p53-like - Edimark

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Subdivision des cancers urothéliaux 3 sous-types
moléculaires
• Basal
– Prolifération élevée
– Caractéristiques de cellules
"souches"
– Mauvais pronostic
Survie globale (%)
100
80
60
p53-like
40
Luminal
20
0
Basal
0
50
p = 0,011
100
150
Survie (mois)
200
• Luminal
• p53-like
– Prolifération faible
– Marqueurs des cellules
stromales
Choi W, et al. Cancer Cell. 2014;25(2):152-65.
Correspondances en Onco-Urologie
100
Survie globale (%)
– Prolifération intermédiaire
– Mutations FGFR3
p53-like
80
60
Luminal
40
Basal
20
0
p = 0,004
0
50
100
150
Survie (mois)
200
ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé
Résultats des 2 cohortes de chimiothérapie néo-adjuvante : intérêt
majeur de la chimiothérapie dans le sous-type basal
MVAC
Cohorte « Basal » :
SG à 5 ans : 77 %
Probabilité de survie globale
Probabilité de survie globale
ddMVAC + Bevacizumab
Cohorte « Basal » :
SG à 5 ans : 91 %
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
p = 0,015
0
0
10
20
30
40
50
60
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
p = 0,021
0
0
50
Temps (mois)
150
200
250
300
Temps (mois)
SG à 5 ans
IC95 (%)
Basal
91 %
75 – 100
Luminal
73 %
p53-like
36 %
Correspondances en Onco-Urologie
100
SG à 5 ans
IC95 (%)
Basal
77 %
57 – 100
51 – 100
Luminal
56 %
37 – 87
18 – 70
p53-like
56 %
37 – 87
ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé
Changement de paradigme dans les cancers urothéliaux
• Cancer urothélial : une maladie hétérogène divisée en
3 sous-types moléculaires
« Basal »
•
•
•
Chimiosensible
Signature
immunitaire
Angiogénèse
Traitements :
• GC/ddMVAC
• CTLA4/PD1/PDL-1 ?
• Inhibiteur du VEGF ?
Correspondances en Onco-Urologie
« p53-like »
•
•
•
Chimiorésistante
Enrichissement des
cellules stromales
Métastases
osseuses
Traitements :
• Inhibiteur de Met?
• Chirurgie initiale?
« Luminal »
•
•
Chimiosensibilité
intermédiaire
Signature « FGFR »
Traitements :
• GC/ddMVAC
• Inhibiteur de FGFR ?
ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke et al., abstr. 291 actualisé
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