amides

CHIMIE ORGANIQUE
1
2
contenu
I- L’amide, autre dérivé d’acide carboxylique
Structure et nomenclature des amides.
II- Passages entre les dérivés des acides carboxyliques
II-1- à partir des chlorures d’acyle
-obtention d’esters.
- obtention d’amides.
- obtention d’anhydrides.
II-2- à partir des anhydrides
- passage aux esters.
-passage aux amides
-Application :
Importance industrielle des dérivés des acides carboxyliques.
3
Objectifs:
• Reconnaitre un amide aliphatique saturé.
• Nommer un amide aliphatique saturé.
• Décrire un mode de synthèse d’un ester , d’un
amide et d’un anhydride d’acide à partir d’un
dérivé d’acide carboxylique.
5
Reconnaitre un amide aliphatique saturé.
6
Formation d’un dipeptide à partir de deux acides aminés
Acide aminé 1
dipeptide
Acide aminé 2
Gly
Ala
CH3 CH C
NH2
O
OH
H
NH CH COOH
H
Cliquer pour démarrer l’animation
- La fonction amide est d’un grand intérêt en biochimie car c’est la
fonction produite par combinaison de deux acides aminés.
- Les acides aminés sont des molécules possédant une fonction acide
carboxylique et une fonction amine. Il arrive que la fonction amine d’un
acide aminé réagisse avec la fonction acide carboxylique d’un autre
acide aminé.
- La liaison ainsi formée est appelée « liaison peptidique » et correspond
tout simplement à une fonction amide.
8
La liaison peptidique
Les acides aminés peuvent se lier les uns aux autres par une liaison
peptidique.
La liaison peptidique se fait entre le groupement acide (COOH) d'un acide
aminé et le groupement amine (NH2) de l'autre. Au cours de la réaction, une
molécule d'eau est éliminée.
La molécule d'aspartame.
Dans cette molécule vous reconnaissez trois groupes fonctionnels.
Nommez les :
.....................................................................................................................
.
Entourez ces fonctions dans la formule semi-développée.
10
La molécule comporte un groupe fonctionnel nouveau, liés à la
présence d'atomes N
Les amides sont un groupe important dans la biochimie, parce
qu'ils sont responsables de la liaison peptidique entre les
différents acides aminés qui forment les protéines.
La liaison peptidique est un cas particulier de groupe fonctionnel amide
11
Les amides constituent une classe de composés organiques
qui peuvent être considérés soit comme des dérivés d’acides,
soit comme des dérivés d’amines.
Par exemple, l’éthanamide (CH3-CO-NH2) est un amide
aliphatique simple dérivé de l’acide éthanoïque en ce sens que
le groupement -OH de l’acide acétique est remplacé par un
groupement -NH2.
Réciproquement, l’éthanamide peut être considéré comme
dérivant de l’ammoniac, par substitution d’un groupement acyle
à un hydrogène de l’ammoniac.
A
Formule
Nom de Fonction
R-CO-OH
acide carboxylique
B
R-CO-O-CO-R
C
R-CO-Cl
chlorure d'acide
D
R-CO-O-R'
ester
R-CO-NH2
amide
R-CO-NR'R"
amide substitué
E
F
anhydride d'acide
Comment peut-on obtenir E à partir de A
Comment peut-on obtenir F à partir de E
• Un amide est un composé organique dérivé
d'un acide carboxylique.
• Les amides sont des molécules dont un des
carbones porte un carbonyle et un azote.
•
• La fonction amide dérive de la fonction acide
carboxylique par remplacement formel du groupe
hydroxyle -OH par - NH2 O
||
— C —NH 2
• La formule générale d’un amide est de la
forme: RCONR’R’’ .
• Pour les amides aliphatiques,
R, R’ et R’’ peuvent être des hydrogènes
et/ou des groupes hydrocarbonés.
La formule générale d’un amide aliphatique saturé est:
CnH2n+1ON.
généralisation
• La formule générale d’un amide est de la forme RCONR’R’’.
