DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0028 - instn

DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0028
DOMAINE DE RECHERCHE
Biologie cellulaire, physiologie et imagerie cellulaires / Sciences du vivant
INTITULÉ DU SUJET
Sénescence Cellulaire Humaine et Inflammation: Rôle d'un Nouveau Variant d'Histone
RÉSUMÉ DU SUJET
La sénescence cellulaire est un mécanisme capital de suppression de tumeur. Cette sénescence peut être induite par l’expression des
oncogènes dans des cellules humaines normales, ou après perte des séquences télomériques lorsque les cellules prolifèrent en absence
de télomérase. La sénescence peut également être induite par l’irradiation ou par des traitements chimio-thérapeutiques génotoxiques.
Dans les trois derniers cas de figure, et dans le cas de certains oncogènes, la sénescence est induite par des dommages persistants à
l’ADN. Lors d’une caractérisation protéomique, nous avons découvert une forte accumulation spécifique d’un nouveau variant d’histone,
appelé H2A.J, dans la chromatine des fibroblastes humains en sénescence avec des dommages persistants à l’ADN. Nos analyses
fonctionnelles ont révélé que l’accumulation de cette histone contribue à l’expression des gènes d’inflammation dans les cellules
sénescentes. Nous souhaitons maintenant comprendre le mécanisme par lesquel ce variant d’histone facilite l’expression des gènes
d’inflammation par des approches génétiques et biochimiques. Afin d’évaluer l’intérêt de H2A.J comme bio-marqueur de la sénescence
in vivo, nous avons préparé un anticorps qui reconnaît spécifiquement H2A.J et nous l’avons utilisé pour étudier l’expression de H2A.J
dans des tissus in vivo. En collaboration avec les laboratoires de Claudia Rübe (Universite de Saarlandes, Allemagne) et de Christophe
Redon (NIH, USA), nous avons observé une augmentation de H2A.J dans des cellules de l’épiderme pendant le vieillissement de la
souris et chez l’homme. Toutefois, nous avons également observé une accumulation plus précoce dans d’autres organes comme le rein
et le foie. Afin d’étudier des fonctions tissu-spécifiques de H2A.J, nous avons obtenu un modèle murin invalidé pour le gène unique
H2AFJ codant pour H2A.J. Nous utiliserons ce modèle afin d’étudier les conséquences phénotypiques de l’invalidation du gène H2AFJ.
Nous souhaitons particulièrement savoir si H2A.J joue un rôle dans la réponse immunitaire et dans le développement des maladies
associées au vieillissement.
FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ
Master 2
INFORMATIONS PRATIQUES
Institut de Biologie et de Technologies de Saclay
Service de Biologie Intégrative et Génétique Moléculaire
Mécanismes de Stabilité Génomique
Centre : Saclay
Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/06/2017
PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT
Carl MANN
CEA
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www­instn.cea.fr
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DSV/IBITEC-S/SBIGeM/LSOC / Mann
CEA/SACLAY
Téléphone : +33 1 69 08 92 94
Email : [email protected]
UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE
Paris-Saclay
Structure et Dynamique des Systèmes Vivants
EN SAVOIR PLUS
http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/sbigem/lsoc/mann-meca-stabilite-genomique.aspx
DIRECTEUR DE THÈSE
Carl MANN
CEA
DSV/IBITEC-S/SBIGeM/LSOC / Mann
CEA/SACLAY
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www­instn.cea.fr
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