+ Journée DES Oncologie Sarcomes Utérins Dr. THERY Jean-Christophe CLCC H. Becquerel, Rouen 20/11/2015 + Classification Les sarcomes utérins sont rares : 1% des tumeurs malignes gynécologiques : 3,3/100.000 en France 5% des tumeurs malignes utérines Les sarcomes utérins comprennent : Léiomyosarcomes Sarcome (LMS) : 60% du Stroma Endométrial (SSE) : Bas grade : 20% Haut Grade : 15% Adénosarcome : rare + Circonstances de diagnostic Clinique : myome symptomatique après la ménopause Métrorragies Douleurs pelviennes Radiologique : Echographie pelvienne peu spécifique myome remanié invitant à la réalisation d’une IRM IRM : Hétérogénéité du signal Nécrose Remaniements hémorragiques Caractère invasif + Un diagnostic demeurant délicat Myome remanié Léiomyosarcome + Un diagnostic demeurant délicat Diagnostic souvent méconnu Chirurgie inadaptée – Prise en charge tardive Pronostic compromis Myome remanié Léiomyosarcome + uLMS : Anatomo-pathologie Distinction morphologique avec Léiomyomes difficile Pas d’immunohistochimie spécifique Expression des RH inconstante et non fonctionnels Relecture dans le Réseau RRePs Grade FNCLCC non applicable Pas de translocation spécifique – cytogénétique complexe Altérations de TP53 et PTEN + uLMS : Prise en charge des stades localisés Objectifs : Contrôle local Risque métastatique (50-70%, médiane de survie au stade métastatique de 18 mois) Standard thérapeutique Bilan d’extension par TDM TAP et IRM pelvienne + uLMS : Prise en charge des stades localisés Objectifs : Contrôle local Risque métastatique (50-70%, médiane de survie au stade métastatique de 18 mois) Standard thérapeutique Bilan d’extension par TDM TAP et IRM pelvienne + uLMS : Prise en charge des stades localisés Objectifs : Contrôle local Risque métastatique (50-70%, médiane de survie au stade métastatique de 18 mois) Standard thérapeutique Bilan d’extension par TDM TAP et IRM pelvienne Hystérectomie totale par voie haute (morcellement) Annexectomie bilatérale (femme ménopausée) Pas de curage systématique + uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Reed et al, Eur. J. Cancer 2008 + uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Reed et al, Eur. J. Cancer 2008 uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions DFS + Reed et al, Eur. J. Cancer 2008 + uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines + uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Omuraàet al. d’anthracyclinesPautier et al. Chimiothérapie adjuvante base n Eligibilité Chimio Rechute 5 ans Survie 225 81 toutes histo ; stades I-II SSE bas grade exclus, stades I-II, R0 Doxo 60 x 8 vs. observation (RT à discretion) API x 4 + RTE versus RTE 41 versus 53% (NS) 38.5% versus 62% (S) 74 versus 55 mois (NS) 3 ans: 80% versus 67% (NS) Pautier et al, Annals Oncol. 2013 uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines DFS + Pautier et al, Annals Oncol. 2013 uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4Gy en 28 fractions Chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines OS + Pautier et al, Annals Oncol. 2013 + uLMS : Prise en charge des stades localisés Options : Radiothérapie pelvienne 50,4 Gy en 28 fractions Chimiothérapie adjuvante à base d’anthracyclines Pautier et al, Annals Oncol. 2013 + uLMS : Prise en charge des stades localisés + uLMS : Prise en charge des stades métastatiques Standard: • 1ère ligne: doxorubicine seule (RR=25%) Options: • 1ère ligne: doxorubicine-dacarbazine si métastases résécables (RR=30%) Si CI doxorubicine: Gemcitabine-docetaxel (RR=25%) Nouveau standard Doxorubicine-Trabectidine ? + uLMS : Prise en charge des stades métastatiques Standard: LMS02 • (phase II) : Taux de réponse de 55% 1ère ligne: doxorubicine seule (RR=25%) Options: • 1ère ligne: doxorubicine-dacarbazine résécables (RR=30%) si métastases Si CI doxorubicine: Gemcitabine-docetaxel (RR=25%) Nouveau standard Doxorubicine-Trabectidine ? Pautier et al, Lancet Oncol + uLMS : Prise en charge des stades métastatiques ≥ 2ème ligne : Trabectedine (RR=27%) Gemcitabine seule (RR=20%) Ifosfamide (RR=15%) Pazopanib (RR=8%) + SSE bas grade Translocation spécifique t(7;17)(p15;q21) JAZF1-JJAZ1 Expression des RH et hormonosensibilité Bon pronostic car indolence mais rechutes tardives fréquentes (60% à 10 ans) Prise en charge localisée : hysterectomie totale avec annexectomie bilatérale par laparotomie, sans curage Pas de traitement adjuvant Prise en charge métastatique : Hormonothérapie par progestatif ou anti-aromatase (Tamoxifene contre-indiqué car pro-prolifératif) + SSE haut grade ou Sarcome indifférencié Index mitotique élevé, translocation spécifique t(10;17)(q22;p13) YHWAE-FAME22 RH négatifs Pronostic défavorable (Survie à 5ans : 40%) Prise en charge localisée : hysterectomie totale avec annexectomie bilatérale par laparotomie, sans curage Pas de traitement adjuvant (option) Prise en charge métastatique : Idem LMS + Conclusion Tumeurs rares, souvent de découverte fortuite La prise en charge est chirurgicale Les traitements adjuvants sont discutables Les traitements des phases métastatiques restent médiocres Essais LMS Dossiers à discuter en RCP spécialisée – intérêt des relectures centralisées