Information aux patients sur l`étude clinique intitulée

Information aux patients sur l’étude clinique intitulée :
ÉVALUATION DU MONITORING DES CONCENTRATIONS D’IMATINIB: ÉTUDE COMPARANT
L’UTILITÉ CLINIQUE D’UNE INTERVENTION DE SUIVI THÉRAPEUTIQUE DE MÉDICAMENTS (TDM)
EN « ROUTINE » PAR RAPPORT À UNE INTERVENTION DE « SAUVETAGE », CHEZ DES PATIENTS
TRAITÉS PAR IMATINIB POUR UNE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE (LMC)
Promoteur : Division de Pharmacologie et Toxicologie Cliniques, CHUV, 1011 Lausanne
Le promoteur a reçu une aide financière (grant in aid) de Novartis Pharma Schweiz AG (Berne) pour le budget de l’étude. Il s’agit en
l’occurrence d’un soutien indépendant pour la recherche scientifique, sans conditions et sans délégation de recherche de la part de
Novartis. La responsabilité, la réalisation et l’analyse des données reste alors dans les mains des investigateurs à Lausanne, Bâle,
Genève et Lucerne.
Madame, Monsieur,
1 Indroduction
Nous vous proposons de participer à une étude clinique parce que vous suivez un traitement
d’imatinib (Glivec®) depuis moins de 5 ans pour une leucémie myéloïde chronique (LMC). Cette
étude se propose d’évaluer si les patients dans votre situation pourraient bénéficier d’une
détermination des concentrations de ce médicament dans le sang, permettant un éventuel meilleur
choix de sa posologie.
L’attitude standard actuelle consiste à ajuster les doses de Glivec® uniquement sur la base de la
réponse clinique de la LMC au traitement ou des effets indésirables. Une augmentation de la dose
peut être indiquée lors de réponse insatisfaisante de la maladie au traitement, même en l’absence
de mesure des concentrations sanguines. Une réduction des doses peut être rendue nécessaire
par la présence d’effets secondaires importants (par suivi clinique direct des réactions
indésirables). L’approche de suivi des concentrations sanguines de médicaments (TDM) est un
principe déjà largement utilisé pour certaines classes de médicaments telles que les
immunosuppresseurs (pour les patients greffés), certains antibiotiques, certains antiépileptiques
etc. Depuis quelques années, une méthode d’analyse sanguine est disponible pour la substance
active du Glivec®.
Des études ont montré que les patients ayant des concentrations sanguines élevées de Glivec ®
présentent fréquemment une meilleure réponse thérapeutique que les patients dont les
concentrations étaient plutôt basses. Toutefois, les patients ayant les concentrations les plus
hautes avaient aussi plus de risques de développer des effets indésirables.
Pour cette raison, on mesure déjà actuellement la concentration sanguine de Glivec® lorsque des
patients présentent des effets secondaires importants. Une mesure de concentration peut
également contribuer à optimiser le traitement des patients dont la réponse thérapeutique est
insuffisante. Cependant, on ignore encore à ce jour si un pilotage du traitement par Glivec® à l’aide
de mesures systématiques des concentrations sanguines serait avantageux pour tous les patients
recevant ce médicament.
2 Objet de l’étude clinique
Cette étude clinique a pour objet d’étudier le bénéfice clinique d’un suivi systématique des
concentrations sanguines de Glivec® au long du traitement (TDM « en routine »), afin d’ajuster les
doses de ce médicament préventivement, avant même qu’une réponse insatisfaisante ou des
effets indésirables ne soient observés. Les concentrations sanguines du médicament sont en effet
très variables d’un individu à l’autre pour une dose donnée, et elles influencent l’efficacité et la
tolérance du traitement. L’alternative est de continuer à prescrire le Glivec® comme cela s’est fait
jusqu’ici, en mettant simplement les mesures de concentrations sanguines à la disposition des
patients montrant une efficacité insuffisante ou une mauvaise tolérance (TDM « de sauvetage »).
