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Autres Thérapies Ciblées
dans le Cancer du Sein
A. BENSALEM
Oncologie Médicale
Constantine Algérie
14 Novembre 2008
THERAPIES CIBLEES
Approches thérapeutiques utilisant des
drogues capables de neutraliser
spécifiquement l’activité de molécules
biologiques participant à la progression
tumorale
Tyrosine Kinase
– Dans de nombreux Kcs, les R TK sont
surexprimés car la TKase a une action
constitutive.
=> activation des cascades de
transduction ayant pour cible les facteurs
de transcription. Cela provoque une
prolifération cellulaire incontrôlée et donc
la propagation du cancer
Diversité des RTK
•
•
Il existe différents récepteurs :
Récepteurs à EGF, à PDGF, à FGF, à
VEGF…
Récepteurs à EGFR: (Epidermal
Growth Factor Receptor)
• : 4 types de récepteurs : HER1, HER2, HER3
et HER4 (également appelés ErbB1, ErbB2,
ErbB3 et ErbB4).
• Son activation provoque une  de
l’angiogénèse, de la prolifération
cellulaire, du nombre de métastases et ↓ le
phénomène d’apoptose
PDGFR (Platelet-Derived Growth
Factor Receptor)
• est aussi un RTK.
• Le PDGF  la synthèse de certaines
protéines, l'activité de la stromélysine (une
collagénase) et la prolifération cellulaire.
Il a un effet vasoconstricteur et angiogénique
Protéine Ras
• : protéine G la + étudiée et c’est une des
protéines intermédiaires entre les récepteurs
et les facteurs de transcription de l’ADN.
• La voie Ras semble responsable de l’ de la
prolifération, de la ↓ de l’apoptose, de
l’induction de la néo-vascularisation.
VEGF(facteur de croissance de
l’endothélium vasculaire)
• L’angiogénèse (néo-vascularisation) est sous
contrôle de l’action concertée de plusieurs
facteurs:Parmi ces polypeptides, le facteur de
croissance des fibroblastes-2 (FGF-2) et le VEGF
• L’apparition de néo vaisseaux est aussi sous le
contrôle d’une 20aine d’autres facteurs
angiogéniques (TGF, EGF, PDGF, IGF, TNF-α…)
• la néo vascularisation déclenchée par une tumeur
est particulière: DESORDONNEE
Gène p53
Sur le chromosome 17 chez l’Homme, le gène
p53 est altéré dans
plus de 50% des cancers
La caractérisation de Cibles reste difficile
en
l’absence
d’élément
d’orientation
Signal
transduction
pathwaysnet
involved
in cancer
Caractérisation de Cibles
Moléculaires dans les Cancers du Sein
• Les études moléculaires à haut débit n’ont
pas caractérisé de cible nouvelle
• Mais de nombreuses cibles sont déjà
connues et ont permis la construction de
médicaments spécifiques
11
Les Cibles Connues
Cible
Rôle
Agents
Statut
EGFR2
Prolif
Trastuzumab,
Lapatinib
Approuvé
En cours
IGFR
Prolif
développement
Angiogenèse
Prolif
M+
Bevacizumab
Sunitinib, Sorafenib
Approuvé
Phase 2 et 3
P53
Réparation,
apoptose
cytotoxiques
alkylants
BRCA1
Réparation
cytotoxiques
taxanes
XP, FABC
Réparation
Cytotoxiques,
inhibiteurs PARP1
Développement
Trabectedin
CDK
prolifération
Inhibiteurs
développement
Thérapies ciblées anti-Her2
CONFIRMATION : L’histoire naturelle du cancer du
sein Her2 + a complètement changé
Thérapies ciblées : associations
potentielles pour cancer du sein
Her2+
GEFITINIB (Iressa)
• a/ Présentation: Cp 250mg
• b/ Posologie: 250mg PO/J en 1 prise
• c/ Mode d’Action: inhibiteur de la TK du récepteur
du facteur de croissance épidermique (EGFR-TKI).
