ALDOSTERONE ET FIBROSE MYOCARDIQUE : COMMENT S’OPPOSER À CE CONTINUUM DELETERE ? MODÉRATEURS : Pr Michel GALINIER (Toulouse) - Pr Faiez ZANNAD (Nancy) 12h45/13h45 ALDOSTERONE ET FIBROSE MYOCARDIQUE : COMMENT S’OPPOSER À CE CONTINUUM DELETERE ? Modérateurs : Pr Michel GALINIER (Toulouse) - Pr Faiez ZANNAD (Nancy) DE L’INFARCTUS À L’INSUFFISANCE CARDIAQUE : RÔLE DE LA FIBROSE MYOCARDIQUE Pr Farzin BEYGUI (Caen) ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MINÉRALOCORTICOÏDES (ARMS) ET SCA Pr Michel GALINIER (Toulouse) EFFET DES ARMS DANS L’INSUFFISANCE CARDIAQUE CHRONIQUE : FOCUS SUR LA FIBROSE MYOCARDIQUE Pr Faiez ZANNAD (Nancy) De l’infarctus à l’insuffisance cardiaque : rôle de la fibrose myocardique Pr Farzin BEYGUI (Caen) De l’infarctus à l’insuffisance cardiaque Rôle de la fibrose myocardique Farzin Beygui CHU Côte de Nacre, Caen & INSERM U937, Paris Conflits d’intérêt • Contrats de recherche – – – – Pfizer AstraZeneca BRAHMS Fédération Française de Cardiologie • Honoraires de présentation/consultant/frais de congrès – – – – – – Pfizer Lilly Servier HAC Pharma AstraZeneca Daichy-Sankyo Infarctus du myocarde Ischémie Nécrose myocytaire Dysfonction VG Modifications hémodynamique Réparation Compensation Inflammation Turn-over du collagène Activation neurohormonale Aldostérone Courte et adaptée Fibrose cicatricielle, Hypertrophie compensatrice Infarctus du myocarde Ischémie Nécrose myocytaire Réparation Inflammation Turn-over du collagène Dysfonction VG Modifications hémodynamique Compensation Activation neurohormonale Aldostérone Inadaptée Fibrose extensive et pathologique, expansion de la MEC à distance Cicatrisation post-infarctus Marqueurs biologiques de fibrose Imagerie de la fibrose Fibrose Inadéquation entre la synthèse et la dégradation du collagène PINP/PICP N/C-t Procollagène type 1 CITP C-t collagène type 1 télopéptide PIIINP C-t Procollagène type 3 The french nation-wide OPERA registry CITP levels 72h after admission for NSTEMI predict 1 year events Indépendant des autres facteurs de risque Classe Killip, BNP O Barthélémy, F Beygui, E Vicaut et al. Am J Cardiol. 2009 ;104(7):904-9 ICTP predicts outcome on top of BNP (EPHESUS) in patients admitted for MI with LVD and HF CV death/Hospitalization for HF Mortality Iraqi et al. Circulation. 2009;119:2471-2479 Biological markers of fibrosis predict events in elderly with or without cardiac disease Wu E. et al. Circ Heart Fail. 2011 Sep 7. [Epub ahead of print] Collagen, ANP & BNP expression J Am Coll Cardiol. 2011 January 18; 57(3): 356–365. Fibrosis J Am Coll Cardiol. 2011 January 18; 57(3): 356–365. PIIINP/CITP ratio and BNP at 1 month R Eschalier et al. Circ Heart Fail. published online August 27, 2013 PIIINP/CITP ratio at 1Mo & LVEF at discharge R Eschalier et al. Circ Heart Fail. published online August 27, 2013 MMP-9 post ACS predicts occurrence of heart failure F. Beygui et al. Am J Cardiol 2010;106:650–658 Imagerie de la fibrose myocardique Fibrosis extension but not LV remodelling independently predicts outcome (Death/MI/HF at 2y) Wu E et al. Heart 2008;94:730–736 LGE volume is the most powerful predictor of Late LV dysfunction and poor outcome (Death/MI/HF/malgnant VT at 2y) OR 95% CI p Value Presence of ECG Q waves at presentation 6.27 0.81–74.9 0.08 LGE 1.33 1.09–1.78 0.002 Pain-to-balloon time, min 1.15 1.01–1.32 0.09 LVEF 0.95 0.88–1.03 0.20 LGE 1.36 1.11–1.66 0.004 Maximum CK-MB rise after STEMI, mmol/l 1.00 0.99–1.01 0.40 Best models Adjusted for LVEF, LGE %, and CK-MB J Am Coll Cardiol 2010;55:2459–69 Prognostic value of fibrosis on outcome after MI Presence of LGE and Mortality Presence of LGE and MACE Progress in Cardiovascular Diseases 54 (2011) 215–229 Prognostic value of LGE in DMC JAMA. 2013;309(9):896-908 EC matrix volume predicts mortality in all comer MRI patients Circulation. 2012 Sep 4;126(10):1206-16 Conclusion • L’extension et l’activité de la fibrose myocardique dans les contexte de l’ischémie et de l’infarctus du myocarde peuvent être évaluées/quantifiées – Taux plasmatiques des résidus de synthèse ou dégradation – Fibrose quantifiée par l’IRM • Ces paramètres sont corrélés à: – – – – Remodelage ventriculaire Insuffisance cardiaque Troubles du rythme ventriculaire Mortalité • Le contrôle de ces paramètres – Peut être la cible des thérapeutiques en post infarctus – Permet d’évaluer l’efficacité des thérapeutiques De l’infarctus à l’insuffisance cardiaque : rôle de la fibrose myocardique Pr Farzin BEYGUI (Caen)