La présentation antigénique dans les cellules dendritiques

La présentation antigénique dans les cellules dendritiques
U932 – Immunité et cancer
Sebastian Amigorena
Team Leader
[email protected]
Tel: +33 1 56 24 67 11
Les réponses immunitaires adaptatives sont initiées par la sélection clonale des lymphocytes T
naïfs, qui reconnaissent leurs ligands apparentés via les récepteurs des cellules T d’un antigène
spécifique. Les récepteurs des cellules T reconnaissent spécifiquement les molécules du
complèxe majeur d’histocompatibilité (CMH) en association avec des peptides de taille variable.
Ces peptides sont générés à partir d’antigènes internalisés ou synthétisés par la cellule qui les
présente, puis chargés sur les molécules du CMH avant d’être transportés à la surface cellulaire.
La sélection clonale exige également la rencontre physique de cellules dendritiques et de
lymphocytes T, un événement qui se produit dans les zones des cellules T des ganglions
lymphatiques. Les cellules T naïves se dilatent ensuite et se différencient en lymphocytes T
effecteurs, certains acquièrent l’activité cytotoxique, d’autres sécrètent des quantités élevées
de certaines cytokines. Certaines de ces cellules T développent des capacités effectrices
(auxiliaires pour les cellules T CD4+ et cytotoxiques des cellules T CD8+), alors que d’autres se
différencient en cellules à mémoire. Ces dernières ont une longue durée de vie et peuvent être
réactivées lors d’une seconde infection causée par le même microbe, initiant une réponse de
rappel plus rapide et plus efficace.
Notre équipe s’intéresse à l’analyse cellulaire et moléculaire des réponses
immunitaires, en particulier dans le contexte du cancer.
Nos principaux objectifs sont :
INSTITUT CURIE, 20 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France | 1
La présentation antigénique dans les cellules dendritiques
U932 – Immunité et cancer
de comprendre la base moléculaire de la présentation de l’antigène dans les
cellules dendritiques. Nous analysons les voies de transport membranaire intracellulaires
impliquées et nous tentons d’identifier les compartiments intracellulaires où les complexes
peptides-CMH se forment. Nous étudions également la capacité et l’implication de différentes
populations de cellules dendritiques responsables des réponses immunitaires contre les
tumeurs chez la souris et l’espèce humaine.
d’analyser les déterminants moléculaires qui contrôlent l’expression des gènes au
cours de la différenciation des cellules T et de la production d’une mémoire
immunologique. Nous essayons de comprendre comment l’organisation de la chromatine
détermine le contrôle épigénétique des réponses des cellules dendritiques et T in vitro et in
vivo.
Notre expertise technologique va des approches les plus fondamentales d’étude du transport
membranaire dans les lymphocytes et les cellules dendritiques (compartimentation
subcellulaire, microscopie intravitale, fonctions des phagosomes), l’analyse systématique de
l’expression génique et sa régulation (RNAseq, Chip Seq, protéomique), les réponses
immunitaires physiologiques et pathologiques (modèles de souris pour l’immunité contre le
cancer, immunomodulation/vaccination).
Key publications
Year of publication 2015
Alloatti A1, Kotsias F2, Pauwels AM3, Carpier JM, Jouve M, Timmerman E, Pace L, Vargas P,
Maurin M, Gehrmann U, Joannas L, Vivar OI, Lennon-Duménil AM, Savina A, Gevaert K, Beyaert R,
Hoffmann E, Amigorena S. (2015 Dec 15)
Toll-like Receptor 4 Engagement on Dendritic Cells Restrains Phago-Lysosome
Fusion and Promotes Cross-Presentation of Antigens.
Immunity : DOI : 10.1016/j.immuni.2015.11.006
Year of publication 2012
Luigia Pace, Andy Tempez, Catharina Arnold-Schrauf, Fabrice Lemaitre, Philippe Bousso, Luc
Fetler, Tim Sparwasser, Sebastian Amigorena (2012 Nov 1)
Regulatory T cells increase the avidity of primary CD8+ T cell responses and
promote memory.
Science (New York, N.Y.) : 532-6 : DOI : 10.1126/science.1227049
Olivier P Joffre, Elodie Segura, Ariel Savina, Sebastian Amigorena (2012 Jul 13)
Cross-presentation by dendritic cells.
Nature reviews. Immunology : 557-69 : DOI : 10.1038/nri3254
INSTITUT CURIE, 20 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France | 2
La présentation antigénique dans les cellules dendritiques
U932 – Immunité et cancer
Elodie Segura, Maxime Touzot, Armelle Bohineust, Antonio Cappuccio, Gilles Chiocchia, Anne
Hosmalin, Marc Dalod, Vassili Soumelis, Sebastian Amigorena (2012 May 11)
Human inflammatory dendritic cells induce Th17 cell differentiation.
Immunity : 336-48 : DOI : 10.1016/j.immuni.2012.10.018
Rhys S Allan, Elina Zueva, Florence Cammas, Heidi A Schreiber, Vanessa Masson, Gabrielle T
Belz, Danièle Roche, Christèle Maison, Jean-Pierre Quivy, Geneviève Almouzni, Sebastian
Amigorena (2012 Mar 8)
An epigenetic silencing pathway controlling T helper 2 cell lineage commitment.
Nature : 249-53 : DOI : 10.1038/nature11173
Year of publication 2011
Ignacio Cebrian, Geraldine Visentin, Nicolas Blanchard, Mabel Jouve, Alexandre Bobard, Catarina
Moita, Jost Enninga, Luis F Moita, Sebastian Amigorena, Ariel Savina (2011 May 17)
Sec22b regulates phagosomal maturation and antigen crosspresentation by
dendritic cells.
Cell : 1355-68 : DOI : 10.1016/j.cell.2011.11.021
INSTITUT CURIE, 20 rue d’Ulm, 75248 Paris Cedex 05, France | 3