• d/ EII: Nausées, Vomissements, Diarrhée, Éruptions
cutanées, Dés fois une pneumopathie interstitielle
ou des hémorragies digestives
Anastrozole (A) + placebo vs
anastrozole + gefitinib (G)
Anastrozole
93 patientes ménopausées
RH +,
Première ligne métastatique
46% m+ viscérales
Objectif principal : SSP
R
Anastrozole
+ Gefitinib
A
A+G
HR
8,2 mois
14,5 mois
0,55 (0,32-0,94)
TR
2,3%
12%
RC + RP + SD
34%
48,8%
SSP
M. Cristofanelli et al. ASCO 2008. Abstract 1012
Lapatinib (Tyverb)
• a/ Présentation: cp à 250mg
• b/ Indications: en association à la Capécitabine dans le Trt du Kc du sein
avancé ou M+ avec surexpression des récepteurs ErbB2, chez les Ptes
avec une récidive après ou réfractaires à un traitement préalable au
Trastuzumab.
• c/ Posologie: 1250mg/J PO 1 prise, 1H après les repas
• d/ Mode d’action: bloque de manière réversible la TK associée aux
récepteurs HER2 et aussi au récepteur épidermique de croissance
« EGFR » ou HER1.
• e/ EII: diarrhées,nausées, vomissements, érythro-dysesthésie palmoplantaire et rash,Anorexie, Insomnie, Céphalées, Affections cardiaques :
↓ de la FEVG
Lapatinib (L) vs Trastuzumab + lapatinib
(T+L)
(O’Shaughnessy J ; Abstract 1015)
Lapatinib 1500 mg/j
R
Lapatinib 1000 mg/j
+ trastuzumab hebdo
296 patientes HER2 +
Phase métastatique
Après progression sous T
Médiane lignes de traitement avec T = 3
Objectif principal : SSP
L
L+T
p
RO
6,9
10,3
0,46
RC + RP + SD
12,4
24,7
0,01
8,1 semaines
12 semaines
0,008
SSP
Evaluation de la corrélation entre efficacité
du lapatinib et amplification/expression HER2
et EGFR (Press et al, Abst 1007) ASCO2008
EGF 30001 (Di léo et al, ASCO 2007)
EGF 100151 (Geyer et al, NEJM 2006)
Paclitaxel 175 mg/m²/3 sem.
Lapatinib 1500 mg/j
Capecitabine 2000 mg/m²/j
Lapatinib 1250 mg/j
R
R
Paclitaxel 175 mg/m²/3 sem.
Placebo
CSM HER2- ou inconnu, n = 579
Capecitabine
2500 mg/m²/j
CSM HER2 +, n = 399
Globalement bonne corrélation entre :
• Amplification HER2 (FISH), mRNA (RT-PCR) et immuno-expression
• mRNA EGFR (RT-PCR) et immuno-expression
Evaluation de la corrélation entre efficacité
du lapatinib et amplification/expression HER2
et EGFR (Press et al, Abst 1007) ASCO2008
Survie sans progression dans les essais EGF30001 et EGF100151
L+C ou L-P (n=183)
C ou P (n=162)
0,9
0,8
0,7
p=0,0001
HR = 0,47
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,8
0,7
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
40
60
80
100
Temps (semaines)
HER2 FISH-positive
120
P=0,0001
HR = 0,46
0,6
0
20
L+C ou L-P (n=141)
C ou P (n=138)
0,9
0,1
0
1,0
Proportion progression free
1,0
Proportion progression free
Proportion progression free
1,0
0,9
L+C ou L-P (n=123)
C ou P (n=114)
0,8
0,7
p=0,4281
HR = 1,13
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0
20
40
60
80
Temps (semaines)
HER2 IHC3+
100
120
0
20
40
60
80
100
Temps (semaines)
HER2 FISH-négative
et IHC 0
L+C ou L+P
C ou P seul
Seules les patientes HER2 FISH+ et/ou IHC3+ bénéficient du lapatinib
(TTP, OR et bénéfice clinique)
• 10% de patientes FISH+ chez IHC 0, 1+ : bénéfice thérapeutique
• 3% IHC 3+ FISH- : bénéfice ?
Aucun impact expression EGFR (protéines ou mRNA)
120
Pazopanib
• Inhibiteur de VEGF. Pazopanib est le premier
médicament inhibiteur du récepteur VEGFR à
avoir in-vivo inhibé l'augmentation cellulaire,
augmenté l'apoptose des cellules tumorales et
diminué l'angiogenèse. Pazopanib à basse dose
démontre une cytotoxicité synergétique avec
plusieurs chimiothérapies ou médicaments.