• Pour les amides Aliphatiques ,R,R’ et R’’ peuvent être des
hydrogènes ou des groupes hydrocarbonés.
• Pour les Amides monosubstitués sur l’atome d’azote (amides
N substitués ) R’ est un groupe hydrocarboné et R’’ est un
atome d’hydrogène .
• Pour les amides disubstitués sur l’atome d’azote ( ou amide N,
N substitués), R’ et R’’ sont deux groupes hydrocarbonés.
• La formule générale d’un amide aliphatique saturé est
CnH2n+1ON.
EXEMPLES DES AMIDES
Ethanamide C2 H5 ON
N,N-diméthylméthanamide
C3 H7 ON
Combien de types d'amides distingue-t-on ?
.
Cela dépend du nombre de substituants éventuels fixés sur l'atome N
18
Nommer un amide aliphatique saturé.
Pour nommer un amide, on supprime, dans le nom de l’acide, le mot
acide et on remplace le suffixe –oïque par le suffixe -amide.
S’il se trouve des substituants sur l’azote, leur présence s’indique en
plaçant N- (écrite en italique) devant le nom du substituant.
Exemples :
19
Quelle est la nomenclature des amides ?
Pour nommer un amide il faut :
- identifier la chaîne carbonée comportant le groupe fonctionnel amide.
- identifier le (les) substituant alkyle éventuel sur l'atome d'azote.
Selon le type d'amide, le nom de la molécule est alors construit de la
façon suivante :
(préfixe indicatif de la chaîne carbonée)amide (1)
N-(nom du 1er substituant)(préfixe indicatif de la chaîne
carbonée)amide (2)
N-(nom du 1er substituant) , N-(nom du 2ème substituant)(préfixe
indicatif de la chaîne carbonée)amide (3)
20
21
Structure des Amides Aliphatiques
I – NOMENCLATURE
Un amide est obtenu par remplacement du groupe –OH des acides par le
groupe –NRR’ où R et R’ peuvent être des atomes d’hydrogène ou des
groupes alkyles.
Pour nommer un amide, on supprime, dans le nom de l’acide, le mot acide
et on remplace le suffixe –oïque par le suffixe -amide.
S’il se trouve des substituants sur l’azote, leur présence s’indique en
plaçant N- (écrite en italique) devant le nom du substituant. Exemples :
23
Structure
Nom IUPAC
méthanamide ( formamide)
éthanamide ( acétamide)
propanamide
2-méthylbutanamide
• EXEMPLES:
•
N – méthyléthanamide
N- éthyléthanamide
•Lorsqu' un amide primaire est di substitué sur l 'atome d' azote
par deux substituants différents, son nom est obtenu en faisant
précéder le nom de l 'amide non substitué du nom des
substituants précédé du préfixe N- cités dans l 'ordre
alphabétique.
Structure
Nom IUPAC
N,N-diméthylméthanamide
(DMF)
N-éthyl, N-méthylpropanamide
N,N,4-triméthylhexanamide
2,2 diméthylpropanamide
Butanamide
II – LES TROIS CLASSES D’AMIDES
On distingue, comme pour les amines, trois types d’amides selon le
degré de substitution de l’azote.
1 – Les amides non substitués
Formule générale :
Exemples :
29
2 – Les amides N-substitués
Formule générale :
Exemples
30
3 – Les amides N,N-disubstitués
Formule générale :
Exemples :
31
N-éthyl,N-méthyléthanamide
O
||
H – C – NH 2
Méthanamide ou formamide
éthanamide ou acétamide
O
||
CH3 – C – NH 2
N,N-diméthylméthanamide
N-méthyléthanamide
O
||
CH3 – C – NH – CH 3
CH3
O
||
CH – C – N – CH 3
3
–
–
O
||
H – C – N – CH 3
CH 2– CH
3
32
PROPRIETES PHYSIQUES
33
PROPRIETES CHIMIQUES
Hydrolyse des amides
Chauffés avec l’eau en présence d’acides ou de bases les amides
donnent un acide carboxylique et de l’ammoniac (reconnaissable
grâce à son odeur et que l’on peut aussi caractériser à l’aide d’un
papier pH), exemple avec l’éthanamide, on obtient l’acide éthanoïque
selon la réaction bilan:
Remarque
la réaction d’hydrolyse d’un amide ne se fait qu’en milieu acide ou
mieux en milieu basique, H3O+ ou OH- jouent le rôle de catalyseur :
34
35
36
PREPARATION DES AMIDES
37
38
39
40
USAGES DES AMIDES
Les premiers termes des amides surtout N-substitués et N,Ndisubstitués sont de bons solvants.
