PDF - 1 - Nutrition, Croissance et Cancer
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"Nutrition, Croissance et Cancer" INSERM UMR 1069 Université François-Rabelais, Tours Localisation : Faculté de Médecine (bât. Dutrochet), 10 bd Tonnellé, 37032 Tours Cedex 1 Les recherches fondamentales et cliniques de l’UMR 1069 se positionnent à l’interface des deux champs "cancer" et "nutrition" avec une spécialisation en biochimie des lipides, cancer du sein et métastases. Trois thèmes d’études sont développés : 1. Rôle des acides gras polyinsaturés n-3 dans la prévention et le traitement du cancer du sein et de la prostate 2. Processus métastatique : canaux et transporteurs ioniques sensibles aux lipides 3. Nutrition, dénutrition et métabolisme énergétique Personnel : l'UMR 1069 (Stéphan CHEVALIER, Directeur) se compose de 18 enseignants-chercheurs (UFR Sciences, Médecine, Pharmacie et IUT), 7 chercheurs, 6 personnels techniques, 10 doctorants. Elle accueille également une douzaine de stagiaires (L3Pro, M1, M2R, DPRB) par an. Les acides gras . • Les acides gras saturés • Les acides gras insaturés – Mono-insaturés – Poly-insaturés: les acides gras poly-insaturés (AGPI) avec les acides gras essentiels oméga-3 et oméga-6. Le cancer du sein . • Cancer le plus fréquent chez la femme dans le monde • Les métastases sont la principale cause de mortalité par cancer du sein Famille Oméga-3 Famille Oméga-6 Dérivés de l’acide α-linolénique EPA, DHA Dérivés de l’acide linoléique Dégradation de la matrice extracellulaire Anti-Inflammatoire Anti-agrégation Dilatation des vaisseaux Inflammation Agrégation des plaquettes Contraction des vaisseaux Dissémination métastatique Migration cellulaire Prolifération cellulaire • Les sources d’oméga-3 Nos partenaires - les huiles végétales: lin , colza, noix, soja - les poissons gras Angiogenèse tumorale Inhibe • Les acides gras dans la cellule Traitement par les agents anticancéreux : Taxanes & Anthracyclines Structure membranaire Cellules cancéreuses Protéines membranaires (Récepteurs, canaux ioniques) Potentialise Appareil de Golgi Modèles Energie Modèles animaux Essai clinique de phase II positif Essai clinique de phase III en cours Mitochondrie Réticulum endoplasmique Acide DocosaHexaénoïque (DHA) 22:6n-3 Noyau ADN Electrophysiologie Patch Clamp Imagerie / Spectrofluorimétrie Biologie Cellulaire Prolifération / Apoptose / Migration / et Invasion cellulaire Chimie / Biochimie des lipides Suivi de cellules cancéreuses en luminescence Marquage du cytosquelette d’actine 4 F340/F380 Évaluation de la capacité des cellules cancéreuses à produire de l’énergie Évaluation de la capacité des cellules cancéreuses à traverser le filtre 5 Bioénergétique siControl 3 Calcium siOrai1 2 20 sec 1 0 0Ca 2Ca 7.60 7.40 Na + Vi = 0.67 upH/min 7.20 Vi = 0.15 upH/min pHi Inhibiteur 7.00 Vi = 0.04 upH/min 6.80 sans Na + 6.60 Automate de Patch-clamp Na+ pH EIPA (10 µM) 6.40 6.20 0 100 200 300 400 Temps (sec) 500 600 700 800 Cytomètre en flux et analyse du cycle cellulaire http://www.n2c.univ-tours.fr/ Synthèse Analyse qualitative et quantitative de lipides et dérivés lipidiques (HPTLC, Chromatographie gazeuse GC et GC-MS) Chambre calorimétrique (CHRU Tours)
