6 Midazolam 6.1 96 0.9 5 2.2 Kétamine 7.5 12 3.5 20 2 -3 65 IV.1.C. Effets sur SNC Thiopental Etomidate Analgésie Propofol Midazolam Ketamine 0 0 0 0 + + + + + + PIC Débit cérébral Action anti C+ Pression intra-occulaire IV.1.D. Effets sur le système cardiovasculaire Thiopental Etomidate Fréquence cardiaque 0 Pression artérielle 0 Débit cardiaque 0 Résistances Contractilité + 0 0 Propofol Midazolam Ketamine 0 + + 0 0 66 IV.1.E. Autres effets systémiques des hypnotiques Thiopental Etomidate Propofol Midazolam Ketamine Dépression respiratoire + +/- + + 0 Spasme VAS + 0 0 0 - Débit hépatique 0? Cortico surrénale IV.1.F. Effets indésirables des hypnotiques Thiopental Etomidate Propofol Midazolam Ketamine D+ injection + ++ ++ + + Myoclonies mouvements +/- ++ +/- +/- ++ Hoquet +/- + +/- +/- + N+ - V+ + + - +/- + 67 IV.1.G. Indications des hypnotiques Thiopental Etomidate Propofol Midazolam Ketamine Hypovolémie - + - - ++ Insuffisance cardiaque - ++ - - +/- - ++ - + - Insuffisance coronaire IV.2. Les agents morphiniques • Agonistes purs Morphine, mépéridine, piritramide Fentanyl, alfentanil, sufentanil, remifentanil Tramadol o o o • Agonistes-antagonistes Buprénorphine, pentazocine, tilidine, methadone, nalorphine o • Antagonistes « purs » Naloxone o IV. 2.A. Récepteurs Récepteurs Effets cliniques Agonistes µ 1 et 2 analgésie supraspinale dépression respiratoire dépendance physique rigidité musculaire morphine met-enkephalin β-endorphin κ sédation analgésie spinale δ analgésie comportement épileptogène morphine, nalbuphine butorphenol leu-enkephalin β-endorphin σ dysphorie hallucinations stimulation respiratoire pentazocine nalorphine 68 IV. 2.B. Mode d’action CDR : clinical dose range = doses utilisées en clinique 69 IV.2.C. Pharmacocinétique pKa Morphine 7.9 Liaison protéique (%) 30 Vd (l/kg) Cl (ml/min.kg) T1/2 β (h) 3.2 15 2.9 Fentanyl 8.4 84 4 13 3.7 Alfentanil 6.5 91 1 3.1 1.5 Sufentanil 8.0 93 2.5 12.7 2.7 IV.2.D. Pharmacodynamie • • Sur le système nerveux central : action double Dépression o Analgésie o Sédation o Euphorie, dépression de l’émotivité et de l’agressivité o Action hypnotique mais perte de conscience inconstante Stimulation o Agitation psychomotrice (âges extrêmes, cachexie) o Dysphorie avec angoisse et hallucinations Sur le système respiratoire Dépression : bradypnée, apnée Diminution de la réponse ventilatoire à l’hypoxie et l’hypercapnie Rigidité thoracique d’origine supra-spinale (peut rendre la ventilation difficile) Dépression de la toux Broncho-constriction par histamino-libération o o o o o • Sur le système cardio-vasculaire o Pas ou peu d’effet sur la contractilité o Pas ou peu d’effet sur les vaisseaux (sauf si histamino-libération) o Bradycardie : stimulation parasympathique centrale • Sur le système digestif o Nausées et vomissements : < stimulation plancher IVème ventricule : area postrema o Spasme biliaire o Diminution du péristaltisme • Sur le système urinaire o Rétention urinaire par ↑ tonus des fibres circulaires du sphincter vésical • Œil o Myosis : < stimulation du noyau parasympathique du nerf III 70 IV.2.E. Tolérance ≠ dépendance ≠ assuétude • • • Tolérance (= accoutumance) : C’est la nécessité d’augmenter les doses pour obtenir le même effet : elle est liée à des modifications de la réponse compensatrice des différents systèmes suite à l’utilisation des morphiniques Dépendance physique : ∑ de sevrage à l’arrêt brutal des morphiniques : sueurs, larmoiements, tachycardie, crampes abdominales, diarrhée, tremblements, nausées et vomissements, mydriase, torpeur / agitation et