TRAITEMENT DE L’URTICAIRE CHRONIQUE SELON LES RECOMMANDATIONS EUROPÉENNES Dr Marion BRAIRE-BOURREL Allergologue Praticien attaché Centre Hospitalier Lyon Sud Conflits d’intérêt • Intérêts financiers : néant • Liens durables ou permanents : néant • Interventions ponctuelles : néant • Intérêts indirects : néant Contenu • Introduction : Berlin meeting • Diagnostic de l’urticaire chronique (UC) • Classification de l’UC • Scores cliniques • Traitement • Objectif • Algorithme décisionnel • Les différents traitements • Corticothérapie? • Education thérapeutique • Conclusion : prise en charge de l’UC selon les recommandations européennes 2013 RECOMMANDATION D’EXPERTS : PRISE EN CHARGE DE L’URTICAIRE CHRONIQUE Berlin meeting 28 et 29 novembre 2012 Introduction • Berlin meeting : conférence d’experts sur l’urticaire • 21 nations représentées, dont la France : Groupe Urticaire de la SFD (GUS) • EAACI, EU-funded network of excellence, GA2LEN, European Dermatology Forum, World Allergy Organization Procédure de vote • Recommandations établies = consensus entre tous les experts des 21 nations • Items nécessitant un vote : 7 le premier jour, 14 le second jour • > 75% de vote (oui ou non) = recommandation validée DIAGNOSTIC Berlin meeting 28 et 29 novembre 2012 Diagnostic de l’UC • Activation mastocytaire non spécifique • Diagnostic clinique suite interrogatoire et examen physique • « Est-ce que des examens de routine doivent être effectués en première intention pour le CSU? » >> NON • « Est-ce qu’un bilan complet doit être réalisé en cas de CSU ou de CINDU? » >> NON En pratique - PAS d’examen paraclinique systématique pour établir le diagnostic d’UC Classification de l’urticaire chronique Berlin meeting 28 et 29 novembre 2012 Nouvelle classification 2013 2 types d’UC : même conduite à tenir pour le traitement SCORES CLINIQUES Berlin meeting 28 et 29 novembre 2012 Scores cliniques UC : pas de risque vital, problème = impact sur la qualité de vie « Quel outil pour mesurer la qualité de vie? » • CuQ2Ol (Chronic Urticaria Quality of Life Questionnaire) = questionnaire de qualité de vie UC • Traduction française réalisée ( avec le soutien de Novartis) • + adapté que le DLQI • Pas encore utilisé en pratique courante • UAS 7 (Urticaria Activity Score) également utile en pratique quotidienne • peut être réalisé par le patient avant les consultations de suivi Questionnaire de qualité de vie UC (1) Questionnaire de qualité de vie UC (2) UAS 7 : sévérité de l’urticaire TRAITEMENT Berlin meeting 28 et 29 novembre 2012 Objectif du traitement • « Est-ce que le traitement doit avoir pour objectif la rémission complète des symptômes? » • OUI - Difficile d’obtenir la rémission complète de l’UC - Amélioration significative de la qualité de vie (= > 75% d’amélioration par rapport aux scores cliniques antérieurs) = objectif plus réaliste. Traitement médicamenteux : algorithme décisionnel • 2009 • 2013 Recos 2009 vs 2013 : ce qui change • =3ème palier : - Omalizumab et ciclosporine sur le même palier que montélukast - Omalizumab possible avant ciclosporine ou montélukast - Possibilité de cures courtes de corticoïdes Les antihistaminiques (antiH1) AntiH1 : ce qu’il faut retenir des recos 2013 • AntiH1 de seconde génération = traitement de 1ère intention, moins d’effets indésirables que les antiH1 de première génération • Majoration de la posologie à 4 comprimés/jour si nécessaire • Effets indésirables antiH1 : idem 4 comprimés/jour vs 1 comprimé/jour (Staevska, JACI 2010) • Pas d’intérêt posologie > 4 comprimés/jour • Traitement continu vs à la demande • Majorer le nombre de comprimés du même antiH1 vs associer différents antiH1 Montélukast (SINGULAIR ®) • = anti-leucotriènes, action sur médiateurs lipidiques de la phase semi-retardée de l’activation du mastocyte • Faible niveau d’efficacité selon différentes études • 3ème palier du traitement, en association à 4 comprimés/ jour d’antiH1 Essayer montélukast AVANT omalizumab : -­‐ parfois efficace -­‐ coût faible -­‐ peu d’effets indésirables. Ciclosporine A • Effet : • direct modéré sur la sécrétion de médiateurs par le mastocyte • sur la phase tardive de l’activation mastocytaire (diminution de l’effet de l’infiltrat inflammatoire) • Plusieurs études vs placebo : efficacité posologie 3 mg/ kg/jour • Recommandé seulement pour les patients ne répondant pas aux doses majorées d’antiH1 = 3ème palier • En association à 4 cp/jour antiH1 de seconde génération • Problème des effets secondaires : insuffisance rénale ++ • Balance bénéfice/risque favorable par rapport aux corticoïdes Corticoïdes cure courte • Pas de prescription de corticoïdes au long cours pour le traitement de l’UC • Possible essai de cure courte (< 10 jours) de corticoïdes systémiques pour une exacerbation de l’UC, 3ème palier du traitement • Augey, EJD, 2011 : • Résistance aux antiH1, problème de