Cellules dendritiques

08/10/2015
Cellules dendritiques
sylvain.dubucquoi@chru‐lille.fr 1
La réponse immunitaire spécifique d’antigène, conduite par les cellules de l’immunité adaptative, nécessite une étape d’apprentissage = reconnaissance de l’antigène Cette étape essentielle est conduite par les cellules présentatrices d’Ag • les cellules dendritiques
• les macrophages
Cellules présentatrices d’Ag professionnelles : elles expriment constitutivement • les lymphocytes B
les CMH de classe 1 et de classe 2
Les cellules dendritiques font le lien entre immunité innée et immunité adaptative Elles sont les seules à pouvoir activer les LT naïfs
Cellules dendritiques Cellules dendritiques : plan
Origines et sous types
Distribution – fonctions
Dans les tissus périphériques
Étape de migration
Dans les organes lymphoïdes secondaires http://acces.ens‐lyon.fr/acces/ressources/immunite‐et‐vaccination/cellules‐
immunes‐et‐organes‐lymphoides/fiches‐cellules‐immunitaires/cellules_dendritiques
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Cellules dendritiques : origines et sous types
Cellule souche
hématopoïétique
‐ Les cellules dendritiques dérivent d’un précurseur hématopoïétique Cellule souche
multipotente
Cellule progénitrice
lymphoïde
NK, LT, LB
Cellule progénitrice
myéloïde
Globules
rouges
Lignée
érythrocytaire
Lignée
plaquettaire
Lignée
des
« granuleux »
Lignée
monocytaire
Plaquettes
‐ Différentes catégories de cellules dendritiques ‐ Cellules dendritiques myéloïdes : CD11c+ /CD123±
Cellule dendritique
myéloïde
Polynucléaires
Monocytes / Macrophages
‐ Grande capacité de présentation de l’antigène
‐ Capacité à produire de l’IL‐12
‐ Cellule dendritique plasmacytoïde : CD11c‐/CD123++
Cellule dendritique plasmacytoïde
‐ Faible capacité à présenter l’Ag ‐ Forte capacité de production d’INTERFÉRON de type I
‐ En fonction de la localisation (peau, foie….)
Dr Sylvain DUBUQUOI ‐ Université Lille 2 ‐
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Cellules dendritiques : Distribution et fonctions
Tissus périphériques Circulation sanguine ou lymphatique Cellules sentinelles
Migration
Ganglion lymphatique
Cellules présentatrices d’Ag Pas les mêmes phénotypes / pas les mêmes propriétés / pas les mêmes fonctions 4
Cellules dendritiques : Distribution tissulaire
‐ Les cellules dendritiques se distribuent dans les tissus, à l’interface avec l’environnement : muqueuses, peau (= cellules de Langerhans (1868), mais aussi cellules dendritiques interstitielles du derme)
‐ Ce sont des cellules dendritiques « immatures » : incapables d’activer les lymphocytes (pour le moment)
‐ Augmentation de l’infiltration en cas d’inflammation tissulaire : x 5 à 10 du nombre de cellules dendritiques Recrutement : expression des récepteurs CCR2 et CCR6 (récepteurs de chimiokines)
‐ Cellules sentinelles : expression de récepteurs pour les signaux de danger (PRR = Pathogen Recognition Receptor) Récepteurs = TLR (Toll like receptor)
CLR (C lectin receptor)
NLR (Nod Like Receptor)
Récepteurs pour les pathogènes ou les signaux de souffrance
cellulaire et autres Récepteurs pour les immunoglobulines
Récepteurs pour les opsonines
Récepteurs pour le complément activé
...
‐ Propriétés de capture de l’Ag : pinocytose (Ag solubles), endocytose, phagocytose (Ag particulaires)
‐ Dialogue avec les cellules de l’immunité innée (polynucléaires neutrophiles, mastocytes, NK, cellules épithéliales)
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http://acces.ens‐lyon.fr/acces/ressources/immunite‐et‐vaccination/reponse‐immunitaire/comprendre/immuniteinnee/cd‐types‐et‐fonctions
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Cellules dendritiques : maturation, migration
Cellule dendritique
intra tissulaire Signaux de danger = activation cellulaire = maturation (capture de l’Ag)
Arrêt de la capacité de capture de l’Ag Domiciliation dans la zone médullaire des ganglions Expression de CCR7 (récepteur de chimiokine)
Cellule dendritique circulante = cellule « voilée »
Circulation sanguine ou lymphatique Production de CCL19 et CCL21
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Cellules dendritiques matures = cellules dendritiques « interdigitées »
Capacité de dégradation de l’Ag
Capacité de présentation de l’Ag (expression prolongée CMH2)
Expression des molécules de co‐stimulation ‐ molécules membranaires = CD80/CD86...
‐ cytokines : profil particulier pour orienter la réponse adaptative (Th1 / Th2 / Th17...)
Distribution dans structures lymphoïdes Dans la zone médullaire
secondaires (OLII)
= cellule « interdigitée »
Activation des lymphocytes T naïfs
Synapse immunologique 8
La synapse immunologique La synapse immunologique
(vue de dessus) 9
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Agents fungiques, bactéries …plein d’autres Th17
Tolérance Parasites
Treg
Pathogènes intracellulaires Cytokines anti‐
inflammatoires
Le dialogue cellulaire façonne la réactivité du système immunitaire adaptatif (« la spécialisation des lymphocytes »)
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et leur domiciliation !!
Ce qu’il faut retenir…
Cellule dendritique
Distribution
Récepteur de chimiokines Phagocytose (capture Ag)
Immature Mature
Tissulaire
Zone médullaire des OLII
(exemple cellule de Langerhans) (cellule dendritique interdigitée)
CCR2 / CCR6
CCR7
+++
Faible
Cellule présentatrice d’Ag
Faible +++
Expression CMH2 *
Faible
+++
Production cytokines et molécules de co‐stimulation
(CD80 ; CD86)
Faible
+++
* les cellules dendritiques expriment également le CMH de classe I naturellement Dr Sylvain DUBUQUOI ‐ Université Lille 2 ‐
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