agressivité … Assuétude (« addiction » : dépendance psychique) : Forme iatrogène exceptionnelle < prescription inappropriée IV.2.F. Agents morphiniques les plus utilisés ü Morphine (Stellorphine®) • • ü Fentanyl (Fentanyl®) • • ü Caractéristiques : o Base faible ; morphinique le moins liposoluble o Latence d’effet et durée d’analgésie longs o Dépression respiratoire > 18 h post-injection o Histamino-libération (<1 mg/kg) Indications : o Prémédication (0.05-0.2 mg/kg) o Analgésie postopératoire o I.V.: 0.03 – 0.15 mg/kg o Spinale : 0.05-0.1 mg Caractéristiques : o Très liposoluble; 50 fois plus puissant que la morphine o Pas d’histamino-libération Indications : o Anesthésie générale § Dose d’intubation: 5-7 µg/kg § Analgésie per-opératoire: 50-100 µg/kg o Analgésie postopératoire § Péridurale: 50-200 µg Alfentanil (Rapifen®) • Caractéristiques : Liposolubilité entre morphine et fentanyl 7-10 fois moins puissant que le fentanyl Délai d’action très court Pas d’histamino-libération Indications : o Anesthésie § Courte durée (ambulatoire) 5-40 µg § Moyenne durée : 0.5-2 µg/kg.min o o o o • 71 ü Sufentanil (Sufenta®) • • ü Caractéristiques : o Plus liposoluble que le fentanyl o 5-10 fois plus puissant que le fentanyl o Propriétés pharmacodynamiques et délai d’action ≈ fentanyl o Pas d’histamino-libération Indications : o Anesthésie 0.25-0.30 µg/kg o Analgésie postopératoire § Péridurale : 5-10 µg Remifentanil (Ultiva®) • Caractéristiques : Agoniste spécifique des récepteurs µ Vd: 350 ml/kg; Cl: 40 ml/kg.min: T1/2 effective: 3-10 minutes Métabolisation par estérases non spécifiques Indications : o Anesthésie ambulatoire ou de longue durée : perfusion continue 0.5-1 µg/kg en 1 min + 0.01-4 µg/kg.min o o o • IV.3. Administration des agents intraveineux assistée par ordinateur Perfusion contrôlée par ordinateur à objectif de concentration (plasmatique ou organe cible) : • • • Remifentanil Sufentanil Propofol 72 IV.4. Les agents myorelaxants (curares) § Ils interrompent la transmission nerveuse au niveau de la jonction neuromusculaire : ils entraînent une paralysie flasque, réversible des muscles striés § aucun effet analgésique § aucun effet hypnotique • Indications : o Faciliter l'intubation endo-trachéale o Assurer un relâchement musculaire pour permettre des conditions opératoires optimales (cf. chirurgie abdominale par laparoscopie) • Recours indispensable à la ventilation artificielle IV.4.A. La jonction neuro-musculaire Le canal s’ouvre lorsque les deux sous-unités a du récepteur sont simultanément occupées par l’acétylcholine § Libération d'acétylcholine dans la fente synaptique < un influx nerveux (Ca++ dépendant) § Potentiel d'action créé au niveau de la plaque motrice par ouverture des canaux Na+ § Dégradation de l’acétylcholine par l'acétylcholinestérase § Repolarisation membranaire 73 IV.4.B. Les curares • • Agents dépolarisants Agents non-dépolarisants 1. Les Agents dépolarisants ü § Se fixent sur dépolarisation le récepteur post-synaptique en mimant l’effet de l’acétylcholine → § Pas de dégradation par les cholinestérases présentes au niveau de la fente postsynaptique → pas de repolarisation La succinylcholine (Myoplégine®, Célocurine®) • Dose usuelle : 1 mg/kg : Début d'action rapide (30 - 60 sec) Action courte (3 - 5 min) o o La succinylcholine est hydrolysée par pseudo-cholinestérases plasmatiques. Son début d’action rapide en fait le curare de choix pour les intubations à séquence rapide (cf. en urgence, estomac plein). Elle ne possède pas d'antagoniste. • Effets indésirables : Dose unique, pseudo-cholinestérases