TH2 - carabinsnicois.fr
publicité
IgE et atopie Près de 30% de la population occidentale ont tendance à développer des réponses IgE contre une grande variété d’allergènes communs de l’environnement. Ces individus dits atopiques possèdent des taux d’IgE circulantes et un nombre d’éosinophiles supérieurs à ceux des individus normaux. Ils font plus de maladies allergiques comme le rhume des foins ou l’asthme. La plupart ont des ATCD familiaux de maladies allergiques. Atopie – manifestations cliniques très diversifiées (asthme, rhinites, dermatite, conjonctivites, chocs,...) – en réponse à des antigènes de notre environnement non pathogènes en eux mêmes (allergènes) – touchant avec prédilection des individus génétiquement prédisposés, dans un contexte environnemental favorisant – médiées par un mécanisme IgE-dépendant Atopie et allergie ne sont pas synonymes Allergie : réaction inappropriée du système immunitaire entrainant un effet délétère pour l'organisme. (Von Pirquet (1906) ) Anaphylaxie: forme paroxystique de l’allergie sous-tendue par des réactions d’hypersensibilité immédiate médiées par les IgE . (Richet et Portier (1902) ) Atopie : utilisé pour décrire des maladies médiées par les IgE chez des personnes présentant une prédisposition héréditaire à produire ce type d'anticorps contre des Ag de l'environnement = allergènes. (Coca et Cooke (1923)) HYPERSENSIBILITE DE TYPE I ou IMMEDIATE Mastocytes, basophiles Médiateurs (histamine, leucotriènes, prostaglandines,…) e Réaction exagérée du système immunitaire face à une substance étrangère normalement inoffensive, l’allergène, selon un mécanisme IgE dépendant. Phase silencieuse (sensibilisation) Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Phase symptomatique Liaison de l’allergène aux IgE Dégranulation Immédiate: quelques minutes après exposition à l’allergène Semi-retardée: 6 à 12 heures après exposition à l’allergène Recrutement de cellules (éosinophiles, lymphocytes, neutrophiles,basophiles) et libération de substances inflammatoires Phase silencieuse (sensibilisation) Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Liaison de l’allergène aux IgE Dégranulation Antigène BCR Récepteur de cytokine cytokines B HLA T TCR CD40 ligand CD40 Prolifération et différenciation des lymphocytes B Commutation isotypique, maturation d’affinité et sécrétion des immunoglobulines Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Liaison de l’allergène aux IgE Antigène cytokines BCR Récepteur de cytokine B HLA T TCR CD40 ligand CD40 IL-4 IL-13 IFNg Dégranulation Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Phase silencieuse sensibilisation Liaison de l’allergène aux IgE Dégranulation Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Liaison de l’allergène aux IgE Dégranulation Phase symptomatique Ag Ag Le récepteur de haute affinité des IgE: FceRI Présence d’IgE de spésificités allergéniques diférentes à la surface des mastocytes et basophiles IgE FceRI Phase silencieuse sensibilisation Phase symptomatique Stimulation des lymphocytes B par l’allergène Sécrétion d’IgE Liaison des IgE aux mastocytes et basophiles Liaison de l’allergène aux IgE Antigène cytokines BCR Récepteur de cytokine B HLA T TCR CD40 ligand CD40 IL-4 IL-13 IFNg Dégranulation IFN-g IL-2 IL-10 Th1 IL-4 IL-3 IL-5 IL-10 IL-13 Th2 ATOPIE Déviation immune TH1 TH2 TH1 TH2 Sujets normaux Sujets atopiques Orientation de la réponse immunitaire IFN-g IL-2 IL-10 _ Th1 + + _ IL-4 IL-3 IL-5 IL-10 IL-13 Th2 Le cercle vicieux de l’IL4 L’IL-4 libérée par les lymphocytes T, les lymphocytes B, les mastocytes au cours de la réponse allergique entraîne une amplification de la réponse TH2 + TH0 IL-4 TH2 + + IL-4 IL-4 IFN-g IL-2 IL-10 Th1 IL-4 IL-3 IL-5 IL-10 IL-13 Th2 Pourquoi cette différence de réponse entre individus? Pourquoi une augmentation de la prévalence des maladies atopiques? ATOPIE ET REPONSE TH2 TH1 TH2 pollens, acariens, phanères de chat, etc,... non atopiques réponse faible à modérée IgG1, IgG4 production IFNg ( TH1) atopiques réponse exagérée IgE production IL-4, IL-5, IL-13 (TH2) Causes de la déviation TH2 de la réponse immune Particularités individuelles ? Terrain génétique ATCD familiaux +++ Polymorphisme de certains gènes d’intérêt (FceRI, IL-4, récepteur de l’IL-4, récepteur de l’IL-13, stat-6, IFN-g et récepteur, TGFb1) avec association de certains variants à un production excessive