l’effet rebond, cortico- dépendance • Possible efficacité cure courte > risque automédication itérative • Impossible de prédire quel patient deviendra cortico-dépendant Pas de corGcoïdes pour le traitement de l’urGcaire chronique même en cure courte Omalizumab (XOLAIR ®) (1) • 3ème palier, association avec 4 cp/jour antiH1 • Efficacité : CSU, CINDU • AMM : seulement pour CSU • 150-300 mg/mois, voie sous-cutanée • Prescription • Réservée aux spécialistes (pneumologues, dermatologues, pédiatre, interniste) • initiale : hospitalière From Segal et al. WAO Journal 2008 1:174 Omalizumab (XOLAIR) (2) • Peu d’effets secondaires • Très bonne tolérance • Problèmes : arrêt, espacement des doses, récidive de l’UC à l’arrêt du traitement -­‐ Réunion de concertaGon pluridisciplinaire avant instauraGon omalizumab -­‐ Prise en charge globale de la maladie auparavant (arrêt des corGcoïdes, éducaGon thérapeuGque…) Education thérapeutique Patient (ETP) (1) • La grande absente des recommandations de Berlin… • Loi Hôpital Patient Santé Territoire, Charte du patient hospitalisé • Objectif ETP : « rendre le patient plus autonome en facilitant son adhésion aux traitements prescrits et en améliorant sa qualité de vie » (loi HPST) • Séances ETP collectives : • Apporter connaissances sur pathologie et les traitements • Aider à acquérir des compétences • Etre acteur du traitement Bernède, Thèse UCBL, 2015 Education thérapeutique Patient (ETP) (2) • Intérêt de l’ETP dans l’UC : • Pathologie chronique, nombre de patients en augmentation • Objectif du traitement différent pathologie aiguë = pas guérison, mais maintien qualité de vie optimale sur le long terme • Prise en charge des maladies chroniques = difficile (problème d’observance du traitement ++) >> Important d’impliquer les paGents dans la gesGon de la pathologie + traitement Bernède, Thèse UCBL, 2015 Conclusion : traitement de l’UC selon les recommandations européennes 2013 + • Objectif du traitement = rémission complète UC ou amélioration significative (> 75%) de la qualité de vie pour le patient • Scores cliniques : CU2QoL, UAS 7 • Traitement médicamenteux : algorithme décisionnel en 3 paliers • AntiH1 de seconde génération 1 comprimé/jour • En cas d’échec : AntiH1 jusqu’à 4 cp/jour si nécessaire • En cas d’échec : 1) montélukast ou 2) ciclosporine ou omalizumab • Corticothérapie : contre-indiquée • Place de l’éducation thérapeutique ++ Merci pour votre attention! Définition de l’urticaire chronique • = Urticaire chronique spontanée (vs « idiopathique ») • Apparition soudaine de papules et/ou angioedème > 6 semaines – Papules • Œdème central d’une taille variable, entouré d’un érythème • Prurit ou sensation de brûlure associée • Fluctuant < 24h – Angioedème • Erythème ou œdème couleur peau du derme profond ou du tissu souscutané, avec implication fréquente des muqueuses • Œdèmes parfois douloureux, résolution + longue jusqu’à 72h. • PAS DE RISQUE VITAL • Pb principal = impact sur la qualité de vie Prise en charge diététique • « Est-ce que les patients présentant une allergie alimentaire documentée doivent éviter certains aliments? » > Oui, mais seulement ceux auxquels il sont allergiques • « Est-ce qu’il y a un intérêt aux régimes sans pseudoallergènes (additifs, arômes artificiels…) dans la prise en charge de l’UC? » > Oui pour les patients UCS ayant des crises quotidiennes Eviter régimes trop restricGfs, surtout corriger les déséquilibres alimentaires évidents AntiH1 : effets secondaires Effets indésirables: 1ère génération versus 2ème génération (1) • Somnolence • 2ème génération moins sédatifs (Juhlin Allergy 1995) • Loratadine (Clarityne®) et fexofenadine (Telfast®) classés non sédatifs par FDA (Simons Clin Exp allergy 1996, Nolen Clin Ther 1997) • Cétirizine (Zyrtec®, Virlix®) classé sédatifs par FDA, risque relatif sédation 2X supérieur/placebo (Nolen Clin Ther 1997) • Prise de poids • Moins fréquente avec 2ème génération • Ketotifen (Zaditen®) stimulant appétit et astémizole (Wihl JACI 1985, Eltze Eur J Pharmacol 1992) Effets indésirables: 1ère génération versus 2ème génération (2) • Toxicité cardiaque • Avec les 1ère et 2ème génération • Allongement QT (blocage canaux K+): terfenadine, astémizole, doxepin (Quitaxon®), hydroxyzine (Atarax®) • effet arythmogène ebastine (Kestin®) sur l’animal (Honig Clin Pharamcol Ther 1992, Woosley JAMA 1993, Hey AAAI 1996) • Pas d’effet arythmogène avec: cétirizine (Zyrtec®, Virlix®), desloratadine (Aérius®), fexofenadine (Telfas®)t et loratadine (Clarityne®) • Tératogénicité • Pas de différence à priori • Pas de surisque de malformations avec cétirizine (Zyrtec®, Virlix®), et loratadine (Clarityne®) (Einarson AAAI 1997,Weber-Schoendorfer Reprod Tox 2008) • Autres effets • Avec les 1ère génération • Mydriase, sécheresse oculaire et buccale, constipation, hypotension, confusion, délire, hallucinations…