normales § Fasciculations, douleurs musculaires § Hyperkaliémie, augmentation des CPK musculaires § Troubles du rythme cardiaque § Augmentation de pression intra-oculaire, intragastrique § Spasmes massétérins, hyperthermie maligne § Histamino-libération, réaction allergique (jusqu’à la réaction anaphylactique, c’est le médicament le plus à risque de ce point de vue) o o Dose unique, pseudo-cholinestérases anormales § Bloc prolongé; traitement: en théorie, apporter des pseudo-cholinestérases normales par transfusion de produit sanguin. En général, on attend la décurarisation spontanée sous sédation adaptée. o Doses multiples, pseudo-cholinestérases N § Tachyphylaxie, bloc prolongé Les pseudo-cholinestérases peuvent être évaluées par le nombre de Dibucaïne (anesthésique local de type amide) : nombre qui inhibe 80% de l’activité enzymatique normale 74 o o Variations quantitatives § Grossesse, nouveau-né, malnutrition, affections hépatiques, insuffisance rénale, infections aiguës, brûlures thermiques, plasmaphérèse, drogues : IMAOs, anesthésiques locaux, anticholestérasiques Variation qualitative : génétique. Evaluée par le nombre de Dubicaïne (AL amide): inhibe 80 % l'activité enzymatique normale. 2. Les Agents non-dépolarisants ¡ Se fixent sur le récepteur post-synaptique par liaison compétitive et empêchent donc l’action de l’acétylcholine → pas de dépolarisation ¡ Le bloc neuromusculaire ne se manifeste que si 70% des récepteurs sont occupés ¡ 2 classes de curares non-dépolarisants § Les amino-stéroïdes (pancuronium, vecuronium, mivacurium et rocuronium) § Les benzylisoquinolines (atracurium et cis-atracurium) • Pharmacocinétique des agents non-dépolarisants : 75 • Potentialisation des agents non-dépolarisants : § Agents pharmacologiques Halogénés Succinylcholine Antibiotiques (amino-glycosides, tétracyclines) Anesthésiques locaux Anti-arythmiques (kinidine, disopyramide) Magnésium, lithium,… § Conditions physiologiques Hypothermie Acidose respiratoire Hypokaliémie - • Effets secondaires des agents non-dépolarisants : o o Effets cardiovasculaires - Interaction avec le système nerveux autonome (avec amino-stéroïdes) - Histamino-libération Réactions anaphylactiques 76 IV.4C. Monitorage • Stimulateur nerveux o "Twitch" simple o "Train of four ou TOF" o Tétanos (50 Hz - 100 Hz) • Signes cliniques o Serrer la main o Tirer la langue o Ouvrir les yeux o Redresser la tête > 5 secondes Les signes cliniques sont peu sensibles et peu spécifiques d’une décurarisation adéquate Curarisation muscles des yeux, langue Cou, pharynx thorax et paroi abdominale muscles intercostaux diaphragme Décurarisation IV.4.D. Antagonisation du bloc neuro-musculaire non-dépolarisant ü Les inhibiteurs de l’acétylcholine estérase • Mécanisme indirect : augmente la concentration d’acétylcholine au niveau de la plaque motrice en inhibant la dégradation de celle-ci. Ce qui favorise la compétition Ach- agents bloquants • Début d’action lent, efficacité limitée • Effets secondaires : o o o Effets parasympathicomimétiques +++ (nécessitant l’adjonction d’atropine ou de glycopyrolate) Histamino-libération Réactions anaphylactiques 77 ü Les cyclodextrines • Oligosaccharides cycliques, produits à partir d’amidon • Connus pour encapsuler les molécules lipophiles • Utilisés comme excipients pour augmenter la biodisponibilité, la solubilité et la stabilité des médicaments (gouttes nasales, collyres, voie transdermique, …) • Antagonisation du bloc neuro-musculaire : o o o o « Encapsulation » de la molécule de curare Etudié surtout pour le rocuronium, mais semble également efficace pour vecuronium et pancuronium Sugammadex (Bridion®) : de 2 à 16 mg/kg, pic d’action : 1 minute Décurarisation rapide, pas d’effet rebond, peu d’effets secondaires (N+). Elimination rénale V. Hypno-sédation • Hypnose + sédation « consciente » : Souvent associée à l’administration d’anesthésiques locaux au niveau du site opératoire • Hypnose : « état passager d’attention modifiée » ME Faymonville, CHU Liège 1998. Ce procédé nécessite motivation, collaboration et confiance. 