Subdivision des cancers urothéliaux 3 sous-types moléculaires • Basal – Prolifération élevée – Caractéristiques de cellules "souches" – Mauvais pronostic Survie globale (%) 100 80 60 p53-like 40 Luminal 20 0 Basal 0 50 p = 0,011 100 150 Survie (mois) 200 • Luminal • p53-like – Prolifération faible – Marqueurs des cellules stromales Choi W, et al. Cancer Cell. 2014;25(2):152-65. Correspondances en Onco-Urologie 100 Survie globale (%) – Prolifération intermédiaire – Mutations FGFR3 p53-like 80 60 Luminal 40 Basal 20 0 p = 0,004 0 50 100 150 Survie (mois) 200 ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé Résultats des 2 cohortes de chimiothérapie néo-adjuvante : intérêt majeur de la chimiothérapie dans le sous-type basal MVAC Cohorte « Basal » : SG à 5 ans : 77 % Probabilité de survie globale Probabilité de survie globale ddMVAC + Bevacizumab Cohorte « Basal » : SG à 5 ans : 91 % 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 p = 0,015 0 0 10 20 30 40 50 60 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 p = 0,021 0 0 50 Temps (mois) 150 200 250 300 Temps (mois) SG à 5 ans IC95 (%) Basal 91 % 75 – 100 Luminal 73 % p53-like 36 % Correspondances en Onco-Urologie 100 SG à 5 ans IC95 (%) Basal 77 % 57 – 100 51 – 100 Luminal 56 % 37 – 87 18 – 70 p53-like 56 % 37 – 87 ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé Changement de paradigme dans les cancers urothéliaux • Cancer urothélial : une maladie hétérogène divisée en 3 sous-types moléculaires « Basal » • • • Chimiosensible Signature immunitaire Angiogénèse Traitements : • GC/ddMVAC • CTLA4/PD1/PDL-1 ? • Inhibiteur du VEGF ? Correspondances en Onco-Urologie « p53-like » • • • Chimiorésistante Enrichissement des cellules stromales Métastases osseuses Traitements : • Inhibiteur de Met? • Chirurgie initiale? « Luminal » • • Chimiosensibilité intermédiaire Signature « FGFR » Traitements : • GC/ddMVAC • Inhibiteur de FGFR ? ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé