HSV 2017
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Herpes Simplex Virus (HSV) HSV: le virus Idem tous les Herpesviridae… On distingue HSV1 et HSV2 50-70% homologie Séroréactivité croisée HSV1 HSV2 HSV: le virus Génome 150 Kp >50 orf Génome complexe…. HSV: le virus Capside Icosaédrique Protéine majeure de capside VP5 Protéine mineure VP23 162 capsomères Enveloppe Dérive Mb nucléaire Nombreuses glycoprotéines (gC, gB, gH, gI, gL….) HSV: réplication Cellules cibles: épithélium muqueux Attachement: Interaction gC et protéo-glycane membranaire Interaction gD et Récepteur TNF Fusion fait intervenir gB, gH, gI gL … Transport nucléaire ADN viral Expression séquentielle α(IE) β(E) γ(L) Bourgeonnement nucléaire Acquisition GP dans Golgi Libération ou transmission intercellulaire HSV1 Replication Cycle HSV1 αTIF Circular DNA Proteoglycan gC Oct αTIF RNA Sp1 TBC Pol-II TATA CTF Uncoating α-mRNA α-Proteins β-mRNA RNA Pol-II β-Proteins Structural mRNA α4 DBF Pre-initiation Complex Pre-initiation Complex α4 TBC Pre-initiation Complex Capsid Assembly Structural Proteins Release α4 TBC RNA Pol-II LATE EARLY IMMEDIATE EARLY gD Capsid Buds into Exocytotic Vesicle Migration of Infectious Virion Infectious Virion α4 HSV: Epidémiologie Transmission interhumaine par contact cutanéomuqueux HSV1 Primoinfection dans l’enfance Forte Séroprévalence chez adulte (70 à 80%) Récurrence chez environ 45% des individus HSV2 ⇒ IST Primoinfection à l’adolescence (Adultes jeunes) Séroprévalence 15 à 40% (90% dans population à risque atcd IST, HIV, MSM, prostituée…) Récurrence chez environ 60% des individus HSV: physiopathologie Etape productive = cycle normal Cellules épithéliales cutanéo-muqueuses ⇒ VESICULES Réplication locale Virémie exceptionnelle Neurones (migration rétrograde vers gg neurosensitifs) Latence Neurones des ganglions médullaires Trigéminés ⇒ HSV1 Sacrés ⇒ HSV2 HSV: physiopathologie HSV: physiopathologie Latence virale dans les ganglions sensitifs Les virus latents sont inaccessibles aux traitements antiviraux HSV: physiopathologie Latence virale dans les ganglions sensitifs - Génome viral persistant sous forme épisomale -Expression des gènes de latences -Mécanisme de régulation complexe - Equilibre contrôle immunitaire/réplication virale HSV: physiopathologie Récurrence = Réactivation du cycle Facteurs favorisants Stress, soleil, règles, grossesse, infection…etc…. ID Multiplication dans les neurones Voie Centrifuge Multiplication dans les cellules épithéliales ⇒ Vésicules Les récurrences sont souvent asymptomatiques mais avec excrétion virale - Transmission +++ HSV: physiopathologie HSV: Clinique Primoinfection Inapparente 85% des cas Gingivostomatites (Vésicules) ⇒ HSV1(2) Vésicules douloureuses, +/- ulcérées Fièvre Adénopathies Herpes génital HSV2 (1) Vésicules gland, prépuce, vulve, vagin … Fièvre Adénopathie inguinales HSV: Clinique HSV: Clinique HSV: Clinique RECURRENCES HSV1 Vésicules labiales plus discrètes « bouton de fièvre » (« cold sore ») Sans fièvre ni adénopathie HSV2 Vésicules génitales souvent inaperçues chez la femme Précédée par phase prodromique, migration neuronale…. HSV: Clinique HSV: Clinique Autres présentations cliniques Formes cutanées Panaris herpétique Pustulose varioliforme de Kaposi-Juliusberg (Eczéma herpétique…) Angines herpétiques Formes ophtalmiques Formes anales et péri-anales HSV: Clinique HSV: Infection herpétique grave Encéphalite herpétique Urgence diagnostic et thérapeutique Morbi-mortalité > 80%, séquelles fréquentes Diagnostic Imagerie EEG PL (Leucorachie, protéinorachie, INF, PCR HSV…). Traitement aciclovir IV en urgence Herpes et immunodépression Morbi-mortalité +++ HSV: Infection herpétique grave Herpes néonatal Contamination lors de l’accouchement Localisé: œil, peau, SNC Disséminé: encéphalites, atteintes multiviscérales…70% de Décès Herpès et eczéma Diagnostic Détection par PCR HSV sur prélèvement NxNé Traitement prévention Aciclovir-dépistage des mères-césarienne si lésions….etc… HSV: Diagnostic Clinique +++ Diagnostic biologique Virologique (Dg direct) Culture ISOLEMENT VIRAL sur culture cellulaire ECP=Effet Cytopathique sur culture cellulaire Ballonisation en 24 à 48 h des fibroblastes MRC5 Technique de référence Pas de différence HSV1 et HSV2 IF ⇒ différence HSV1, HSV2 PCR : Gold Standard pour Dg encéphalite Sérologique (Dg indirect) Intérêts très limités HSV: Traitement Formes simples et primo-infection Antiseptiques, antalgiques, ré-hydratation…. Proscrire conseils anesthésiques locaux, dermocorticoïdes…et autres poudres de « perlinpinpin » Récurrences Aciclovir ou équivalent en topique (crème, patch..) dans les prodromes Traitement de fond: Aciclovir per os si récurrences >5/an Formes graves Aciclovir IV/Valaciclovir relais po HSV: Prévention Hygiène Lavage des mains, éviter contact Nxné porteurs lésions,….. Prévention générique des IST Dépistage chez femme enceinte des lésions Césarienne Traitement probabiliste des NxNés par aciclovir Surveillance des IDs/prophylaxie aciclovir si exposition HSV: Aciclovir rappel Kinases cellulaires ACV ACVtP ACVmP Kinase virale DNA polymérase