78 Chapitre 4 : Le remplissage vasculaire péri-opératoire I. Morbi-mortalité liée au remplissage vasculaire 79 II. Choix de la solution II.1. La solution de remplissage idéale • • • • • • Produit une augmentation prévisible et soutenue du volume intravasculaire Présente une composition chimique proche de celle du compartiment extracellulaire Est métabolisée et complètement excrétée sans accumulation dans les tissus N’induit pas d’effet métabolique ou systémique indésirable Présente un rapport coût/bénéfice favorable en terme de devenir pour le patient Expérience subjective d’un désordre physique II.2. Composition des solutions cristalloïdes - Concentrations exprimées en mmoles/L (mEq = mmoles x valence de l’ion) La solution de NaCl 7.5% est une solution hypertonique dont l’usage est réservé au traitement de l’hypertension intracrânienne et dans certains cas de choc hémorragique. 80 II.3. Composition des solutions colloïdes II.4. Propriétés des solutions disponibles 81 III. Physiologie du remplissage vasculaire III.1. Les compartiments liquidiens • Les membranes cellulaires séparent le compartiment intracellulaire du compartiment extra-cellulaire L’endothélium capillaire divise le compartiment extra cellulaire en un compartiment interstitiel et un compartiment intravasculaire L’eau se distribue librement au travers des parois cellulaires et de l’endothélium vasculaire La pompe Na/K ATP dépendante déplace le Na hors de la cellule et permet le maintien du gradient trans-membranaire L’endothélium capillaire est perméable aux petits ions mais relativement imperméable aux grosses molécules comme l’albumine et les colloïdes semi-synthétiques, qui restent donc en théorie dans le compartiment intravasculaire Le volume de distribution d’une solution dépend donc directement de sa composition • • • Expansion volémique d’une solution de glucose à 5%: Expansion volémique d’une solution de Nacl0.9%: Expansion volémique d’une solution colloïde: • • • • • 7% (3L/45L) 20% (3L/15L) 100% (3L/3L) III.2. Le glycocalyx endothélial • L’endothélium sain est couvert d’un feutrage micro-fibrillaire composé de glycoprotéines et de protéoglycanes appelé glycocalyx (ou glycolemme) 82 • Situé entre l’endothélium et le torrent circulatoire, le glycocalyx est un déterminant important de la perméabilité vasculaire. • Empêchant l’adhésion plaquettaire et leucocytaire sur l’endothélium, il joue un rôle important dans le développement de l’inflammation et de l’oedème tissulaire. III.3. La loi de Starling « revisitée » 83 • • • • • • Globalement, la filtration de liquide vers l’interstitium est moins importante que prédite, les forces importantes en présence étant le gradient de pression hydrostatique transendothélial (Pv-Pi) et le gradient de pression oncotique au travers du glycocalyx (πg-πs). La pression oncotique de l’interstitium n’est pas un déterminant de la filtration au travers de l’arbre vasculaire. Il n’y a pas de résorption de liquide de l’interstitium vers l’espace vasculaire. L’albumine et d’autres macromolécules « s’échappent » du compartiment vasculaire au travers de pores présents dans l’endothélium. Le système lymphatique est la seule voie permettant le retour des liquides riches en protéines dans le torrent circulatoire. Dans les conditions cliniques caractérisées par une inflammation généralisée, le glycocalyx est sévèrement abîmé et le gradient de pression oncotique au travers de celui-ci ne joue plus de rôle. La filtration de liquide vers l’interstitium ne dépend plus que du seul gradient de pression hydrostatique trans-endothélial. Le flux des macromolécules vers l’interstitium est augmenté suite à l’augmentation du nombre de pores présents dans l’endothélium. La matrice de l’endothélium subit des modifications dans sa conformation, favorisant la retenue de liquide. Les capacités du système lymphatique sont dépassées, contribuant au développement d’un œdème interstitiel. L’expansion volémique des liquides administrés dépend du contexte clinique 84 IV. Stratégie du remplissage vasculaire péri-opératoire IV.1. Objectifs du remplissage vasculaire péri-opératoire IV.2. Conduite du remplissage vasculaire péri-opératoire 85 • • • Le jeûne préopératoire simple ne conduit pas à une réduction du volume intravasculaire Il n’y a pas d’évidence forte qu’une hémorragie ou une intervention chirurgicale conduise à la formation d’un troisième espace La perte d’eau par évaporation est de l’ordre de 0,5 ml/kg.h dans les conditions physiologiques de base. Elle peut atteindre au maximum 1 ml/kg.h en cas d’intervention chirurgicale majeure. IV.1. Monitoring du remplissage vasculaire péri-opératoire • • • • L’approche « recette de cuisine » ne permet d’éviter ni le développement d’une hypovolémie, ni celui d’une hypervolémie Les pressions intravasculaires ne sont pas un reflet fiable de la volémie La variation de la pression pulsée (systolique-diastolique) ou du volume d’éjection systolique suite à la ventilation mécanique constitue un meilleur reflet de la volémie du patient, mais présente de nombreuses limitations. L’interprétation des épreuves de remplissage est parfois difficile Les algorithmes décisionnels, basés sur des objectifs thérapeutiques précis (en rapport direct avec le débit cardiaque et/ou du transport d’O2) semblent la meilleure approche actuellement, en l’absence de monitorage validé de la perfusion tissulaire. 86 Chapitre 5 : La transfusion sanguine I. Bénéfices-risques de la transfusion Risques liés à l’anémie Efficacité de la transfusion Risques liés à la transfusion II. Risques liés à la transfusion Les risques liés à la transfusion sont de nature infectieuse ou immunologique. Ils dépendent étroitement du niveau de développement du pays où les composés sont produits. 87 III. Seuil transfusionnel péri-opératoire IV. Epreuve de compatibilité avant transfusion Pour le donneur : antigènes érythrocytaires o ABO, Rh D, CcEe, Kell, Duffy, MNSs, Lewis, Kidd,… Pour le receveur : anticorps o Anticorps naturels du système ABO o Anticorps naturels en dehors du système ABO o Anticorps immuns (>< antigène étranger) o Auto-anticorps (>< antigène du soi) V. Anticorps naturels : règles de compatibilité Groupe patient A B AB O Anticorps naturels Anti-B Anti-A Anti-A et Anti-B 88 Globules rouges et plaquettes: A O AB B V.1. Type & screen versus cross-match • Type & screen Recherche du groupe (ABO, Rh, K) Recherche des anticorps irréguliers (= immuns) → RAI § Milieu de Coombs § Milieu enzymatique o o • Cross-match Croisement des anticorps du receveur avec les globules rouges de la poche § Milieu de Coombs § Milieu enzymatique o Type & screen