RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Venticoll 0,5 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Particules de nanocolloïdes d'albumine humaine: 500 microgrammes/flacon
Au moins 95% des particules colloïdales d'albumine humaine possèdent un diamètre inférieur ou égal
à 80 nm.
Venticoll est préparé à partir d'albumine sérique humaine provenant des dons de sang, analysée
suivant la Réglementation de la CEE et trouvée non réactive pour:
- l’antigène de surface de l’hépatite B (Ag HBs)
- les anticorps contre le virus d’immunodéficience humaine (anti-HIV 1/2)
- les anticorps contre le virus de l’hépatite C (anti-HCV)
À reconstituer à l’aide d’une solution injectable de pertechnétate de sodium ( 99mTc) (non fournie dans
cette trousse) afin d’obtenir une injection de nanocolloïdes d’albumine humaine au Technetium-99m.
Excipients: sodium 0,24 mg/ml.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Trousse pour préparation radiopharmaceutique.
Poudre pour solution pour inhalation par nébulisateur
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Administration par aérosol
Après reconstitution avec une injection de pertechnétate de sodium ( 99mTc), le produit peut être utilisé
pour :
1 - le diagnostic d'embolie pulmonaire, associé à une scintigraphie de perfusion.
2 - l'évaluation semi-quantitative de la ventilation pulmonaire.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes
Le volume et l'activité à utiliser doivent permettre de déposer environ 100 MBq au niveau des
poumons. Ils dépendent du type de nébuliseur utilisé.
Les images de ventilation sont obtenues immédiatement après la nébulisation.
Un scintigramme de perfusion peut être réalisé immédiatement après obtention d’images de
ventilations satisfaisantes.
Population pédiatrique
Chez l'enfant, l'activité à injecter peut être calculé à partir de l’activité recommandée chez l’adulte,
adaptée à la masse corporelle et la surface corporelle.
Le Groupe de Travail Pédiatrique de l’EANM (European Association of Nuclear Medicine) conseille
cependant de calculer l’activité à administrer en fonction du poids corporel, selon le tableau cidessous.
Fraction de la dose adulte:
3 kg = 0,10
22 kg = 0,50
4 kg = 0,14
24 kg = 0,53
6 kg = 0,19
26 kg = 0,56
8 kg = 0,23
28 kg = 0,58
10 kg = 0,27
30 kg = 0,62
12 kg = 0,32
32 kg = 0,65
14 kg = 0,36
34 kg = 0,68
16 kg = 0,40
36 kg = 0,71
18 kg = 0,44
38 kg = 0,73
20 kg = 0,46
40 kg = 0,76
42 kg = 0,78
44 kg = 0,80
46 kg = 0,82
48 kg = 0,85
50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90
56-58 kg = 0,92
60-62 kg = 0,96
64-66 kg = 0,98
68 kg = 0,99
Pour les activités à administrer aux enfants, il est possible de diluer le produit jusqu'au 1/50 e avec du
sérum physiologique pour injection.
Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1ou à tout
composant du radiopharmaceutique marqué.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Grossesse, voir rubrique 4.6.
Justification du bénéfice/risque individuel
Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu.
L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec
l'obtention de l'information diagnostique escomptée.
Population pédiatrique
Population pédiatrique, voir rubrique 4.2.
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des
personnes autorisées dans des services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur
transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des
autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes
de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être
prises.
Ce médicament n’est pas à administrer directement au patient. Le contenu du flacon est uniquement
prévu pour la préparation de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés (99mTc), dont la solution
ainsi obtenue est ensuite injectée.
Précautions particulières d'emploi
La possibilité de réactions d'hypersensibilité dont des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes
sévères, susceptibles de mettre la vie en danger ou létales doit toujours être envisagée.
Si des réactions d'hypersensibilité ou de type anaphylactiques surviennent, l’administration du
médicament doit être arrêtée immédiatement et un traitement intraveineux doit être initié, si
nécessaire. Afin de permettre une action immédiate en cas d’urgence, les médicaments et l’équipement
nécessaires, comme une sonde endotrachéale et un ventilateur, doivent être disponibles
immédiatement.
Il est fortement recommandé que la dénomination du produit et le numéro de lot soient inscrits à
chaque fois que des nanocolloïdes d'albumine technétiés ( 99mTc) sont administrés à un patient, afin de
maintenir une connexion entre le patient et le numéro de lot du produit.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des
donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de
plasma ainsi que la mise en œuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour
l’inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de
plasma humain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peut être totalement
exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.
Aucun cas de contamination virale par l’albumine fabriquée conformément aux spécifications de la
Pharmacopée Européenne et selon des procédés établis n’a été rapporté.
