EA 4843 Epidémiologie et pathogénie des infections à entérovirus, Clermont Université (JL BAILLY) Directeur de thèse : Jean-Luc Bailly (MCU-HDR), [email protected] Etude de la transmigration de leucocytes infectés par l’entérovirus A71 en utilisant un modèle in vitro de barrière endothéliale microvasculaire cérébrale Les épidémies de maladie pied-main-bouche causées par l’entérovirus 71 (EV-A71) en Asie du sud-est justifient la surveillance renforcée de ce virus. Ses propriétés neurotropes sont bien établies (rhombencéphalite) mais les voies de l’atteinte des neurones sont mal connues. Notre hypothèse est que le virus peut infecter les neurones par transmigration de leucocytes infectés à travers l’endothélium microvasculaire cérébral, lors de la virémie. La thèse concerne l’étude des mécanismes d’entrée des entérovirus neurotropes dans le système nerveux central par la voie hématogène en comparant des entérovirus responsables de trois pathologies : encéphalite (EV-A71), méningite (echovirus 30, E-30) et maladie pied-main-bouche (coxsackievirus A16). Le premier objectif sera d’identifier les leucocytes responsables de la dissémination sanguine de ces entérovirus et d’analyser les modifications cellulaires (production de cytokines) associées aux infections virales. Le deuxième objectif sera d’analyser la transmigration des leucocytes infectés à travers un modèle in vitro de barrière endothéliale microvasculaire cérébrale pour évaluer la capacité des cellules à disséminer les virus infectieux. Volle et al. 2015. Differential permissivity of human cerebrovascular endothelial cells to enterovirus infection and specificities of enterovirus 71 in crossing an in vitro model of human blood brain barrier. J Gen Virol (in press) Volle et al. 2014. Variations in CSF viral loads by virus genotype in patients hospitalized with laboratoryconfirmed enterovirus meningitis. J Infect Dis 210:576-84. Centre National de Référence des Entérovirus/Parechovirus