Atelier 3. Répondre aux troubles gastro
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Répondre aux troubles gastrointestinaux fréquents en EMS Et si une partie de la réponse se trouvait dans le microbiote ? Lausanne - février 2016 Dr André Laszlo, MEC Médecin-chef, service de gériatrie aiguë et réadaptation gériatrique – HFR Riaz L’orateur déclare n’avoir aucun conflit d’intérêt en lien avec la présentation L’être humain et le microbiote Quelques pistes de réflexion sur une composante étiologique des troubles digestifs … Le microbiote intestinal • 70% du microbiote humain • Composition Ho et al. BMC immunology 2015 – Bacteroidetes – Firmicutes (lactobacilles: anaérobes gram+) – Proteobacteriace – Verrucomicrobia – Actinobacteria (bifidobactéries: anaérobes gram+) – Fusobacteria – Cyanobacteria – Grande variation • Selon la localisation: colon proximal – distal – épithélium - lumière • Entre les individus • Selon le régime – selon les régions Microbiote: identification des germes • Identification par méthode de biologie moléculaire: pyroséquençage de l’ARNr S16 – Technique de séquençage à haut débit, très rapide et simple – Amplification par PCR d’une amorce et addition de nucléotides – Ajouts de nucléoAdes → réacAons enzymaAques → libéraAon de pyrophosphates transformés en ATP qui sera couplé à une luciférine → un signale lumineux Le microbiote intestinal: évolution avec l’âge Tojo. World J Gastroenterol 2014 Le microbiote intestinal: rôle • Digestion – Fermentation des HdG non digestibles (côlon proximal) – Production ac gras à chaînes courtes (source d’énergie pour les cel épithéliales) • Participe à la synthèse – Vitamines groupe B – vit K – D’acides aminés essentiels • Participe à la régulation des mécanismes immunitaires locales et systémiques • Au niveau moléculaire – Fixation de l’azote et du carbone – Participe au réaction d’oxydo-réduction Donia. Science 2015 – Patel. CID 2015 Le microbiote intestinal: rôle Production de molécules permettant une interaction avec d’autres systèmes: • Axe bidirectionnel intestin-cerveau – Émotion – fonction - appétit • Interaction avec les bactéries pathogènes • Rôle dans différentes pathologies intestinales • Rôle modulateur dans des pathologies métaboliques – Obésité - diabète Microbiote: axe cerveau-intestin Microbiote: axe cerveau-intestin • Beaucoup d’études sur les animaux – Émotions: dépression – anxiété – Relations sociales – Troubles fonctionnels coliques • Données plus limitées chez l’Homme – Données plus difficiles à standardiser • Alimentation • Génétique – Cerveau plus complexe – Modification de l’activité de certaines régions cérébrales avec la neuroimagerie fonctionnelle liées à la modification du microbiote. Mayer. J Clin Invest 2015 Microbiote: axe cerveau-intestin • Association entre la pullulation bactérienne et les troubles moteurs intestinaux par modification des ondes péristaltiques. • Stress induit un changement environnemental pour le microbiote: Influence sur la qualité du mucus Perméabilité intestinale Modifications immunitaires locales Modification du taux de catécholamines, cytokines, serotonine, GABA intraluminale via les cell enterochromaffines et les lymphocytes – → modificaAon du microbiote – prolifération de pathogènes ? – – – – Mayer. J Clin Invest 2015 Microbiote: axe cerveau-intestin • Effets des acides gras à chaînes courtes: produits issus des HdC fermentables, effets physiologiques, pe: – Réduction de la prise alimentaires – Amélioration de la tolérance au glucose • Les principaux effets secondaires à la modification du microbiote sont liés à une diminution de la diversités des commensaux avec l’âge Microbiote et pathologies digestives courantes • Syndrome du colon irritable et troubles fonctionnels • Maladies inflammatoires – MICI – Colites microscopiques • Plus fréquente avec l’avancée en âge • pas d’évidence pour les probiotiques • Cancers • Colique • Gastrique (H Pylori) • Antibiotiques et microbiote Diarrhées/selles molles « origine fonctionnelle » Microbiote et syndrome du colon irritable • Prévalence: 5-15% – Ratio femme/homme 2/1 - < 45 ans puis chez les patients âgés • Clinique – Doul abdo - altération du transit - passage de mucus – sensation d’évacuation incomplète – ballonements – borborygmes – flatulences • Définition: critères de Rome III – doul/inconfort abdominale survenant au moins 3j/mois durant les 3 derniers mois avec début des symptômes > 6 mois avant le diagnostis + au moins 2 critères suivants: • Amélioration par la défécation • Modification de la fréquence des selles • Modification de la consistance des selles. Microbiote et syndrome du colon irritable Schaub.Forum Med Suisse 2012 Microbiote et syndrome du colon irritable • Changement de flore microbienne (études avec méthodes d’analyse moléculaire) par rapport à celle des sujets sains • En particulier avec la forme diarrhéique: diminution des bifidobactéries et des lactobacilles (rôle antiinflammatoire) Tojo et al World J Gastroenterol 2014 • Études parfois contradictoires, mais: – – – – Méthodes d’identification des germes variables Technique de prélèvement: lumière/paroi(biopsie) Selon le type de clinique Selon le lieu de prélèvement: colon proximal/distal Microbiote et syndrome du colon irritable • Microbiote intraluminal – Fermentation des HdC non digestibles: • Production de gaz: CO2 – CH4 – H2 → flatulence – ballonnement – Production de toxines: → acAon sur le système immunitaire • Microbiote localisé dans la muqueuse – Interaction avec le système immunitaire via les lymphocytes Hong. World J Gastroenterol 2014. Microbiote et syndrome du colon irritable • Rôle possible dans – Motricité intestinale – Inflammation à bas bruit – L’hypersensibilité viscérale – Interaction avec le SNC (axe cerveau-intestin). Microbiote et syndrome du colon irritable Pro et symbiotiques (?) Zisiopoulou. Rev Med suisse 2012 Diarrhées d’origine inflammatoires Microbiote et maladies inflammatoires • Prévalence – Touche plutôt les sujets jeunes – 2ème pic aussi entre 60-70 ans (pas retrouvé dans littérature récente) ? • Physiopathologie (en relation avec le microbiote) – Changement quantitatif et qualitatif de la flore accompagné par une perte de tolérance pour les germes commensaux – Shift vers les bactéries induisant une réponse inflammatoire Tojo et al. World J Gastroenterol 2014 Diarrhées pendant ou après un traitement antibiotique Antibiotiques et dysbiose • Infections bactériennes fréquentes + diagnostic difficile → usage d’anAbioAques fréquents • Infections courantes – Respiratoires – Urinaires – Digestives , en particulier diverticulite • Infection liée à la prise d’antibiotiques – Colite à Clostridium difficile Antibiotiques et dysbiose • Tous les abt, sauf les aminosides, induisent une dysbiose aiguë, rapidement réversible. • Bonne résistance globale du microbiote • Effets dépendants, entre-autres, de la composition de la flore initiale. • Diminution de 25% à 30% de la biodiversité • En général, retour à l’état initial quelques semaines après l’arrêt du ttt, parfois plus. • Sélection de germes résistants Panda. PLOS ONE 2014 Antibiotiques et dysbiose • Dépend de : – Effet: bactériostatique ou bactéricide – Mode d’action • Impact sur les fonctions métaboliques du microbiote → diminution de la concentration des bactéries anaérobies dans le côlon → réducAon des processus de fermentaAon des HdC → persistance de molécules glucidiques non digérées dans la lumière colique pouvant entraîner une diarrhée osmotique Modification du métabolisme des sels biliaires • Développement de résistances. Pérez-Cobas. PLOS ONE 2013 Antibiotiques et dysbiose • Diarrhées – La plupart bénigne – 5-20% des situations, selon le type d’abt utilisé – Diarrhées modérées – rapidement réversibles dans la plupart des cas. • Attitude – Rechercher signes de gravité – Stop antibiotiques – Probiotiques (voir plus loin) Antibiotiques et dysbiose •Colite à Clostridium difficile – Bacille anaérobe gram + • toxine A et B (cytotoxique) – forme non toxigène jusqu’à 50% en EMS – Spores sécrétés dans les selles - germe très résistant – persiste jusqu’à 3 mois après des abt. – Transmission par voie féco-orale – Facteurs de risque âge > 65 ans - traitement abt durant le dernier mois hospitalisation récente – comorbidités sévères – IPP – chirurgie – promiscuité avec personne infectée. Antibiotiques et dysbiose • Risque récidive entre 10 à 25% (persistance de spores dans les diverticules) dans les 2 mois. • Réinfection possible par nouvelle souche • Représente un facteur de risque pour développer un syndrome du colon irritable ou une colite inflammatoire par la dysbiose. • Traitement par metronidazole ou vancomycine Castrillon. Rev Med Suisse 2013 Et les probiotiques ? Et les probiotiques ? • Définition Probiotiques – prébiotiques – symbiotiques – Prébiotiques: composant alimentaire non digestibles ayant une action bénéfique sur le microbiote: oligosaccharides – Probiotiques: bactéries ou champignons ayant un effet bénéfique sur la santé. – Symbiotiques: produits composés de prébiotiques et de probiotiques Et les probiotiques ? •Mécanisme d’action des probiotiques – Métabolisent les HdC complexes Production d’acides gras à chaînes courtes (pe: ac butyrique) • Acide butyrique – améliore l’organisation des jonctions serrées entre les cellules épithéliales intestinales limitant la translocation bactériennes. – stimule la synthèse de mucine – Production de molécules antimicrobiennes limitant la prolifération de pathogènes • Bacteriocine - peroxydes d’hydrogène – acides organiques Patel. CID 2015 Et les probiotiques ? – modulation de la réponse immunitaire • Réduction de la production de cytokines pro-inflammatoires et augmentation des cytokines anti-inflammatoires • Mécanisme d’action des prébiotiques – Fermentés en acide gras à chaînes courtes et en acide lactique dans le colon. – Stimule la croissance de bactéries ayant des effets bénéfiques: Lactobacilles – Bifidobactéries. – Peuvent être utilisés comme substrat énergétiques. Et les probiotiques ? • Potentiel thérapeutiques – Selon les souches utilisées • Souches de Lactobacilles • Bifidobactéries • Saccharomyces boulardii – Association intéressante avec des prébiotiques – Situations cliniques • Diarrhées liées aux antibiotiques • Maladies intestinales inflammatoires • Syndrome du colon irritable et troubles fonctionnels Patel. CID 2015 Messages à retenir • Le microbiote se modifie avec l’âge: diminution des bactéries bénéfiques. • La dysbiose est associée à diverses troubles digestifs fréquents. • Les études récentes chez l’animal et chez l’Homme montrent un potentiel thérapeutique intéressant.