versus cross-match Type & screen Cross-match Idéal + compliqué + court + long Gestion banque +++ réservation Manipulation ++ -- Automatisation Délai de délivrance Indications : o o Type & screen : interventions électives Cross-match : patients avec allo-anticorps, phénotype GR rare, RAI positive, nouveau-né 89 Epreuve de compatibilité au lit du malade : le Serafold V.2. Agglutination par le sérum de Coombs • Sérum de Coombs : sérum animal purifié contenant des anticorps anti-IgG et anticomplément o o Coombs direct : réaction mettant en évidence les anticorps fixés sur les globules rouges (anémie hémolytique auto-immune ou AHAI) Coombs indirect : recherche des anticorps irréguliers (= immuns) en milieu de Coombs VI. Anticorps immuns : irréguliers ou acquis • Exemple clinique : patiente de 29 ans, drépanocytaire o o Phénotype étendu : kk, Fy(a-b-), Jk(a+b+), MN, ss, Le(a-b-), P1 RAI : positive § Bruxelles : Ac anti-D, anti-C, anti-K, anti-S, anti-Fya § Paris : + anti-Leb à Difficultés majeures pour trouver du sang compatible à Délai à l’obtention du sang non prévisible 90 VII. Auto-anticorps : anémie hémolytique auto-immune (AHAI) • • • • Test de Coombs direct polyvalent IgG, C3d, (IgA, IgM, C4…) Test d’élution : o faux positifs (médicaments, infections,…) o auto-e o antigènes Rh publics Eviter les transfusions dans la mesure du possible VIII. Produits sanguins labiles • • • Plasma frais congelé Concentrés globulaires Concentrés plaquettaires VIII.1. Plasma frais congelé • • • • Conservation : 1 an à -30°C A transfuser max 6h après décongélation à 37°C (risque infectieux si contamination bactérienne) Transfusion : o 10-15 ml/kg o 20 gttes/min pdt 5 min, puis 40 gttes/min (en dehors urgences chirurgicales) Quand délivré, non repris par la banque de sang VIII.2. Concentrés globulaires • • • • • Homologue filtré (= déleucocyté) : o Suspension de GR appauvrie en GB o Limite les réactions «frissons-hyperthermie» dues aux anticorps contre les leucocytes ou les plaquettes o Réduit le risque de transmission du CMV Homologue filtré irradié : o Bloque la multiplication cellulaire des leucocytes résiduels et donc prévient les réactions de GVHD (graft versus host disease) Conservation : 42 jours à 4 ± 2°C Transfusion : o Selon hémodynamique o 20 gttes/min pendant 5 min puis 40 gttes/min (en dehors des urgences chirurgicales) Attention à la rupture de la chaîne du froid 91 VIII.3. Concentrés plaquettaires • • • • • Déleucocytés o Standard : plusieurs donneurs o Unitaire : un seul donneur (pédiatrie, polytransfusés) Conservation : 5 à 7 jours à 20°C sous agitation continue Transfusion : o Selon hémodynamique o 20 gttes/min pendant 5 min puis 40 gttes/min (en dehors des urgences chirurgicales) Irradiation (cf GR), viro-inactivation (amotosalen) 1 unité plaquettaire = 0,5 x1011 plaquettes o Exemple : - Patient 70 kg : 20.000 plts/µl (mm³) - Taux de plts souhaité : 100.000 plts/µl - Volume circulatoire (70 ml/kg): 5 L 6 11 - 20.000 plts/µl donc, dans 5 10 µl = 10 plts 6 11 - 100.000 plts/µl donc, dans 5 10 µl = 5 10 plts 11 11 11 - 5 10 plts - 10 plts = 4 10 plts = 8 unités VIII.4. Trousses et filtres à transfusion • Trousses à transfusion : o Identiques pour GR, plasma et plaquettes o Filtre à macro-agrégats (150 à 200µm) o Baxter: RMC 2159 o Biomedica : Traflex 0123 o Venisystems : Hemoset (trousse pédiatrique) • Filtres à micro-agrégats (Tutofiltrax) : o Pour les plaquettes et les globules rouges si risque de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) Pas de filtre supplémentaire pour le plasma frais congelé 92