(SDRP ou PRRS en anglais) est à l`origine d

SUJET DE THESE FINANCE
L’INFECTION PRRSV DANS LE POUMON DE PORC, PATHOLOGIE ET PROTECTION IMMUNITAIRES
Contexte :
Le Syndrome Dysgénique et Respiratoire Porcin (SDRP ou PRRS en anglais) est à l’origine de grandes
pertes financières dans les élevages porcins dans le monde. Comme son nom l’indique ce syndrome
comporte des troubles de la reproduction (mise-bas précoces avec des portées comportant des
porcelets morts), ainsi que des troubles respiratoires. L’agent de cette maladie est un artévirus à ARN
simple brin positif (PRRSV) présentant une grande variabilité. Le virus PRRSV a été décrit pour la
première fois en 1987 et les progrès dans la compréhension de ces mécanismes infectieux et
pathologiques restent très limités.
Les principales cibles cellulaires connues de ce virus sont les Macrophages Alvéolaires.
Ce virus a pour particularité d’induire une infection de longue durée, révélatrice de ces capacités à
subvertir le système immunitaire. Cependant, chez l’adulte, cette infection aboutit toujours, bien que
lentement, à une immunité protectrice contre la souche infectieuse, mais pas contre des souches
différentes.
Environnement :
L’unité VIM (http://www6.jouy.inra.fr/vim ) est un laboratoire de recherche capable d’aller des
questions les plus fondamentales (structures virales ou sous-types de cellules dendritiques) aux
réponses de terrains les plus appliquées (développements et tests de vaccins) dans une collaboration
permanent entre virologistes et immunologistes. L’équipe V2I (http://www6.jouy.inra.fr/vim/Equipesscientifiques/Vaccins-Virus-et-Immunopathologie) comporte 4 chercheurs, 4 ingénieurs/techniciens,
1 post-doctorant et 3 thésards, dont les sujets de recherches sont principalement axés sur les
pathologies respiratoires des animaux de rentes (VRS bovin, Grippe porcine, PRRSV), avec un intérêt
particulier pour les Cellules Dendritiques et les Macrophages, à la fois pour leur implication dans les
pathologies respiratoires mais aussi en tant que cibles de stratégie vaccinale.
Le directeur de thèse (N Bertho), travaille depuis 8 ans à la caractérisation des sous-populations de
Cellules Dendritiques et Macrophages porcins, dans la peau (Marquet, J Immunol, 2014), à des fins de
vaccination (ANR en cours), ainsi que dans le poumon (Maisonnasse, Mucosal Immunol, under review)
au cours d’infections grippales afin de mieux comprendre la pathologie grippale induite par les cellules
dendritiques inflammatoires.
Sujet :
Le projet de thèse consistera à comprendre au cours de l’infection PRRSV avec différentes souches
virales :
i) l’impact direct de l’infection des Macrophages et des Cellules Dendritiques respiratoires sur la mise
en place de la réponse immunitaire protectrice.
Nous regarderons entre autre : l’infection de chacune des sous-populations de
macrophages/cellules dendritiques (Macrophages alvéolaires, Macrophages interstitiaux,
cDC1, cDC2, moDC), leur capacité à produire du virus, à survivre ou entrer en apoptose, à
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moduler les réponses immunes innées et adaptatives et à présenter les antigènes viraux aux
lymphocytes T CD8 et T CD4.
ii) les composants de la réponse immunitaire permettant l’élimination du virus.
Des transferts adoptifs de lymphocytes T CD8 entre porcs vaccinés/protégés et porcs naïfs
seront effectués afin de déterminer l’implication de la réponse T CD8 dans la protection au
virus.
iii) le développement d’un vaccin ADN ciblant les cellules dendritiques et permettant d’induire une
réponse T cytotoxique.
Pour cela des expériences in vivo (infections, prises de sang, prélèvements sur animaux euthanasiés),
et in vitro (cultures de cellules immunitaires primaires, cytométrie en flux, tri de cellules, qRT-PCR,
ELISA, amplification de virus) seront menées.
Profil :
L’étudiant devra avoir un M2 en Immunologie/Vaccinologie, et de bonnes bases en Virologie. Les
expériences, prélèvements, etc. pouvant avoir lieu dans la région de Tours (Nouzilly) et de St Brieuc
(Ploufragan), il devra avoir le permis B et la possibilité de partir en mission plusieurs jours d’affilés.
Il devra être rigoureux et avoir un bon sens de l’organisation.
Dates :
La sélection du candidat aura lieu durant le mois de Septembre pour une prise de fonction en Octobre
2015.
Contact :
Dr. Nicolas BERTHO
Virologie et Immunologie Moléculaire, INRA
Domaine de Vilvert
78 352 Jouy-en-Josas
[email protected]
tel : 01 34 65 26 11
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