Unité sous contrat Biochimie Le Laboratoire de Biochimie - Nutrition humaine d’AGROCAMPUS OUEST conduit des recherches sur la biosynthèse et les rôles nutritionnels des acides gras dans la cellule animale et humaine. Allant des aspects fondamentaux jusqu’à la nutrition appliquée, l’objectif général des recherches est de mieux comprendre les voies métaboliques et les fonctions des acides gras. De manière plus appliquée, et dans une logique de demande sociétale, ces connaissances à caractère fondamental permettent d’expliquer et définir des besoinsnutritionnels chez l’homme. Thématiques de recherche Les activités de recherche du laboratoire de Biochimie - Nutrition humaine d’AGROCAMPUS OUEST sont divisées en 2 thèmes principaux. • Thème A Métabolisme et rôles physiologiques des acides gras saturés Les résultats obtenus montrent que l’acide myristique possède un rôle autre que celui de simple substrat énergétique ou de simple molécule de structure dans la cellule, parce qu’il participe à la régulation de plusieurs voies métaboliques. En particulier, son rôle activateur sur la biodisponibilité des acides gras polyinsaturés à longue chaîne (∆6 désaturase) a été démontré. Les derniers résultats suggèrent qu’il pourrait participer également à la régulation de la biosynthèse du céramide, molécule à la base de la synthèse des sphingolipides. Certains de ces effets sont liés à la capacité de l’acide myristique de myristoyler certaines enzymes impliquées dans les voies métaboliques étudiées (NADH-cytochrome b5 réductase et dihydrocéramide ∆4-désaturases). • Thème B Biosynthèse des acides gras polyinsaturés à très longue chaîne, rôle des ∆6 et ∆5 désaturases Depuis 2004, les recherches suivantes ont été réalisées : - Rôle activateur de l’acide myristique sur les régulations de la ∆6 désaturase, et approche mécanistique in vitro et in vivo. - Etude de la deuxième isoforme de la ∆6 désaturase (FADS3) : mesure de l’expression de FADS3 dans différents tissus ; obtention d’une protéine FADS3 par surexpression ; Production d’anticorps anti FADS2 (∆6 1er isoforme) et FADS3 afin de différencier les deux protéines ; étude de l’activité de la protéine FADS3 recombinante (en cours). - Etude quantitative in vivo de la conversion de l’acide a-linolénique en dérivés supérieurs (EPA-DHA) chez le hamster. Vérification de l’effet non proportionnel de doses massives d’acide a-linolénique alimentaire sur son activité. Unité sous contrat Biochimie Projets et orientations • Thème A - Etude des effets de l’acide myristique, comparativement aux autres acides gras saturés, sur le métabolisme et la biosynthèse des acides gras hautement saturés en n-6 et n-3 (action sur la ∆6 désaturation). - Etude des effets de l’acide myristique sur la biosynthèse du céramide et le métabolisme des sphingolipides. - Etude du rôle de l’acide myristique comme substrat des myristoyltransférases : expression et activité des myristoyltransférases, recherche d’isoformes, spécificité de substrat (acides gras et protéines), régulation, implication dans les phénomènes d’apoptose. Partenariat De nombreuses collaborations ont été entreprises avec divers partenaires : les centres INRA de Dijon, Toulouse, Orsay et Jouy, les CHU de Rennes et Brest, le CH de Lorient, le CRNH de Nantes, l’INSERM U 522, l’ENSCR, l’Université Cornell (USA) Financement le Ministère de l’agriculture, l’INRA, le Conseil régional de Bretagne (CRITT – Santé, contrat de plan CEREL), les contrats INSERM-INRA, l’industrie laitière (CNIEL-ARILAIT, Coralis, Lactalis…), l’industrie huilière (CETIOM, ONIDOL, Valorex…), l’industrie pharmaceutique. • Thème B Caractérisation de FADS3 et de la delta6-désaturase chez le rat, selon 3 grands objectifs : -détermination de la localisation tissulaire et subcellulaire -description de l’activité enzymatique par la recherche de substrats de type acides gras, sphingolipides et étherlipides -étude de la régulation de l’expression protéique et de l’activité enzymatique. AGROCAMPUS OUEST Laboratoire Biochimie Département Sciences de l’animal 65 rue de Saint-Brieuc - 35042 Rennes cedex Tél. : + 33(0)2 23 48 53 66 / fax : + 33(0)2 23 48 59 00