d’IgE. Facteurs hormonaux. Co-facteurs Causes de la déviation TH2 de la réponse immune Particularités liées à l’environnement ? -Antigène ? Aspects qualitatifs. Protéines et glycoprotéines de bas poids moléculaire qui s’éluent facilement des particules qui les supportent et sont très immunogéniques. Pas de motif structural ou de propriétés biologiques communes clairement identifiées à ce jour comme permettant de prédire la susceptibilité particulière de certaines personnes à ces antigènes. Voie d’introduction dans l’organisme Aspects quantitatifs. Causes de la déviation TH2 de la réponse immune Particularités liées à l’environnement ? - Autres facteurs liés à l’environnement ? Augmentation considérable de la prévalence des maladies allergiques au cours des 30 dernières années dans les pays industrialisés alors que l’incidence reste faible dans les pays en voie de développement. Différences entre zones rurales et urbaines Particularités du mode de vie occidental et urbain susceptibles de jouer un rôle dans la polarisation TH2: allergènes domestiques (acariens, moisissures) pollution (augmentation IgE, IL-4, IL-6, IL-13; effet beaucoup plus important chez les sujets atopiques) régime alimentaire alimentation des nouveau-nés au biberon ou au sein modification de l’exposition des enfants aux infections Causes de la déviation TH2 de la réponse immune Théorie hygiéniste Bonnes conditions d’hygiène Vaccination Antibiotiques Helminthiases rares ou absentes TH1 Environnement de type industrialisé (habitat, polluants) TH2 Causes de la déviation TH2 de la réponse immune Théorie hygiéniste Mauvaises conditions d’hygiène Infections virales et bactériennes multiples Faible usage des antibiotiques Parasitoses massives (helminthes++) Habitat rural Contact avec bétail TH1 TH2 Sciences, April 2OO2, review Infections microbiennes et virales TH1 IL-10 TGFb TH2 Cellules T régulatrices Stimulation immunité naturelle: fixation de PAMPs sur TLR des cellules dendritiques et NK Production IL-1, IL-6, Il-10, TNF a, IL-12 , IFN-g Pas de stimulation immunité naturelle et pas fixation de PAMPs sur TLR ou engagement TLR-2 stat-6 c-maf GATA-3 stat-4 T-bet IFNg +++ IL-4+++ TH2 TH1 IL-10 TGF-b TR1 TH3 contact cellulaire Infections CD4+CD25+ Cellules T régulatrices IL-5 IL-13 Identification d’un état atopique Symptômes cliniques +++ (réactions allergiques multiples à de multiples allergènes) Notion d’ATCD familiaux suggérant l’existence d’un terrain Génétique favorisant Implication des IgE: Tests cutanés (PRICK, IDR) mettant en évidence une réaction immédiate (Tests de provocation) Biologie (Dosages IgE totales et spécifiques d’allergènes, tests fonctionnels) - Symptomatologie très diversifiée Réaction localisées Peau Muqueuses respiratoires Muqueuses digestives Muqueuses oculaires Réaction généralisées Choc anaphylactique (Médicaments, venins +++) - Symptomatologie directement liée à la mise en contact de l’allergène avec l’organisme (inhalation, ingestion, injection, contact cutanéo-muqueux) - Apparition des symptômes extrèmement rapide pour l’allergie IgE dépendante (minutes) Identification d’un état atopique Symptômes cliniques +++ (réactions allergiques multiples à de multiples allergènes) Notion d’ATCD familiaux suggérant l’existence d’un terrain Génétique favorisant Implication des IgE: Tests cutanés (PRICK, IDR) mettant en évidence une réaction immédiate (Tests de provocation) Biologie (Dosages IgE totales et spécifiques d’allergènes, tests fonctionnels) Diagnostic Clinique (interrogatoire ++) Tests cutanés (prick-test, IDR) Nécessitent une peau normalement réactive et saine Faux positifs si dermographisme Faux négatifs si patient sous trt anti-histaminique Problème de standardisation des allergènes Tests biologiques - IgE totales - IgE spécifiques Quantitatifs et sans danger, permettant un suivi (même technique++) Tous les allergènes ne peuvent pas être testés in vitro - Autres tests: mesure de la libération d’histamine, tryptase, tests d’activation des basophiles, western-blots. Tests de provocation Tests biologiques 1- Centrés sur la détection des IgE - dosage des IgE totales - dosage des IgE spécifiques d’allergènes - western-blots 2- Centrés sur la dégranulation des basophiles - dosages d’enzymes ou de médiateurs (tryptase, histamine) - tests fonctionnels test d’activation des basophiles libération d’histamine, de leucotriènes
