resume des caracteristiques du produit

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION
ANGIOCIS 20 mg trousse pour préparation radiopharmaceutique
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient 20,12 mg de pyrophosphate de sodium décahydraté.
Le radionucléide ne fait pas partie de la trousse.
Excipients à effet notoire :
Chaque flacon contient 4,15 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Trousse pour préparation radiopharmaceutique.
Poudre blanche.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Après reconstitution avec une solution isotonique de chlorure de sodium pour injection, le
complexe de pyrophosphate stanneux, utilisé en combinaison avec une solution de
pertechnétate (99mTc) de sodium, est indiqué pour le marquage in vivo des hématies pour la
scintigraphie du compartiment sanguin.
Les principales indications sont :
- Angiocardioscintigraphie pour l'étude de :
 la mesure de la fraction d'éjection ventriculaire,
 l'analyse cinétique globale et segmentaire de la paroi cardiaque.
 l’imagerie de phase du myocarde
- Scintigraphie de perfusion d'organes ou d’anomalies vasculaires.
- Diagnostic et localisation d'hémorragie digestive occulte.
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4.2
Posologie et mode d'administration
Ce médicament radiopharmaceutique est destiné à être utilisé uniquement dans un service
de médecine nucléaire habilité et ne doit être manipulé que par des personnes autorisées.
Posologie
Scintigraphie du compartiment sanguin
Adultes
La quantité optimale d'étain non radioactif à l'état stanneux pour le marquage des hématies
in vivo est de 0,05 µg à 1,25 µg/ml de sang (environ 5000 ml chez un homme de 70 kg).
Le calcul de la volémie est effectué en fonction de la taille et du poids du patient. Le volume
de la solution reconstituée à injecter par voie intraveineuse est calculé à l'aide de la formule
suivante :
Volume sanguin total (mL) × 1,5
5400
Le pertechnétate (99mTc) de sodium doit être administré 30 minutes plus tard (in vivo).
L'activité moyenne administrée est de 890 MBq (740-925 MBq).
Population pédiatrique
L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avec prudence, sur la base des
besoins cliniques et après une évaluation du rapport bénéfice risque. Les activités à
administrer chez l’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément aux
recommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM – février 2014), en
utilisant la formule et le facteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune
patient.
Activité recommandée [MBq] = 56 MBq x facteur de correction (Tableau 1),
avec une activité minimale de 80 MBq nécessaire pour l’obtention d’images de
qualité satisfaisante.
Pour la scintigraphie splénique, une activité minimale de 20 MBq est nécessaire.
Tableau 1
Masse
Facteur de
correction
Masse
Facteur de
correction
3 kg = 1
4 kg = 1,14
22 kg = 5,29
24 kg = 5,71
6 kg = 1,71
26 kg = 6,14
8 kg = 2,14
28 kg = 6,43
10 kg = 2,71
12 kg = 3,14
30 kg = 6,86
32 kg = 7,29
14 kg = 3,57
34 kg = 7,72
16 kg = 4,00
36 kg = 8,00
18 kg = 4,43
38 kg = 8,43
20 kg = 4,86
40 kg = 8,86
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Masse
Facteur de
correction
9,14
42 kg =
44 kg = 9,57
46 kg = 10,00
48 kg = 10,29
50 kg = 10,71
52-54 kg = 11,29
56-58 kg = 12,00
60-62 kg = 12,71
64-66 kg = 13,43
68 kg = 14,00
2
Mode d’administration
Pour usage multidose.
Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.
La solution reconstituée doit être administrée par voie intraveineuse. Technique de
marquage des hématies (Marquage in vivo)
Injection de la solution reconstituée de pyrophosphate stanneux suivie, 30 minutes plus tard,
de l’injection d’une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium.
Pour les instructions sur la préparation extemporanée du produit avant administration, voir la
rubrique 12.
Pour la préparation du patient, voir la rubrique 4.4.
Acquisition des images
L'examen peut être réalisé immédiatement après l'injection du traceur radioactif.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou
à l'un des composants du produit radiopharmaceutique.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Risque de réactions d’hypersensibilité ou de réactions anaphylactiques
En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactique, l’administration du
produit doit être immédiatement interrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être
débuté, si nécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il
convient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matériel nécessaires,
notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel de ventilation.