Pazopanib (P) + lapatinib (L) vs lapatinib
(Slamon D. ; Abstract 1016)
Pazopanib 400 mg/j
+ lapatinib 1000 mg/j
R
lapatinib 1500 mg/j
SSP à 12 sem
RO
141 patientes HER2 +
22% stade III, 78% stade IV
42% RH+
65% première ligne
Objectif principal : SSP à 12
semaines
P
P+L
p
63,2 %
84,1 %
0,0091
36 %
44 %
Bévacizumab (Avastin)
• a/ Présentation: Solution pour perfusion 25 mg/ml (flacon de 4 ml)
• b/ Posologie: 10 mg/kg/2 semaines ou 15 mg/kg/3 semaines, IVP
• c/ Mode d’Action: Anti-angiogénique. C’est un anticorps monoclonal
humain qui se lie au au VEGF (anti-VEGF), l’empêchant de se lier à son
récepteur. Il neutralise le VEGF produit par les cellules tumorales et/ou
stromales de la Tm.
C’est le 1er agent inhibiteur angiogénique reconnu pour  la survie
des Ptes.
• d/ EII: perforations gastro-intestinales, hémorragies, thrombo-embolies
artérielles, asthénie, diarrhée, nausée et douleurs SAP (Sans Autre
Précision).
Expression des facteurs proangiogéniques dans le cancer du sein
Croissance de la
tumeur
VEGF
VEGF
bFGF
TGF-1
bFGF = basic fibroblast growth factor;
TGF-1 = transforming growth factor beta-1;
PlGF = placental growth factor;
PD-ECGF = platelet-derived endothelial cell growth factor
VEGF
bFGF
TGF-1
PlGF
VEGF
bFGF
TGF-1
PlGF
PD-ECGF
VEGF
bFGF
TGF-1
PlGF
PD-ECGF
Pleiotrophine
Folkman J.. Principles & practice of oncology., 7e édition, 2005 Relf M et al.. Cancer Res
1997 ; 57 (5) : 963-9.
Docetaxel + Bevacizumab (D+B) vs Docetaxel
+ Placebo : Etude AVADO
(Miles D. ; Abstract LBA1011) ASCO 2008
docétaxel 100 mg/m²
+ placebo
docétaxel 100 mg/m²
+ bevacizumab 7,5 mg/kg
R
docétaxel 100 mg/m²
+ bevacizumab 15 mg/kg
D
SSP
HR
RO %
(p)
44
736 patientes,
1ère ligne Local avancé ou M+
HER2 -, 78% RH+
67% CT adjuvante
Objectif principal : SSP
Objectif secondaire : RO et SG
D + B 7,5
D + B 15
0,79 (0,63-0,98)
0,72 (0,57-0,90)
55
(0,0295)
63
(0,0001)
Docetaxel + bevacizumab (D+B) vs docetaxel + placebo :
Etude AVADO (Miles D ; Abstract LBA1011)
E2100
Taxane Taxane + bev.
AVADO
Taxane
Taxane + bev.
Dose
faible/forte
RO globale
21,2 %
36,9 %
49 %
55 % / 63 %
RO mesurable
25,2 %
49,2 %
8,0
8,7 / 8,8
SSP (mois)
hazard ratio, p
5,9
0,60
11,8
p<0,0001
vs faible : 0,79
vs forte : 0,72
p=0,318
p=0,0099
SG (mois)
hazard ratio, p
25,2
0,88
26,7
p=0,16
NR
vs faible : 0,92
vs forte : 0,68
NR
(0,62-1,37)
(0,45-1,04)
E2100 phase III - paclitaxel +/- Bevacizumab
Evaluation indépendante des résultats
(Klencke B. Abstract 1036)
Paclitaxel
90 mg/m² 3 sem/4
(n=354)
Traitement jusqu’à
progression
Localement avancé ou CSM
Non prétraitées
(n=722)
Paclitaxel +
Bevacizumab
10 mg/kg /2 sem.
