DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0048 - instn
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DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0048 DOMAINE DE RECHERCHE Chimie biologique / Sciences du vivant INTITULÉ DU SUJET Petites molécules pour stimuler l'immunité RÉSUMÉ DU SUJET L'objectif de ce projet de thèse est d'améliorer par chimie médicinale et tests in vitro sur cellules des molécules capables de stimuler simultanément les défenses des immunités innée et adaptative. Le but final est d'obtenir des molécules immunostimulantes pour le traitement et la prévention des maladies infectieuses. Ces molécules pourraient être utilisées en complément ou comme alternatives aux traitements antibiotiques, antiviraux, antiparasitaires ou antifongiques. Elles seraient particulièrement utiles dans les cas suivants: pathogènes multi-résistants, bioterrorisme, pathogènes émergents ou inconnus contre lesquels il n'existe pas de traitement, patients victimes d'infections récurrentes ou difficiles à traiter, patients immunodéprimés, risque d'exposition à des pathogènes dangereux. Nous avons déjà sélectionné 30 touches issues d'un criblage à haut débit de 20.000 molécules et capables d'augmenter le niveau intracellulaire de la petite protéine G, Rac1. Rac1 est in interrupteur moléculaire central dans le déclenchement des réponses immunitaires innée et adaptative. Le(a) candidat(e)modifiera par chimie médicinale les meilleurs touches sélectionnées et évaluera les nouvelles molécules dans des tests cellulaires indicatifs de l'augmentation de l'activité de Rac1 et d'une stimulation de la réponse immunitaire, par exemple par dosage de cytokines pro-inflammatoires. En identifiant les meilleures molécules et en combinant les modifications chimiques responsables de gains d'activités, le(a) candidat(e) construira des composés immunostimulants puissants et originaux qui seront ensuite étudiés chez des modèles animaux de pathologies infectieuses. FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ Ecole d'ingénieur en chimie, M2 universitaire de chimie à l'interface chimie/biologie, médecin, pharmacien INFORMATIONS PRATIQUES Institut de Biologie et de Technologies de Saclay Service d'Ingénierie Moléculaire des Protéines Laboratoire de Toxicologie Moléculaire des Protéines / Interactions Toxines-Membranes Centre : Saclay Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017 PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT Julien BARBIER CEA DRF/IBITEC-S/SIMIPRO/LTMB / Gillet CEA Saclay Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr 1 91191 Gif sur Yvette cedex Téléphone : +33 1 69 08 75 77 Email : [email protected] UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE Museum National d'Histoire Naturelle (MNHN) Sciences de la Nature et de l'Homme - MNHN - EN SAVOIR PLUS http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/simopro/LTMB/interaction-toxine-membrane.aspx http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/simopro/LTMB/interaction-toxine-membrane.aspx http://ibitecs.cea.fr/drf/ibitecs/Pages/services/scbm/lcb.aspx DIRECTEUR DE THÈSE Daniel GILLET CEA DRF/IBITEC-S/SIMIPRO/LTMB / Gillet CEA/Saclay Bat 152 - PC24 91191 Gif sur Yvette cedex France Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives Institut national des sciences et techniques nucléaires www­instn.cea.fr Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 2