Evaluation du monitoring des concentrations d’imatinib – information aux patients version 3.0 du 30.06.2010
Accepté par les commissions d’éthique responsables des cantons suivants:
AG, AI, BE, BS/BL, FR, GE, GL, GR, JU, LU, NE, NW/OW, SG, SH, SO, SZ, TI, TG, UR, VD, VS, ZH, ZG
notification Swismedic: NA
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Informations générales sur l’étude clinique
Il est prévu d’inclure environ 300 patients en Suisse et en Europe durant 2 ans. Chaque patient
sera ensuite suivi durant une année au minimum.
Cette étude clinique est réalisé conformément aux lois suisses en vigueur et dans le respect
des principes éthiques reconnus au plan international.
Cette étude vise à évaluer si le recours à une mesure systématique des concentrations
sanguines (approche TDM « en routine ») avec ajustement éventuel de la posolgie du Glivec®
améliore l’efficacité et la sécurité du traitement et donc globalement son utilité clinique chez les
patients souffrant d’une leucémie myéloïde chronique. La prise en charge standard consiste en
effet à ne pas mesurer ces concentrations, ou éventuellement uniquement en cas de
problèmes (TDM « de sauvetage »).
Notre étude prévoit donc de comparer ces deux manières de recourir aux mesures de TDM
dans un collectif de patients qui seront répartis aléatoirement entre les deux approches (tirage
au sort).
4 Caractère volontaire de la participation
Votre participation à cette étude est volontaire. Renoncer à y prendre part n’aura aucune incidence
sur votre suivi médical ultérieur. Le même principe s’applique en cas de révocation de votre
consentement initial. Vous pouvez donc renoncer en tout temps à votre participation. Vous n’êtes
tenu(e) de justifier ni la révocation de votre consentement ni un désistement éventuel. En cas de
révocation, les données recueillies jusqu’alors seront utilisées pour l’analyse finale Nous vous
demanderons dans ce cas-là un dernier prélèvement de sang.
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Déroulement de l’étude
Au moment de votre inclusion, ni vous ni votre médecin ne savent si le suivi par TDM se fera
de façon routinière ou uniquement en cas de problèmes (« allocation imprévisible »). Une fois
inclus, vous serez assigné par hasard (comme si l’on tirait à pile ou face) à un ou l’autre
groupe selon le rapport 1:1 (étude « randomisée »). Dès que le premier échantillon de sang
sera parvenu à notre laboratoire, votre médecin et vous-même saurez à quel groupe vous
appartenez (étude « ouverte »). Il s’agit donc d’une étude proposée dans plusieurs centres
hospitaliers ou cabinets de médecins installés et dans plusieurs pays (étude
« multicentrique »).
Pour vous, l’étude se déroulera sur 12 mois au minimum. Par la suite, votre médecin pourra
éventuellement être recontacté une fois pour redonner de vos nouvelles.
Les visites médicales nécessaires dans le cadre cette étude ont lieu directement chez votre
médecin hématologue habituel. Vous n’avez donc pas à vous déplacer dans un autre centre.
Chez tous les patients, dans les deux groupes, un échantillon de sang (environ 10 ml) sera
prélevé au début de l’étude.
Le Glivec® que vous prenez est initialement administré à dose standard, dose qui pourra être
modifiée en fonction de votre réponse clinique et/ou des mesures de concentrations sanguines
(selon le groupe auquel vous appartiendrez).
Si vous faites partie du groupe avec prise en charge standard, votre concentration ne sera pas
mesurée immédiatement. Vous aurez simplement à revenir une année après votre inclusion
pour une seconde prise de sang de sortie d’étude. Evidemment, des consultations pourront
intervenir entretemps, en fonction de votre situation médicale et de vos besoins. Dans ce
cadre, votre médecin peut toujours décider d’effectuer des prélèvements sanguins
supplémentaires en cas de réponse thérapeutique insuffisante ou de problèmes de tolérance
(TDM « de sauvetage »).