(n=368)
Traitement jusqu’à
progression
Critère principal : Survie sans progression
Autres critères : taux de réponse globale, survie globale, qualité de vie
E2100 phase III - paclitaxel +/- Bevacizumab
Evaluation indépendante des résultats
(Klencke B. Abstract 1036)
Survie sans
progression
1
SSP médiane
Taux sans événements
0,9
0,8
P (n=354)
5,8 mois
P+B (n=368)
11,3 mois
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0
0
10
20
SSP mois
30
40
Analyse de la tolérance cardiaque dans
3 régimes associant Docétaxel et Bevacizumab
(Analyse préliminaire sur 159 patientes)
HER2 -
R
… 52 semaines
4 AC + BEV
(doxorubicine 60 mg/m²,
cyclophosphamide 600 mg/m²,
bevacizumab 15 mg/kg)
BEV
4 T + BEV
(15 mg/kg)
(docétaxel 100 mg/m²,
bevacizumab 15 mg/kg)
Toutes les 3 semaines
N+ et Nà haut risque
… 52 semaines
BEV
6 TAC + BEV
(15 mg/kg)
(docétaxel 75 mg/m², doxorubicine 50 mg/m²,
cyclophosphamide 500 mg/m², bevacizumab 15 mg/kg)
Toutes les 3 semaines
HER2 +
… 52 semaines
6 TCH+ BEV
(docétaxel 75 mg/m², carboplatine AUC 6 mg min/mL,
bevacizumab 15 mg/kg, Trastuzumab 6mg/kg)
BEV+H
Bevacizumab 15 mg/kg
Trastuzumab 6 mg/kg
Toutes les 3 semaines
Objectif principal : tolérance cardiaque (grade ¾ ICC)
Insuffisance cardiaque congestive de grade 3 chez 3 patientes,
en cours de traitement, toutes ayant reçu des anthracyclines
D.A. Yardley et al. ASCO 2008. Poster n°575
RADOO1(Everolimus)
Inhibiteur oral de mTOR(mammalian target of
Rapamycine) [qui est une protéine kinase du
cytoplasme celulaire et qui induit la prolifération
cellulaire, l’angiogénèse et
le métabolisme cellulaire]
Phases précoces de combinaison d’inhibiteurs de mTOR +
traitement à base de trastuzumab dans les CSM HER2+ résistants
au trastuzumab
Essai de phase I de l’association paclitaxeltrastuzumab-RAD001 (mTOR inhibiteur) dans les
CSM HER2+ résistants au trastuzumab
(André et al, Abstract 1003)
Paclitaxel 80 mg/m² J1 J8 J21 + Trastuzumab 4 mg/kg puis 2 mg/kg/sem + RAD001 selon 2 schémas
quotidien : 2 niveaux de dose 5 et 10 mg/jour
hebdo : 3 niveaux de dose 30, 50 et 70 mg/jour
Données préliminaires = 13 patientes
Pas de toxicité dose limitante
7 patientes évaluables : 5 RP
Essai de phase I de l’association vinorelbine-trastuzumab-RAD001
(mTOR inhibiteur) dans les CSM HER2+ résistants au trastuzumab
(Jerusalem et al, Abstract 1057)
VNR 25 mg/m²J1 J8 J21 + Trastuzumab 4 mg/kg puis 2 mg/kg/sem + RAD001 selon 2 schémas quotidien : 2 niveaux de
dose 5 et 10 mg/jour
hebdo : 4 niveaux de dose 20, 30, 50 et 70 mg/jour
N= 19 patientes
Toxicité : mucite et neutropénie
17 patientes évaluables : 3 RP et 11 SD
Variations du statut moléculaire ER/PR et HER2
entre tumeur primaire et métastases
(MacFarlane, Abstract 1000) ASCO 2008
160 blocs analysables pour ER/PR/HER2 (IHC) sur tumeur
primaire et M+
Variation moléculaire chez 45 patientes (28%)
dont 34 récidives régionales ou M+ et 11 récidives locales
Sur 34 variations entre tumeurs primaires et récidives
régionales ou M+
• ER/PR+ devient - : 11
• ER/PR- devient + : 14
• HER2+ devient - : 6
• HER2- devient + : 3
SUNITINIB (Sutent)
•
•
TKI:
a/ Présentation: Gélules de 12.5 mg
•
b/ Posologie: dose recommandée: 50 mg, PO, 1 prise quotidienne pendant 4
semaines consécutives, suivie d’une fenêtre thérapeutique de 2 semaines
(schéma posologique 4/2), correspondant à un cycle complet de 6 semaines
La dose journalière ne devra pas excéder 87,5 mg ni être inférieure à 37,5 mg.