Certains amides sont des produits industriels de base pour la
fabrication de matières plastiques comme le nylon 6-6 par exemple.
Dans le polymère obtenu appelé polyamide le groupe amide est
répété tout au long de la chaine suite à une polycondensation
(élimination de molécule d’eau entre -NH2 de l’amine et –COOH de
l’acide ou d’une molécule de HCl entre -NH2 de l’amine et –COCl du
chlorure d’acyle).
La polymérisation n’est possible que si chaque molécule possède
deux groupements fonctionnels, exemple : l’hexaméthylène diamine
H2N-(CH2)6-NH2 réagit avec l’acide hexanedioïque HOOC- (CH2)4COOH (ou acide adipique) pour donner le nylon 6-6
41
La réalisation de l’expérience d’obtention du nylon 6-6 est
possible au laboratoire :
Dans un bécher contenant une solution aqueuse de diamine
(H2N-(CH2)6-NH2), ajoutons lentement à l’aide d’un agitateur
(pour éviter les tourbillons) une solution diluée de chlorure
d’hexanedioyle ClOC-(CH2)6-COCl dans du cyclohexane
(solvant). Les deux liquides ne sont pas miscibles car le
cyclohexane est hydrophobe (qui présente des affinités pour les
molécules apolaires comme les huiles par exemple). Dans ces
conditions, la réaction entre le chlorure d’acyle et la diamine ne
peut avoir lieu qu’à la surface de séparation des deux solvants.
Il apparaît une pellicule blanche (ou film) de nylon que nous
pouvons tirer à l’aide d’un crochet.
Remarque : on peut utiliser du tétrachlorure de carbone
CCl4 comme solvant à la place du cyclohexane.
42
Dans l’industrie le nylon 6-6 est obtenu en faisant réagir l’acide
hexanedioïque (acide adipique) HOOC-(CH2)4-COOH sur
l’hexaméthylène diamine H2N-(CH2)6-NH2 à 280°C sous une
pression de 10 atm.
En fait, il ya plusieurs types de polyamides, mais qui ont tous en
commun un certain nombre de propriétés remarquables :
* de bonnes propriétés mécaniques (rigidité, tenue en température…); •
une résistance à la fatigue dynamique et à l'usure ; • un faible coefficient
de frottement ;
* des isolants électriques ; • un bon comportement à la chaleur et au
froid, une bonne résistance à l’eau ainsi qu'à un bon nombre de produits
chimiques tels que les acides et les bases diluées;
• prix raisonnable; • une sensibilité et gonflement à l'eau …
43
Ces propriétés font que les amides sont utilisés dans plusieurs
domaines :
- En électricité : fabrication de douilles de lampes, de prises,
de carcasses d’appareils électriques, de câbles électriques …
- En mécanique : fabrication de pignons de boites de vitesses,
de pièces de voitures…
- Lingerie et vêtements: fabrication de fibres textiles comme le
nylon 6-6, le nylon 6-10, le nylon 11 (ou rilsan, polymère
obtenu à partir de l’acide aminé H2N-(CH2)10-CO2H)…
- Fabrication de poignées de portes…
Les polyamides sont des polymères thermoplastiques (ramolli
par chauffage et durci par refroidissement) qui peuvent être
facilement moulés ou filés à l’état fondu. Par chauffage, ils se
ramollissent puis fondent mais leur température de fusion est
élevée (255°C pour le nylon 6-6 par exemple).