Si vous faites partie du groupe suivi par des contrôles sanguins systématiques (TDM « en
routine »), vous pourriez devoir être ré-examiné/e 2, 3 ou 4 fois de plus par votre médecin
durant l’année de suivi dans le cadre de l’étude. Ces visites devraient toutefois correspondre à
vos visites habituelles et ne pas occasionner de déplacement supplémentaire.
Pendant l’année de l’étude, votre médecin relèvera précisément les effets indésirables que
vous pourriez rencontrer durant votre traitement, ainsi que vos résultats de réponse
thérapeutique (comme à l’accoutumée).
Evaluation du monitoring des concentrations d’imatinib ; information aux patients version 3.0: 30.06.2010
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Le sang prélevé dans le cadre de cette étude pourra également être utilisé pour l'analyse des
gènes codant pour des protéines régulant le passage du Glivec® dans les cellules, et son
élimination, ainsi que pour la protéine qui est la cible pharmacologique du Glivec®. De même
certains patients pourront se voir demander 1-2 prélèvements de sang supplémentaires afin
d’évaluer l’activité d’une de ces protéines, ainsi que de mesurer les concentrations
intracellulaires du médicament. Ces analyses pharmacogénétiques et cellulaires sont toutefois
facultatives et vous avez donc la possibilité de les accepter ou de les refuser spécifiquement.
Indépendamment de la participation à l’étude, des examens de routine doivent être effectués
par votre médecin dans le cadre de votre prise en charge (analyses de constituants du sang,
examens de « réponse moléculaire » au traitement, ponction de moelle, etc.). En cas de
participation à l’étude, les résultats de ces examens seront également recueillis pour l’étude
proposée, et nous demanderons à votre médecin de nous les transmettre. De plus, chaque
prélèvement sanguin destiné à mesurer les concentrations de Glivec® pourra aussi être utilisé
pour évaluer votre « réponse moléculaire » au traitement, et analyser certaines protéines du
sang (ex : albumine, orosomucoïde).
Avant le début de l’étude, un test de grossesse auprès des femmes en âge de procréer devra
être réalisé, comme c’est en principe également indiqué lors d’un traitement de Glivec® hors de
l’étude.
6 Obligations incombant au participant
En tant que participant(e) à l’étude clinique, nous vous demandons
 de suivre les instructions médicales de votre médecin et de vous conformer au plan de l’étude ;
 d’informer précisément votre médecin de l’évolution de la maladie et des effets indésirables
constatés ;
 d’informer votre médecin des traitements prescrits par tout autre médecin et de votre prise de
médicaments ; font également partie des médicaments toutes les préparations que vous avez
achetées vous-même, qui sont disponibles sans ordonnance et/ou rattachées à une médecine
alternative (herbes, plantes, essences homéopathiques et spagyriques, produits
thérapeutiques asiatiques, denrées alimentaires spéciales et vitamines).
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Méthodes alternatives de traitement
Si vous ne souhaitez pas participer à cette étude, vous continuerez d’être traité par Glivec® à
des doses adaptées à votre réponse thérapeutique, comme si vous apparteniez en fait au
groupe de contrôle.
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Avantages pour les participants
Participer à cette étude clinique pourrait vous procurer l’avantage de bénéficier de doses de
Glivec® mieux adaptées à votre situation propre si vous êtes inclus dans le groupe du TDM de
« routine », étant donné qu’une dose donnée de médicament ne conduit pas à la même
concentration sanguine chez tous les individus.
Votre participation peut permettre à d’autres personnes de profiter des résultats de cette étude.
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Risques et désagréments
Les seuls désagréments immédiats pour vous sont liés à quelques piqûres supplémentaires
pour les prélèvements de sang effectués durant l’année d’étude, en particulier si vous êtes
inclus dans le groupe du TDM de « routine », et apparaissent donc modestes.