•
•
c/ Mode d’action: En bloquant la tyrosine kinase du complexe « Flk-1/KDR »
associée au récepteur du facteur de croissance vasculaire, ce médicament
bloque les signaux commandants la croissance des vaisseaux nécessaires pour
la croissance tumorale.
•
d/ EII: modification de la couleur de la peau (jaune), Nausée, diarrhée, stomatite,
dyspepsie et vomissement, perforations gastro-intestinales, hémorragies,
thrombo-embolies artérielles, HTA, Toxicité cardiaque
Sunitib: étude de phase II
VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-a & -b, KIT, CSF-1R,
FLT-3, &RET TKI
• 50 mg/jx 4 semaines/6 semaines
• 64 patientes,
–7 RP durables (3 HER2+ve, 3 triple nuls)
–3 SD > 6 mois.
• Toxicités (grade 3, pas de grade IV))
–fatigue (14%),
–Syndrome main-pied (11%),
–nausée (8%),
–diarrhée (6%),
–HTA (5%).
–Neutropénie (34%)
34
EGFR et Cancer du Sein
• Expression démontrée par IHC et liaison du
substrat
• Corrélé avec RH-, grade élevé, taille
tumorale et N+, pronostic + sévère
• Essais d’inhibiteurs spécifiques négatifs
EGFR+
EGFR-
RE+
12
86
98
RE-
68
62
130
80
148
35
SORAFENIB (Nexavar)
• Inhibiteur multikinase:
• a/ Présentation: Cp 200 mg
• b/ Posologie: dose recommandée 400 mg (2 cp de 200 mg) 2X/J. 1 à 2H
après les repas
• c/ Mode d’Action: actif par voie orale, il inhibe la transduction du signal
intracellulaire au niveau l’enzyme Raf kinase. Il bloque aussi le «MEK».Il
empêche le développement et induit sélectivement la mort des cellules
cancéreuses par apoptose. Il possède, aussi, une action antiangiogénique
• d/ EII:Erythro-dys-esthésie palmo- plantaire, Nausées, vomissements,
diarrhée, perforations gastro-intestinales, hémorragies, Ischémie et
infarctus du myocarde, HTA
Cetuximab (Erbitux)
•
•
Ac monoclonal, anti-EGFR
a/ Présentation:Solution pour perfusion 2mg/ml (flacon de 50 ml)
•
b/ Posologie: Pour toutes les indications, Erbitux est administré une fois par
semaine. La toute première dose est de 400 mg de cétuximab par m² de surface
corporelle. Toutes les doses hebdomadaires ultérieures sont de 250 mg/m²
chacune.
•
c/ Mode d’Action: C’est un anticorps monoclonal humain qui se lie à l’EGFR
l’empêchant de se lier à son récepteur, donc inhibe la croissance tumorale
•
d/ EII: réactions cutanées / éruption acnéiforme et/ou prurit, sécheresse cutanée,
desquamation, hypertrichose ou anomalies unguéales, Réactions légères ou
modérées liées à la perfusion, y compris des symptômes/ fièvre, frissons, nausées,
vomissements, maux de tête, vertiges ou dyspnée lors de la première perfusion,
Mucite,  des enzymes hépatiques.
Pertuzumab
• appartient à la classe des inhibiteurs de la
«dimérisation» du récepteur HER, et son utilisation
combinée à l’Herceptine, montre que la molécule
présente une activité anti-tumorale «substantielle»
chez des patientes avec cancer du sein HER2positif traité préalablement.
Trastuzumab and Pertuzumab: Distinct
Epitopes on HER2 Extracellular Domain
I
I
II
II
III
III
Trastuzumab
IV
Pertuzumab
IV
• Potent inhibitor of HER2-mediated
signaling pathways
 Prevents receptor dimerization
• Activates antibody-dependent
cellular cytotoxicity
 Potent inhibitor of HER-mediated
signaling pathways
• Inhibits shedding and, thus,
formation of p95
Gelmon KA, et al. ASCO 2008. Abstract 1026.
Phase II Trastuzumab + Pertuzumab:
Simon-Type Two-Stage Study Design
Gelmon KA, et al. ASCO 2008. Abstract 1026.