Des précautions liées au danger pour l’environnement sont précisées dans la section 6.6.
Excipients: avant la reconstitution, l’injection contient 0,24 mg/ml de sodium. Il faut en tenir compte
pour les patients qui doivent surveiller leurs apports sodiques.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée et à ce jour, aucune interaction n’a été rapportée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de
procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles à temps
doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que
l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées.
D’autres techniques n’impliquant pas l'emploi des radiations ionisantes doivent être envisagées.
Grossesse
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du
foetus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires
lorsque le bénéfice attendu dépasse les risques encourus par la mère et le foetus.
Allaitement
L'allaitement sera interrompu pendant 13 heures et le lait recueilli pendant cette période doit être
éliminé. Le lait sera tiré avant l'injection et conservé.
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à la femme en période d'allaitement, il faut
envisager la possibilité de retarder l'examen jusqu'au moment où la femme cessera d'allaiter son
enfant, ou de choisir un autre produit radiopharmaceutique plus approprié.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés selon leur fréquence :
Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 à 1<1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000
à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles)
Affections du système immunitaire
Aucun cas de réaction indésirable n'a été rapporté après administration des nanocolloïdes d'albumine
humaine technétiés (99mTc) pour évaluation de la ventilation pulmonaire .
L'exposition aux radiations ionisantes peut induire éventuellement des cancers ou provoquer le
développement de déficiences héréditaires. Comme la dose efficace est de 0,45 mSv lorsque l’activité
maximale recommandée est de 30 MBq est administrée, la fréquence de ces effets indésirables est très
faible.
Pour les mesures de prévention du risque de transmission d’agents infectieux, voir la section 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via Agence fédérale des médicaments et des produits de
santé, Division Vigilance, EUROSTATION II, Place Victor Horta, 40/ 40, B-1060 Bruxelles, Site
internet: www.afmps.be, e-mail: [email protected]
4.9
Surdosage
Le risque de surdosage tient à une administration par inadvertance d'une radioactivité nettement trop
élevée.
Dans le cas d'administration d'une activité excessive de nanocolloïdes d'albumine humaine technétiés
(99mTc), il n'y a pas de mesure immédiatement applicable pour diminuer l'exposition des tissus, car le
produit marqué est peu éliminé par l'urine ou par les fèces.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Technetium (99mTc), inhalation; Code ATC : V09EA03
Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, les
nanocolloïdes d'albumine technétiés [99mTc] ne semblent pas avoir d'effets pharmacodynamiques.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Pour les études de ventilation pulmonaire, après nébulisation avec un générateur d'aérosol, les
particules d'albumine colloïdale [99mTc] sont incluses dans les gouttelettes liquides de l'aérosol qui ont,
en général, un diamètre inférieur ou égal à 1 μm. L'aérosol en phase liquide/phase solide est inhalé par
le patient et l'impact des gouttelettes de l'aérosol sur la surface interne du tractus respiratoire provoque
le dépôt des particules d'albumine colloïdale [ 99mTc] à l’endroit de contact. Le produit
radiopharmaceutique solide reste dans le poumon pendant une période de temps suffisante pour
permettre l'évaluation scintigraphique, parfois longue, de la ventilation pulmonaire dans différentes
incidences.
Le transport mucociliaire des particules déposées est négligeable; par conséquent la distribution ainsi
obtenue ne se modifie que très lentement.
La demi-vie d'élimination des particules colloïdales d'albumine non marquées (<100nm) est de 76
heures.
La demi-vie effective du produit marqué est beaucoup plus courte en raison de la décroissance
physique du technétium-99m. Celle-ci peut également être évaluée à 5,6 heures, ce qui est
pratiquement identique à la demi-vie physique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Des souris et des rats ont reçu, par voie intraveineuse, des doses de 800 et 950 mg respectivement.
Aucune mort n'a été observée et l'autopsie n'a révélé aucune modification pathologique
macroscopique.
Chez les souris et les rats ayant reçu une injection sous-cutanée de 1 g/kg, aucune réaction locale n’a
été observée.
Ces doses correspondent au contenu de plusieurs dizaines de flacons par kg de masse corporelle, si on
les compare à la dose humaine de particules colloïdales d'albumine de 7 microgrammes /kg
généralement
utilisée pour les examens de diagnostic en médecine nucléaire.
Aucune étude sur les propriétés mutagènes ou carcinogènes à long terme n'a été entreprise.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Chlorure stanneux dihydraté - Glucose anhydre - Poloxamère 238 - Hydrogénophosphate de sodium
anhydre - Phytate de sodium anhydre - Azote - Chlorure sodique.
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne peut pas être mélangé avec d’autres médicaments que ceux mentionnés dans la
rubrique 12.