Dans les deux groupes existe le risque que l’ajustement de la dose de Glivec ® puisse entrainer
des effets indésirables augmentés ou un effet thérapeutique diminué. Si la situation clinique
l’exige, votre prescription pourra bien évidemment revenir à des posologies standard ; nous
vous demanderons simplement d’accepter auparavant un contrôle de la mesure de
concentration sanguine.
Femmes en âge de procréer : Les études chez l’animal ayant mis en évidence une toxicité
reproductive, le Glivec® ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité
absolue. A cause de cette restriction d’utilisation, les effets du Glivec® sur le fœtus humain
(l’enfant à naître) ne sont pas extensivement connus. Les femmes traitées par ce médicament
doivent utiliser un mode de contraception fiable (pilule, méthode de contraception mécanique
Evaluation du monitoring des concentrations d’imatinib ; information aux patients version 3.0: 30.06.2010
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double, comme diaphragme, stérilet, etc. associé à un préservatif). L’étude proposée ne
change rien à ce fait. Les patientes qui se découvriraient enceintes pendant l’étude clinique
doivent en informer immédiatement leur médecin. En cas de nécessité absolue, le traitement
de Glivec® peut être poursuivi, mais les femmes concernées sont dans ce cas priées de fournir
des données sur le déroulement et l’issue de leur grossesse.
Les femmes qui allaitent ne peuvent pas prendre part à cette étude clinique.
10 Découvertes pertinentes
Votre médecin vous informerait de toute découverte pouvant nuire à votre avantage ou à la
sécurité de l’étude et donc influer votre consentement à poursuivre cette étude clinique. Ces
informations lui seraient communiquées par écrit et il vous les transmettrait.
11 Confidentialité des données
Des données personnelles vous concernant seront recueillies pendant l’étude clinique. Votre
échantillon de sang sera en règle générale d’abord envoyé avec votre nom au laboratoire
analytique du CHUV, où l’interprétation sera aussi effectuée par le personnel médico-scientifique.
Le résultat sera ensuite renvoyé à votre médecin traitant avec votre nom. Vos données seront par
la suite rendues anonymes pour le stockage informatique et l’exploitation scientifique et ne seront
accessibles qu’à des spécialistes sous cette forme.
Des spécialistes compétents peuvent, dans le cadre de ce que l’on appelle un monitoring ou un
audit, contrôler les procédures de réalisation de l’étude clinique. A ce titre, ceux-ci peuvent être
amenés, tout comme les membres des autorités compétentes procédant à des inspections, à
consulter les données brutes vous concernant. De la même manière, la Commission d’éthique
compétente pourra aussi consulter les données brutes. Reste que leur confidentialité demeure
strictement garantie pendant toute la durée de l’étude et lors des contrôles précités. Votre nom ou
toute autre information permettant de vous identifier ne pourront en aucun cas être publiés dans
des rapports ou des publications qui découleraient de cette étude. Seules des données
anonymisées et regroupées seront mises à disposition d’autres organisations (communauté
médicale, autorités, fabricant du Glivec®, etc.).
Si vous y consentez, les échantillons biologiques prélevés sur vous dans le cadre de la présente
étude seront conservés au CHUV à Lausanne par la Division de Pharmacologie et Toxicologie
cliniques pour une durée d’environ 6 ans après quoi ils seront détruits. Ils ne seront utilisés qu’aux
fins scientifiques décrites ci-dessus à l’exclusion de toute exploitation commerciale. Toute
réutilisation poursuivant d’autres buts de recherche ferait l’objet d’une nouvelle information
particulière et d’un autre formulaire de consentement. En outre, vous pouvez en exiger la
destruction en tout temps.
