I N T E R N E T I @ AB @@ B @@@ TB N T E R N E T ! L. Becquemont, Paris [email protected] TOUT CE QUE VOUS AVEZ TOUJOURS VOULU SAVOIR SUR LES CYTOCHROMES P450 ET LES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES SANS JAMAIS AVOIR OSÉ LE DEMANDER Avec l’importance croissante accordée au métabolisme hépatique des médicaments en raison des interactions médicamenteuses qui en découlent, il est de plus en plus fréquent d’être confronté (notamment dans les RCP européennes) à des recommandations obscures du type “médicament contre-indiqué avec les inhibiteurs du CYP 3A4”, faisant appel à des notions sur le métabolisme des médicaments inconnues de la majorité du corps médical, y compris pharmacologique. Qui n’a pas été, un jour, confronté avec un jeune collègue sûr de lui vous affirmant en pleine réunion avec un perfide dédain “mais, enfin, tout le monde sait que le médicament X est métabolisé par le CYP 2C19 et inhibe le CYP 2D6 !” Eh bien, grâce aux sites du mois, vous allez pouvoir non seulement vérifier les dires de ces jeunes prétentieux mais encore rapidement obtenir assez d’informations bien colligées pour leur faire un cours magistral sur le sujet, afin de remettre les pendules à l’heure ! Le premier site, édité par le Dr D. A. Flockhart, de l’unité de pharmacologie clinique de l’université de Georgetown (États- Unis), m’a été conseillé par le Dr J. Weissenburger. Cette page se présente sous la forme de tableaux dont les têtes de colonnes sont les différentes isoformes de CYP à l’intérieur desquelles vous trouverez, rangés par classe pharmacologique, les médicaments métabolisés par chacune de ces enzymes. Chaque médicament est lui-même un lien hypertexte qui, lorsque vous cliquez dessus, vous amène aux références bibliographiques concernant l’identification de son métabolisme. Après le tableau “substrats”, vous pouvez consulter le tableau “inhibiteurs”, configuré de façon identique, mais, cette fois-ci, les médicaments cités sont des inhibiteurs du CYP affiché en haut de la colonne. Les Ki (reflétant la puissance de l’inhibiteur) de certains médicaments sont même indiquées. Un troisième tableau résume les “inducteurs des différents CYP”. Enfin un dernier tableau présente les caractéristiques génétiques des CYP, et notamment les isoformes, dont l’expression est génétiquement déterminée (métaboliseurs lents et rapides). Signalons au passage que l’ensemble du site de la division de pharmacologie clinique est très intéressant, en particulier pour les médicaments et l’intervalle QT. Un site à visiter et à garder en signet.@@@ Le deuxième site représente la référence pour les spécialistes en métabolisme des xénobiotiques cytochromes P450-dépendants. Vous y trouverez la nomenclature officielle, l’ensemble des CYP humains, animaux, bactériens et végétaux, les séquences de leurs gènes, enfin de la “science dure”, comme la dénomment les chercheurs fondamentaux. C’est l’Encyclopaedia Universalis des cytochromes P450 ; pour les adeptes de la médecine clinique, munissez-vous d’une aspirine. @ http://drnelson.utmem.edu/CytochromeP450.html Comparable au précédent, http://www.icgeb.trieste.it/p450 il s’agit de son équivalent européen toujours très fondamental ; des notions de biochimie et de biologie moléculaire sont indispensables pour en tirer pleinement parti, paracétamol pour les autres. @ http://www.dml.georgetown.edu/depts/pharmacology/davetab.html 74 Avec ces trois références Internet, le métabolisme des médicaments n’aura plus aucun secret pour vous, et vous saurez comLa Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 3 - mars 2000 I N T E R N E T ment obtenir l’information pertinente en un clic de mulot. Glaxo Wellcome. Je n’ai même pas réussi à dénicher, sur ce site, les produits du laboratoire… http://www.glaxowellcome.co.uk Nous poursuivons un bref tour d’horizon, commencé le mois dernier, des sites Internet proposés par l’industrie pharmaceutique, en procédant par ordre alphabétique. Janssen-Cilag. Enfin un laboratoire qui a compris qu’Internet pouvait être très utile et convivial pour les prescripteurs ! Il propose aux Français (incroyable !) des sites spécifiques, du type forum de discussion amélioré avec des experts répondant à vos questions, des listes de diffusion dans les spécialités concernées, l’apport éventuel de bibliographies, enfin vraiment des services attrayants pour les médecins dans les spécialités suivantes : néphrologie (Nephronet), gastro-entérologie (Club Gastro-Hépato 2000), oncologie (Oncorum). En langue anglaise, d’autres spécialités sont également proposées. http://www.janssen-cilag.com @@ Le mois dernier, le site du Laboratoire Aventis m’avait échappé. Malheureusement, pour le moment, c’est la lenteur extraordinaire qui caractérise le mieux ce site ! Si vous voulez connaître la valeur de l’action sur les différentes places financières ainsi que les valeurs “On line” du CAC 40 et autres Dow Jones, ce site vous intéressera certainement. http://www.aventis.com Eli Lilly. Enfin un site qui ne se consacre pas entièrement à la Bourse, qui offre la liste de ses produits phares avec des informations générales sur chaque produit. L’iconographie est parfois bien faite avec des séquences vidéo, mais les informations scientifiques sont en règle générale absentes. http://www.lilly.com Genentech, Inc. Moins connue comme laboratoire pharmaceutique que comme industrie de biotechnologie, cette firme a pourtant à son actif quelques produits de pointe (protéines humaines recombinantes, anticorps monoclonaux). Là encore, les informations scientifiques sur les produits sont rares, mais il existe quelques liens avec des sites annexes spécifiques où des informations intéressantes peuvent être glanées. http://www.gene.com/Medicines Signalons, enfin, le site Internet du Groupe Edimark (l’éditeur des différentes Lettres). Vous y trouverez les sommaires de l’ensemble des Lettres ainsi que les services pour les abonnés. Le plus de ce site est incontestablement les résumés des grands congrès (cancérologie, infectiologie), avec une sélection parmi les innombrables informations. Certains congrès sont présentés “On line” avec, de jour en jour, les nouvelles communications, les scoops, les résumés en diapositives et des galeries de photos. À suivre chaque jour à l’occasion des congrès qui vous intéressent (et auxquels vous n’êtes pas présent). Enfin, du service Internet médical convivial et utile ! http://www.edimark.fr @@ N’hésitez pas à me faire parvenir les adresses de vos sites préférés. [email protected] La Lettre du Pharmacologue - Volume 14 - n° 3 - mars 2000 75