Justification du bénéfice/risque individuel
Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements ionisants doit se justifier sur la base du
bénéfice attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être déterminée en limitant
autant que possible la dose de radiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information
diagnostique requise.
Population pédiatrique
Pour des informations sur l’utilisation chez la population pédiatrique, voir rubrique 4.2.
L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace par MBq est plus élevée
que chez l’adulte (voir rubrique 11).
Préparation du patient
Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et uriner aussi souvent que
possible au cours des premières heures suivant l’examen afin de réduire l’exposition aux
radiations.
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Mises en garde spécifiques
Il est recommandé de réaliser le marquage in vivo des hématies au ( 99mTc) avant toute
administration de produits de contraste iodés car l’efficacité du marquage des cellules
pourrait en être affectée.
Compte tenu de la durée de fixation des sels stanneux sur les hématies, il est conseillé de
ne pas répéter l'examen avant un délai de trois mois.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon et peut donc être
considéré comme « pratiquement sans sodium ».
Pour les précautions liées au risque environnemental, voir rubrique 6.6.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Une diminution du rendement de marquage des hématies a été observée en présence des
substances suivantes :
-héparine,
-surcharge stanneuse,
-aluminium,
-prazosine,
-méthyldopa,
-hydralazine,
-digitaliques,
-quinidine,
-bêta-bloquants adrénergiques (propranolol par exemple),
-antagonistes calciques (vérapamil, nifédipine par exemple),
-dérivés nitrés (trinitrine par exemple),
-antibiotique anthracycline,
-produits de contrastes iodés,
-cathéters en téflon (l'étain à l'état divalent est susceptible de réagir avec le cathéter).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge d’avoir des enfants
Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez une femme en âge d’avoir
des enfants, il est important de déterminer si elle est ou non enceinte. Toute femme n’ayant
pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. En cas
de doute quant à une éventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers,
etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiations ionisantes (si elles existent)
doivent être proposées à la patiente.
Grossesse
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également
l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules
investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques
encourus par la mère et le foetus. L'administration de 925 MBq se traduit par l’absorption
d’une dose de 3,6 mGy par l’utérus.
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Allaitement
Avant d’administrer un produit radioactif à une mère allaitante, il convient d’envisager si
l’examen peut-être raisonnablement reporté jusqu’à ce que la mère s’arrête d’allaiter et si le
choix d’un produit radiopharmaceutique est le plus indiqué dans la mesure où la radioactivité
s’élimine aussi par le lait maternel. Si l’administration d’un produit radioactif est
indispensable, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection
et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
4.7
Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été
décrits.
4.8
Effets indésirables
Des effets indésirables apparus à la suite de l'administration intraveineuse de composés
marqués au technétium (99mTc) ou non marqués ont été signalés de façon isolée
(1-5/100 000 administrations).
Les tableaux suivants présentent les réactions indésirables signalées, triées par classe de
systèmes d’organes.
La signification des fréquences indiquées dans cette rubrique est présentée ci-dessous :
Très fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rare
(≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rare
(< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Classe de système
d’organes
Affections du système
nerveux
Terme préféré / Symptômes Fréquence
Coma
Sensations
Céphalée
Très rare
vertigineuses
Affections de l’oreille et du Acouphènes
labyrinthe
Arythmie
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Vasodilatation
Bouffées congestives
Affections de la peau et du Urticaire
Prurit
tissu sous-cutané
Erythème
Hyperhidrose
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Affections gastrointestinales
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Très rare
Très rare
Très rare
Très rare
Œdèmes périphériques
Œdème de la face
Très rare
Nausées
Très rare
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L’exposition à des radiations ionisantes est associée à l’induction de cancers et à un risque
d’anomalies congénitales.
La dose efficace étant de 6,5 mSv quand l‘activité maximale recommandée de 925 MBq est
administrée, la probabilité de survenue de ces effets indésirables est considérée comme
faible.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est
importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du
médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le
système national de déclaration :
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
EUROSTATION II
Place Victor Horta, 40/ 40
B-1060 Bruxelles
Site internet: www.afmps.be
e-mail: [email protected]
4.9
Surdosage
En cas d’administration d’une quantité excessive de pyrophosphate de sodium, l'arsenal
thérapeutique est limité car l'élimination du produit dépend entièrement du processus
hémolytique normal.
Une diurèse forcée avec mictions fréquentes est recommandée en cas de surdosage du
pertechnétate (99mTc).