Stage 1 (n = 24)
Trastuzumab +
Pertuzumab
YES
Stage 2 (n = 66)
NO
Stop trial
>2 R or 1 R + 12 SD
or 13 SD
Safety evaluation
for IDSMB
Main patient eligibility criteria
• ≥ 3 prior cytotoxic therapies and/or trastuzumab (including adjuvant)
• PD during trastuzumab as most recent treatment for metastatic disease
• Study treatment initiated within 9 weeks of the last dose of trastuzumab
• Baseline LVEF >55% and no decrease of LVEF to <50% during prior
trastuzumab
4 mg/kg loading dose  2 mg/kg QW or 8 mg/kg loading dose  6
mg/kg Q3W pertuzumab: 840 mg loading dose  420 mg Q3W
aTrastuzumab:
Phase II Trastuzumab + Pertuzumab:
Efficacy Data: Overall Response
Response
N (%)
(n = 66)
Complete response*
5 (7.6)
Partial response*
11 (16.7)
Stable disease for 6 months
(>cycle 8)
17 (25.8)
Progressive disease
33 (50.0)
*Median
Objective
response
duration
of response =rate
25.1 weeks (12.4-66.6)
16 (24.2)
Clinical benefit rate
33 (50.0)
Gelmon KA, et al. ASCO 2008. Abstract 1026.
Tanespimycin
• ATB anti-néoplasique, inhibiteur HSP90 (Heat
Schock protein 90 qui maintient la fonction de
certaines protéines oncogéniques)
Hsp90 Inhibitor Tanespimycin +
Trastuzumab: Study Rationale
• Hsp90 function necessary for proper protein folding
• Inhibition of Hsp90 chaperone function induces proteasomal
degradation of numerous client proteins
• One of the most sensitive client proteins to inhibition of Hsp90
function is the HER2 receptor
• Preclinical data supports the combination therapy of a heat
shock protein 90 inhibitor with trastuzumab in patients with
HER2 positive breast cancer 1
• Phase 1 data using the combination of tanespimycin and
trastuzumab demonstrated 1 confirmed PR and 4 additional
patients with tumor regressions (20-29% by RECIST) in
patients with documented progression of disease on a
1. Solit DB, et a. Cancer Research. 2003;63:2139-2144.
trastuzumab-containing regimen2
2. Modi S, et al. JCO. 2007;25:5410-5417.
Phase II Trial of Tanespimycin +
Trastuzumab: Study Design
Eligibility:
Metastatic breast cancer with HER2 amplification
by FISH or 3+ HER2 overexpression by IHC
PD within 3 mos following last dose of adjuvant trastuzumab OR
PD following initial therapy for metastatic disease with trastuzumab

Trastuzumab 4 mg/kg if loading dose required then
2 mg/kg maintenance

Tanespimycin 450 mg/m2
–
2 hours for Cremophor-based Injection formulation (antihistamines and
steroids pre-medications precede trastuzumab) OR
–
1 hour for Suspension formulation
Modi S, et al. ASCO 2008. Abstract 1027.
Phase II Trial of Tanespimycin +
Trastuzumab: Overall Response
Response
(n = 27
evaluable)
Duration of
Response
PR
7* (26%)
3, 6, 7, 7 +, 8, 9+ and 13+
mos
Tumor regression
(20-29%)
5 (19%)
4, 5, 5+, 6 and 20+ mos
SD  4 cycles of 4
5 (19%)
4, 4+,5+, 7 and 8 mos
weeks
(CEA 28-98%)
*1 unconfirmed as of May 15, 2008; patient remains active on-study
Overall Clinical
Benefit
17 (63%)
SD 2-<4 cycles
2 (7%)
PDS, et al. ASCO 2008. Abstract 1027.
Modi
8 (29%)
3 and 4 mos
CONCLUSIONS
• Thérapies ciblées: avancées scientifiques
prometteuses et porteuses d’espoir pour les années à
venir.
• Certains facteurs thérapeutiques, / les doses et modes
d’administration optimales sont encore à déterminer.
• En outre, beaucoup de molécules approuvées par la
FDA provoquent encore des EII mais leur utilisation
permet tout de même de traiter le cancer et d’améliorer
l’état de santé des patients en comparaison aux EII
obtenus avec une thérapie classique.
• Efficaces lorsque les thérapies classiques sont en
échec.