12 Frais
Les examens supplémentaires qui sont prévus dans le cadre de cette étude sont gratuits. Si une
augmentation de votre dose de Glivec® est proposée suite à une mesure de concentration
sanguine, l’augmentation du coût du traitement sera à la charge de votre caisse maladie.
Toutefois, votre caisse pourrait aussi bénéficier d’une réduction de coût liée à une diminution de la
dose en cas de concentration trop élevée. De plus, s’il se confirme que le TDM « en routine » est
médicalement utile, cela entraînera une diminution des coûts liés à des changements de traitement
tel qu’on doit les proposer aux patients qui échappent au Glivec® ou développent des effets
indésirables sérieux.
13 Dédommagement des participants à l’étude clinique
La participation à cette étude clinique ne donne droit à aucun dédommagement.
14 Interruption involontaire de l’étude clinique
Votre participation pourrait être interrompue par votre médecin ou le promoteur de l’étude, et ce en
particulier en cas d’arrêt du traitement par Glivec® pour quelque raison que ce soit. Dans toute la
mesure du possible, un examen médical final avec prise de sang devra alors être réalisé.
Evaluation du monitoring des concentrations d’imatinib ; information aux patients version 3.0: 30.06.2010
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15 Réparation des dommages subis
Le Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), à Lausanne, s’engage sur les fonds propres
de l’Etat de Vaud à réparer tout dommage éventuel que vous pourriez subir dans le cadre de cette
étude clinique.
Si, pendant ou au terme de l’étude clinique, vous deviez souffrir de problèmes de santé ou
constater des dommages d’une autre nature possiblement en relation avec cette étude, veuillez
vous adresser à l’investigateur principal (Dr Thierry Buclin au CHUV, voir sous §16 interlocuteurs),
qui engagera pour vous vous la procédure requise.
16 Interlocuteur(s)
En cas d’urgence, d’incertitude ou d’événement inattendu ou indésirable survenant pendant ou
après cette étude clinique, vous pouvez vous adresser à tout moment à votre médecin traitant
habituel ou aux services suivants:
Centre Hospitalier
Universitaire Vaudois
(Lausanne):
Luzerner Kantonsspital:
Division de Pharmacologie et Toxicologie cliniques
Dr Thierry Buclin, Chef d’unité a.i.
Email : [email protected]
Tel.: 021 314 42 60 (secrétariat) oder 021 314 11 11
(centrale, consultation atteignable 24h/24)
Hämatologische Abteilung
Dr. Michael Gregor, Oberarzt m.b.F.
Tel.: 041 205 51 47 (secrétariat) ou 041 205 11 11
(centrale, consultation atteignable 24h/24)
Hôpitaux Universitaires de
Genève:
Division d’Hématologie
Prof. Michel A. Duchosal, Médecin chef de service
tél.: 021 314 42 22 (secrétariat)
Service d’Hématologie
PD Dr Yves Chalandon, Médecin adjoint
tél.: 022 372 39 16 (secrétariat)
Universitätsspital Basel:
Universitätsspital Bern:
Hämatologie
PD Dr. med. Dominik Heim, Leitender Arzt
E-mail: [email protected]
Tel.: 061 265 25 25 (centrale, consultation 24h/24)
Universitätsklinik für Hämatologie
und Hämatologisches Zentrallabor
Prof. Dr. med. Gabriela Baerlocher, Leitende Ärztin
Tel.: 031 632 33 15 (secrétariat)
oder 031 632 21 11 (médecin de service, atteignable
24h/24)
Spital Thurgau:
Instituto Oncologico della Svizerra Italiana:
Kantonsspital Münsterlingen
Dr. med. Rudolf Benz, Oberarzt Hämatologie
Tel.: 071 686 22 02 (secrétariat)
Servizio di Ematologia Morfologica
Ospedale San Giovanni
Dr. med. Leda Leoncini-Franscini
Tel.: 091 811 86 65 (secrétariat)
Merci beaucoup pour votre participation à l‘étude!
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