Traitement par radiothérapie stéréotaxique des lésions tumorales

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Traitement par radiothérapie
stéréotaxique des lésions
tumorales hépatiques après pose
d’implant: étude préliminaire.
P.Meingan, E.Rio, C.Labbe-Devilliers,
I. Doutriaux-Dumoulin, D.Geffroy,
M.Ricaud-Couprie
Centre René Gauducheau
Nantes Saint-herblain
Radiothérapie: rappels
• 1.Peut-on irradier le foie?
• 2.La radiothérapie conformationnelle
• 3.La radiothérapie stéréotaxique
Radiothérapie: rappels
• Le foie est un organe radio-sensible
• Structure dite en « en parallèle »
– Organisation en sous-unités fonctionnelles
indépendantes
– Chacune compense la déficience de l’autre jusqu’à un
certain niveau
• Irradiation d’un grand nombre de sous-unités
implique :
– Altération irréversible
– Hépatite radio-induite
Radiothérapie: rappels
• Hépatite radio-induite:
–
–
–
–
–
Ascite anictérique
Fébricule
Hépatomégalie
Augmentation des phosphatases alcalines
Apparition 2 semaines à 3 mois après
l’irradiation
Radiothérapie : rappels
• Avant les années 1980:
– Radiothérapie standard
– Repérage clinique ou radioscopique
Volume du foie ?
Tumeur ?
Dose reçue ?
Radiothérapie: rappels
• De 1985 à 1995:
– Repérage TDM, dosimétrie 2D
T
Foie sain
Radiothérapie: rappels
• De 1980 à 2000:
– Modèles mathématiques de prévision du risque
d’hépatite radio-induite
– Protocoles d’escalades de dose
• Expérience clinique basée sur les CHC:
– 2 études d’escalade de dose avec
chimiothérapie concomitante
Radiothérapie conformationnelle
• 1ère étape technologique
–
–
–
–
traitement de routine (tous les organes)
la dose se conforme à la tumeur
on contrôle la dose aux tissus sains
le plus: asservissement respiratoire
• diminue la mobilité de l’organe et de la cible
pendant la radiothérapie
• diminue le volume irradié
Radiothérapie conformationnelle
• Asservissement respiratoire (Gating)
• Apnée inspiratoire auto-contrôlée par le
patient
Radiothérapie conformationnelle
Objectif : Immobilisation du volume cible
• Objectif: immobilisation du volume cible
Respiration libre
Respiration libre
Blocage respiratoire
Blocage respiratoire
Radiothérapie conformationnelle
• Reconstruction volumétrique
Radiothérapie conformationnelle
• Distribution de dose en Radiothérapie
conformationnelle
Radiothérapie stéréotaxique
• Délivrer une forte dose d’irradiation avec
une précision millimétrique
• Equivalent d’une « radio-chirurgie »
• Protéger les tissus sains
Radiothérapie stéréotaxique
• Indications:
–
–
–
–
Lésions non chirurgicales
1 à 3 localisations maximales
Volume tumoral maximal: 120 cc
Distance > 10 mm d’un organe creux
Radiothérapie stéréotaxique
RTE conformationnelle
RTE stéréotaxique
Radiothérapie stéréotaxique
• Bases technologiques de l’exatract®
• Résultats des études cliniques
• Expérience du centre René Gauducheau
Radiothérapie stéréotaxique
• Bases technologiques de l’exatract®
• Mise en place d’un marqueur interne sous
scanner par un radiologue
Hypothèse: le marqueur interne bouge comme la tumeur
Radiothérapie stéréotaxique
• Bases technologiques de l’exatract®
Système exatract® associé à l’accélérateur
Novalis
Système infra-rouge
Détecte le cycle respiratoire
Système d’imagerie radio
Détecte l’implant radio-opaque
Radiothérapie stéréotaxique
• Bases technologiques
• Repositionnement grâce au marqueur
interne
1.Repérage des positions
des implants
2.Recalage-fusion entre
images de contrôle et DRR
Radiothérapie stéréotaxique
• Bases technologiques
– Le traitement en respiration libre permet de
délivrer une forte dose par séance contrairement
au traitement en apnée.