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique du
système cardiovasculaire, code ATC : V09GA06
Effets pharmacodynamiques
Aux doses utilisées, le pyrophosphate d'étain, le pertechnétate ( 99mTc) de sodium, le
pyrophosphate d'étain (99mTc) et les hématies radiomarquées ne semblent avoir aucune
activité pharmacodynamique.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'injection intraveineuse de sels stanneux provoque une "charge stanneuse" des hématies.
L'injection de pertechnétate (99mTc) de sodium entraîne une accumulation et une rétention
du pertechnétate (99mTc) de sodium au niveau des plexus choroïdes et des hématies.
L'administration intraveineuse de 10-20 µg de l'ion stanneux par kg de poids corporel (sous
forme de pyrophosphate stanneux), suivie, 30 minutes plus tard, par l’administration de
pertechnétate présentant une activité de 370-740 MBq, permet d'obtenir un marquage
efficace du compartiment sanguin.
Dans les conditions physiologiques, le pertechnétate injecté par voie intraveineuse diffuse
librement dans les deux sens à travers la membrane érythrocytaire. Cependant, si les
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hématies sont préchargées d’ion stanneux, le pertechnétate ( 99mTc) de sodium subit une
réduction dans le compartiment intracellulaire et se lie aux chaînes globiniques. Les
mécanismes de la liaison du pertechnétate ( 99mTc) de sodium aux hématies chargées
d’étain restent à élucider. Néanmoins, 20 % de la dose de pertechnétate administrée
pénètrent dans les hématies et se lient à l'une des chaînes bêta de la globine. Les 70-80 %
restants du pertechnétate resteraient localisés dans le cytoplasme ou au niveau de la
membrane des hématies. Il convient toutefois de signaler qu'une diminution de la charge à la
surface des hématies affecte de 20 % l’efficacité du marquage.
Distribution
Le moment le plus propice pour l'injection du pertechnétate (99mTc) est de 30 minutes après
l'administration du pyrophosphate.
A 10 et à 100 minutes après l’injection, on retrouve dans le sang respectivement 77 ± 15 %
et 71 ± 14 % de l'activité administrée. Ces valeurs restent constantes pendant 2 heures
environ après l'injection mais le pourcentage de l’activité circulante ne diminue que de 6 %
pendant cette période.
Le marquage des hématies par le pertechnétate (99mTc) peut persister jusqu'au 8ème jour.
Aucune conséquence notable n'est observée pour des posologies allant jusqu'à 0,02 mg
d'étain/kg.
5.3
Données de sécurité précliniques
Il n'existe pas de données spécifiques de sécurité précliniques concernant les hématies
marquées au technétium. La toxicité des ions pertechnétate et des sels d'étain divalents a
fait l'objet d'un certain nombre d'études et est mentionnée dans la littérature. Les effets
toxiques d'ordre systémique ne s'observent qu'à des posologies relativement élevées par
voie parentérale de sorte que le coefficient de sécurité est au moins égal à 150.
Les études de toxicité en administration réitérée chez le rat à des doses 50 à 100 fois
supérieures à la dose clinique recommandée chez l'homme n'ont pas mis en évidence des
anomalies macroscopiques ou microscopiques.
Il a été fait état d'un faible pouvoir mutagène des sels d'étain divalents.
Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à long terme n'a été
menée.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients :
Chlorure stanneux dihydraté
Acide chlorhydrique concentré
Azote
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux
mentionnés en rubrique 12.
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6.3
Durée de conservation
1 an.
Après reconstitution, à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et à utiliser dans les
6 heures.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon de 15 ml en verre étiré, incolore, de type I, de la Pharmacopée Européenne, fermé
par un bouchon en caoutchouc gris et scellé par une capsule en aluminium.
Présentation : trousse de 5 flacons multidoses
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que
par des personnes autorisées dans les services compétents. Leur réception, leur stockage,
leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et/ou aux
autorisations appropriées des autorités compétentes.
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois
aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées
d’asepsie doivent être prises.
Le contenu du flacon est destiné à être utilisé uniquement pour la préparation du
pyrophosphate stanneux et ne doit pas être administré directement au patient sans avoir été
d’abord soumis à la procédure de reconstitution.
Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avant l’administration,
voir la rubrique 12.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage
du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par, les urines, les
vomissures, etc. Par conséquent, il faut respecter toutes les mesures de radioprotection
requises par les règlementations nationales.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation
locale en vigueur.
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7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS bio international
RN 306-Saclay
B.P. 32
91192 Gif- Sur Yvette Cedex
FRANCE
8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
BE270085
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L' AUTORISATION
Date de première autorisation : 20/12/2004
Date de renouvellement : 09/10/2014
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de la dernière révision du RCP : 07/2014
Date de la dernière approbation du RCP : 10/2014
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11.
DOSIMETRIE
Le technétium (99mTc).est produit au moyen d'un générateur ( 99Mo/ 99mTc). Il décroît en
émettant des rayonnements gamma d'une énergie moyenne de 140 keV selon une période
de 6,02 heures pour donner du technétium ( 99Tc), qui peut être considéré comme quasistable en raison de sa longue période de 2,13 x 105 années.
Selon la publication 80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique),
les doses de radiation absorbées par un patient de 70 kg après l'administration
intraveineuse de pyrophosphate d’étain et de technétium (99mTc) sont les suivantes :
HEMATIES MARQUEES AU TECHNETIUM (99mTc)
Organe
Surrénales
Paroi vésicale
Surfaces osseuses
Cerveau
Seins
Vésicule biliaire
Tube digestif :
Paroi de l'estomac
Intestin grêle
Colon
Paroi du côlon sup.
Paroi du côlon inf.
Cœur
Reins
Foie
Poumons
Muscles
Œsophage
Ovaires
Pancréas
Moelle osseuse
Peau
Rate
Testicules
Thymus
Thyroïde
Utérus
Autres organes
Dose efficace
(mSv/MBq)
Doses absorbées par unité d'activité administrée (mGy/MBq)
Adulte
15 ans
10 ans
5 ans
1 an
0,012
0,020
0,030
0,056
0,0099
0,0085
0,011
0,014
0,017
0,031
0,0074
0,012
0,019
0,036
0,074
0,0036
0,0046
0,0075
0,012
0,022
0,0035
0,0041
0,0070
0,011
0,019
0,0065
0,0081
0,013
0,020
0,030
0,0046
0,0039
0,0037
0,0040
0,0034
0,023
0,018
0,013
0,018
0,0033
0,0061
0,0037
0,0066
0,0061
0,0020
0,014
0,0023
0,0061
0,0057
0,0039
0,0035
0,0059
0,0049
0,0048
0,0051
0,0044
0,029
0,022
0,017
0,022
0,0040
0,0070
0,0048
0,0081
0,0076
0,0024
0,017
0,0030
0,0070
0,0071
0,0049
0,0045
0,0097
0,0078
0,0075
0,0080
0,0069
0,043
0,036
0,026
0,035
0,0061
0,0098
0,0070
0,013
0,012
0,0038
0,027
0,0044
0,0098
0,012
0,0074
0,0073
0,014
0,012
0,012
0,013
0,010
0,066
0,057
0,040
0,056
0,0094
0,015
0,011
0,019
0,020
0,0062
0,043
0,0069
0,015
0,019
0,011
0,013
0,025
0,021
0,020
0,022)
0,018)
0,11
0,11
0,072
0,11
0,017
0,023
0,019
0,033
0,037
0,012
0,081
0,013
0,023
0,036
0,019
0,023
0,0070
0,0089
0,014
0,021
0,039
Dans le cadre de la scintigraphie du compartiment sanguin, l'administration d'une activité de
925 MBq correspond à une dose efficace de 6,5 mSv (chez un adulte de 70 kg) et la dose
d'irradiation délivrée au niveau de l'organe critique (le coeur) est généralement de 21 mGy.
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12.
INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques. Les flacons ne
doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent être prélevées à travers le bouchon à
l'aide d'une seringue stérile et d’une aiguille stérile à usage unique
Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
Méthode de préparation
Le lyophilisat de pyrophosphate stanneux (substance non radioactive) est reconstitué avec
une solution injectable isotonique de chlorure de sodium.
Prendre un flacon de la trousse. A l’aide d’une seringue hypodermique, introduire à travers le
bouchon, 3 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. Ne pas utiliser
d’aiguille de mise à l’air, le mélange lyophilisé étant conservé sous azote.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de
l’Afmps (Belgique).
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament sur prescription médicale.
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