Propranolol
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Reconsolidation et Systeme Noradrenergique: implication pour le Trouble de Stress Post Traumatique Pascal Roullet Philippe Birmes Mécanismes de la mise en mémoire AMNESIE Consolidation Mémoire à court terme Fragile Labile Mémoire à long terme Rappel Définitivement Stable INTERFERENCES Mécanismes de la mise en mémoire AMNESIE Reconsolidation Consolidation Mémoire à court terme Fragile Labile Mémoire à long terme Rappel Fragile Labile Stable Inhibiteur de synthèse Protéique Mémoire à long terme Stable Trouble de Stress Post-Traumatique Peut-on effacer ces souvenirs traumatiques chez les patients TSPT ? AZF, 21/09/2001 En agissant sur la reconsolidation de la mémoire ? Mécanismes de la mise en mémoire AMNESIE Reconsolidation Consolidation Mémoire à court terme Fragile Labile Mémoire à long terme Rappel Fragile Labile Mémoire à long terme Stable Stable Inhibiteur de synthèse Protéique Pas utilisable chez l’homme Reconsolidation et Propranolol Propranolol : antagoniste β nor-adrenergique Le propranolol agit sur l’expression de la peur Le propranolol agit sur la consolidation initiale de la mémoire Le propranolol agit sur la reconsolidation de la mémoire aversive Conclusion Action du propranolol administré lors de la réactivation du souvenir traumatique chez les patients TSPT Mécanismes de la mise en mémoire DIMINUTION DU SOUVENIR TRAUMATIQUE Reconsolidation Consolidation Mémoire à court terme Fragile Labile Mémoire à long terme Rappel Fragile Labile Stable PROPRANOLOL Mémoire à long terme Stable TSPT et traitement au propranolol Test PCL 65 TSPT 55 TSPT SCORE 45 35 NO TSPT 25 17 PreT T1 T2 T3 T4 T5 T6 PostT 3 mois après 71 % de patients guéris Blocage de la reconsolidation Grand espoir thérapeutique T = traitement Brunet et al., 2011 Blocage de la reconsolidation - Grand espoir thérapeutique Mécanisme d’action de ce traitement est encore inconnu RECHERCHE FONDAMENTALE CHEZ L’ANIMAL Sur quel processus agit le propranolol ? Est-ce que le propranolol agit que sur la mémoire aversive où sur tous les types de mémoire Les résultats de cette recherche fondamentale sont essentiels pour comprendre l’effet du propranolol dans le but d’améliorer le protocole thérapeutique chez les patients TSPT Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif Procédure pour la reconsolidation de la mémoire moins aversif Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif Evitement Passif: moins aversif Aversif +++ Associatif Non spatial Acquisition 24 h Les sujets apprennent à éviter un environnement dans lequel un stimulus aversif (un choc électrique dans les pattes) a été précédemment délivré Réactivation (1 min) 24 h TEST RAPPEL (5 min) Injection Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif moins aversif Aversion Gustative Conditionnée (CTA): Aversif +++ Associatif Non spatial L’aversion gustative conditionnée apparait quand unsujet associe un nouveau gout (saccharine. S) avec un malaise gastrique produit par une substance toxique (LiCl). + LiCl Acquisition Réactivation (1 min) 24 h TEST RAPPEL Propranolol Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif Piscine de Morris: moins aversif Aversif +/Associatif Spatial Les sujets apprennent à trouver une plateforme immérgée en utisant une représentation spatiale de leur environnement Acquisition 12 essais 75 min 24 H Réactivation (1 essai) Test Rappel (1 min) 24 H PROPRANOL Test Rappel Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif moins aversif REPLICATION AVEC UNE PROCEDURE PLUS AVERSIVE TEMPERATURE DE L’EAU = 19 °c Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif moins aversif Reconnaissance d’Objets: Non Aversif Non Associatif Non Spatial Acquisition ( 10 min) 24h Ce test mesure l’habilité des souris à discriminer entre un objet familier et un objet nouveau Réactivation (2 min) 24h Test Rappel (10 min) Injection Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif Localisation d’Objets : moins aversif Non Aversif Non Associatif Spatial Acquisition ( 10 min) 24h Ce test de la localisation d’objets mesure l’habilité des souris à discriminer entre une localisation familière et une nouvelle localisation Réactivation (3 min) 24h Test Rappel (10 min) Injection Résultats sur le rôle du propranolol Plus aversif Evitement Passif RECONSO Effet moins aversif CTA Effet Morris 19°c Morris 23°c PAS d’Effet PAS D’Effet Reconnaissance Localisation Objet Objet Effet Effet DISCUSSION Est-ce que le propranolol agit uniquement sur ma mémoire aversive ? Plus aversif EFFET NON PAS D’ EFFET • NON SPECIFIQUE A LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE • NON SPECIFIQUE A LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE SPATIALE • NON SPECIFIQUE A LA RECONSOLIDATION DE LA MÉMOIRE ASSOCIATIVE CHEZ L’ANIMAL? DIFFICILE DE COMPRENDRE LE RÔLE DU PROPRANOLOL moins aversif EFFET CONCLUSION PARTIE 1 Chez les patients TSPT traités au propranolol: Pas de déficit mnésique Mais certainement un détachement émotionnel Chez la souris: Diminution des performances de mémoire = Réel déficit de mémoire ? ou détachement émotionnel ? Nouvelle procédure comportementale: Procédure de reconnaissance d’objets aquatique 12 essais 75 min Croisements sous l’objet 24 H Objet Familier a PROPRANOL 24 H Test Rappel b Nouvel objet *** *** CONCLUSION EFFET PLUS IMPORTANT SUR LA COMPOSANTE EMOTIONNELLE QUE SUR LA PARTIE CONTEXTUELLE DU SOUVENIR PROJET DEVELOPPEMENT D’UN NOUVEAU MODELE COMPORTEMENTAL ANIMAL DU TSPT Réactivation deReconsolidation la mémoire traumatique PTSD patients de la in mémoire • Animal : Acquisition Réactivation Réactivation dans le contexte complet et dans un contexte inconnu et aversif • Patient TSPT Dans la rue (nouveau) Un repère dans un environnementfamilier peut réactiver l’ensemble du souvenir traumatique A la maison (familier) AZF, 09/21/2001 22 Utilisation d’un nouveau dispositif expérimental : le « City-Like » Reconsolidation de la mémoire Patient TSPT Animal AZF district, before explosion FAMILIARISATION AZF, 09/21/2001 ACQUISITION 23 Utilisation d’un nouveau dispositif expérimental : le « City-Like » patients TPST Animaux REACTIVATION Propranolol TEST 24 MERCI DE VOTRE ATTENTION contact : [email protected] Equipe MPV Souris (CRCA Toulouse) Hélène Villain Aïcha Benkahoul Elodie Muzotte Anne Drougard Marie Lafragette Stéphane Pech Patients TSPT (LST Toulouse) Philippe Birmes Alain Brunet Eric Bui