Le couplage infrarouge et rayons X (repérage
implant) déclenche automatiquement l’irradiation
quand la courbe respiratoire est dans la fenêtre
sélectionnée
Radiothérapie stéréotaxique
• Littérature
– Blomgren 1998, Wulf 2001, Mendez-Romero 2006
• CHC < 3 cm, sans radiofréquence ni chimio-embolisation
• 30-45 Gy en 2 à 3 fois (=90 Gy en 45 fois)
• Contrôle local: 80-100 % à 12 mois
– Tse, JCO 2008, phase I
•
•
•
•
31 CHC sans radio-fréquence ni chimio-embolisation
Volume médian 173 cc
Escalade de dose: 24 à 54 Gy en 6 fois.
Survie médiane: 11.5 mois
Radiothérapie stéréotaxique
• Expérience du centre René Gauducheau
– Protocole: 4 x 10 Gy (J1-3-8-10)
– Equivalent: 90 Gy (45 x 2 Gy)
– Limites de l’implant:
• Absence d’ascite, TP >70%, plaquettes >100000
Radiothérapie stéréotaxique
• Expérience du centre René Gauducheau
– 13 patients adressés pour RT stéréotaxique
depuis août 2007
– 3 patients récusés (ascite=1, atteinte extrahépatique de la maladie =2)
– Malposition de l’implant chez 1 patient
entraînant un traitement radiothérapique
conventionnel
Radiothérapie stéréotaxique
• Expérience du centre René Gauducheau
• 10 localisation pour 9 patients traités
– 1 CHC
– 9 métastases hépatiques (colon, sein, tumeur
neuro-endocrine) dont 3 patients avec
chimiothérapie concomitante (essai clinique
phase II)
Radiothérapie stéréotaxique
• Expérience du centre René Gauducheau
– Toxicité grade < grade II (asthénie, cholestase
biologique)
– 1 CHC: évaluation en cours
– 8 patients métastatiques évalués (9 lésions cibles)
• 6/9 cibles contrôlées (suivi médian = 12 mois)
• 2 récidives dans les 6 mois (K colon) et 1à 21 mois ( K neuroendocrine)
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 1: métastase unique d’un cancer colique
Novembre 2007
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas1 : métastase unique d’un cancer colique
4 semaines: décembre 2007
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 1: métastase unique d’un cancer colique
12 semaines: février 2008
15 mois : mars 2009
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 2: cancer du colon avec métastases
hépatiques initialement traitées par
radiofréquence
Lésion proche du lit
vésiculaire
Lésion
Lésion déjà traitée par radiofréquence
clip
Avant traitement
Mise en place de l’implant
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 2 : cancer du colon avec métastases
hépatiques initialement traitées par radiofréquence
3 mois
9 mois
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 2: cancer du colon avec métastases
hépatiques initialement traité par
radiofréquence
13 mois: apparition de nouvelles lésions hépatiques
Radiothérapie stéréotaxique
• Cas 3 : Carcinome hépato-cellulaire du
segment I
TDM: temps artériel
IRM: T1 gado fat-sat
Radio-thérapie stéréotaxique
• Cas 3: carcinome hépato-cellulaire du
segment I
Clip mal-positionné à cheval sur la capsule
TDM à 1mois: migration extra-hépatique du clip
Absence de conséqences cliniques mais patient traité par radiothérapie classique
Conclusions
• Radiothérapie stéréotaxique
– Résultats préliminaires encourageants
– Toxicité quasi-nulle
– Mais nécessités d’indications adaptées validées en
réunions pluri-disciplinaires
– Nécessité d’un grande rigueur technique
• Une place thérapeutique à établir
– Par rapport à la radio-fréquence pour les lésions
métastatiques
• En situation alternative ou en association
– Par rapport à la chimio-embolisation et à la radiofréquence dans les CHC
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