6.3
Durée de conservation
Trousse avant reconstitution: 1 an après la date de fabrication.
Produit reconstitué: à utiliser dans les 6 heures suivant sa reconstitution.
Conserver à une température ne dépassant pas 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).
Conservation du produit reconstitué: voir rubrique 6.3.
Le stockage doit se faire en outre conformément à la réglementation nationale en vigueur pour les
produits radioactifs.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en verre (Ph. Eur. Type I), de 10 ml, fermés par un bouchon de caoutchouc butylbromé et un
capuchon métallique "flip-off", placés dans un bac de polystyrène, et une notice, placés dans une boîte
en carton.
Taille de l’emballage: 5 flacons.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Les mesures de sécurité pour la manipulation de matériel radioactif doivent être prises en
considération. Après utilisation, tous les matériaux utilisés pour la préparation et l’administration d’un
radiopharmaceutique -le produit non utilisé et son matériel d’emballage y compris- doivent être
désinfectés ou traités comme des déchets radioactifs, et éliminés conformément à la réglementation
locale en vigueur. Le matériel contaminé doit également être éliminé en tant que déchet radioactif,
conformément à la procédure approuvée.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en
raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, … Par
conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux
réglementations nationales.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE Healthcare BVBA, Kouterveldstraat 20, BE 1831 Diegem
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE336086
Mode de délivrance : sur prescription médicale
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 03/2009
Date de dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date d’approbation : 06/2014
11.
DOSIMETRIE
Les doses de radiations absorbées par un patient de 70 kg, après l'inhalation de particules colloïdales
d'albumine humaine technétiées [99mTc], sont les suivantes:
Organe
Poumons
Estomac
Moelle osseuse (rouge)
Ovaires
Testicules
Foie
Os
Corps entier
Dose absorbée (μGy/MBq)
122,3
4,3
44,1
0,2
0,03
5,8
3,5
4,7
L'équivalent de dose efficace, après administration intraveineuse d'une activité de 100 MBq de ce
produit, est de 0,5 mSv (pour individu de 70 kg).
Pour une activité administrée de 100 MBq, la dose de radiation caractéristique pour l’organe critique
(le poumon) est de 15 mGy.
La dose de radiation estimée pour un nombre d’organe est basée sur la valeur de référence MIRD
(medical internal radiation dose) pour l’homme, et sur les valeurs MIRD S, et est calculée à partir des
données biologiques d’absorption dans les organes et de clairance sanguine.
Le technétium-99m décroît en émettant un rayonnement gamma d'une énergie moyenne de 140 keV,
avec une demi-vie de 6 heures, pour donner du technétium-99 qui peut être considéré comme un
isotope stable.
12.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Mode de préparation
Placer le flacon contenant les particules colloïdales d'albumine dans un conteneur de plomb
approprié.
Introduire dans le flacon, de façon aseptique, 3 à 6 ml de solution stérile de pertechnétate
[99mTc] de sodium Ph. Eur. d'une activité comprise entre 111 et 1110 MBq (3 tot 30 mCi).
Ne pas utiliser d'aiguille de prise d'air.
Réduire l'excès de pression dans le flacon en aspirant un volume identique de gaz dans la
seringue.
Retourner doucement plusieurs fois, pour dissoudre le contenu du flacon.
Alors reposer pendant 30 minutes à température ambiante.
Agiter doucement avant de la transférer au générateur d'aérosol.
L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.
La réaction de marquage au Technetium-99m lors de la préparation de nanocolloïdes (nm) d’albumine
au Technetium-99m dépend de la conservation de l’étain dans la forme réduite. Chaque traitement au
cours duquel ce dernier peut entrer en contact avec des substances oxydantes (par exemple exposition
à l’air) peut donc influencer négativement la qualité du produit préparé.
Contrôle de qualité
Les deux méthodes peuvent être utilisées pour déterminer la pureté radiochimique 5 minutes après
reconstitution.
A. RCP par chromatographie ascendante sur papier :
- Support
papier Whatman No.1
- Eluant
méthanol/eau 85 : 15 v/v
- Temps
1 heure
- 99mTc (nanocolloide) ≥ 95%
- Rf
0,0
B. RCP par chromatographie ascendante sur couche mince (TLC-SA)
- Support
TLC-SA (deux bandes de 2 x 12 cm; dépose une petite goutte de la préparation à
environ 2,5 cm du bord inférieur)
- Eluant
méthanol/eau 85 :15 v/v
- Temps
25 - 30 min (approximativement à 7 cm du point de départ, retire les bandelettes du
bac et laissez secher)
- 99mTc (nanocolloide) ≥ 95 %
- Rf
0,0 - 0,1
Ne pas utiliser si la pureté radiochimique est moins de 95%.