44
- Les amides non substitués, dérivés des acides carboxyliques
aliphatiques, sont largement utilisés comme produits intermédiaires,
stabilisants, agents de démoulage pour matières plastiques, films,
tensioactifs et flux de soudage.
- Les amides substitués, tels que le diméthylformamide et le N,Ndiméthylacétamide, sont de puissants solvants.
- Le diméthylformamide est principalement utilisé comme solvant en
synthèse organique. Il intervient également dans la préparation de fibres
synthétiques. On l’emploie comme solvant sélectif pour extraire les
composés aromatiques du pétrole brut et comme solvant pour les
colorants.
45
-Le diméthylformamide (comme le N,N-diméthylacétamide) entrent dans la
composition des décapants pour peinture.
- Le N,N-diméthylacétamide est également utilisé comme solvant pour les
matières plastiques, les résines et les gommes, et dans de nombreuses
réactions en chimie organique.
-L’acétamide est employé pour dénaturer l’alcool, comme solvant pour de
nombreux composés organiques, comme plastifiant et comme additif dans
l’industrie du papier. On le trouve également dans les laques, les explosifs et
les flux de soudage.
- Le formamide sert d’émollient pour le papier et les colles et de solvant dans
l’industrie des matières plastiques et l’industrie pharmaceutique.
- Certains amides aliphatiques insaturés, tels que l’acrylamide, sont des
monomères réactifs utilisés dans la synthèse de polymères.
46
- L’acrylamide est également employé dans la synthèse des colorants et des
adhésifs, dans la fabrication d’agents de collage pour le papier et d’apprêts
pour le textile, la confection de tissus infroissables ainsi que pour le
traitement des eaux usées.
- On l’emploie dans l’industrie des métaux pour le traitement des minerais
métalliques et en génie civil pour la construction des fondations de
barrages et des tunnels.
- Les polyacrylamides sont largement utilisés comme floculants dans le
traitement de l’eau et des eaux usées et comme agents renforçateurs dans la
fabrication du papier et de la cellulose.
- Les amides aromatiques constituent des intermédiaires importants dans la
fabrication des colorants et des médicaments. Certains ont des propriétés
insectifuges.
47
- Certains amides sont inoffensifs (les amides simples d’acides gras supérieurs,
tels que les amides des acides stéarique ou oléique).
- En revanche, plusieurs amides sont classés dans le groupe 2A (probablement
cancérogènes pour l’humain) ou le groupe 2B (peut-être cancérogènes pour
l’humain) par le Centre international de recherche sur le cancer (CIRC).
- Des effets neurologiques ont été observés chez des sujets humains et chez
des animaux de laboratoire dans le cas de l’acrylamide.
- Le diméthylformamide et le N,N-diméthylacétamide provoquent chez
l’animal des lésions hépatiques.
- L’expérimentation montre que le formamide et le N-méthylformamide
sont tératogènes.
48
- Le fait que certains de ces composés chimiques soient des cancérogènes
possibles ou probables exige la plus grande prudence dans les conditions
de travail.
- Compte tenu de la tendance générale des amides (en particulier ceux de
faible masse moléculaire) à être résorbés par voie percutanée (à travers la
peau), il faut éviter le contact avec la peau.
- L’inhalation (absorption par respiration) de poussières ou de vapeurs
doit être réduite le plus possible.
- Il est souhaitable que les personnes exposées à des amides soient
soumises à un contrôle médical régulier, en particulier sur le plan
neurologique et hépatique.
49
50
- Ce sont des substances obtenues par substitution sur le groupement
carbonyle des acides carboxyliques. Leur formule générale peut être
écrite de la manière suivante:
R
Les chlorures
d'acyle
Les anhydrides
d’acide
Les esters
Les amides
Le kit préparation du nylon 6-6 en ampoule est constitué d’une ampoule de phase
organique contenant 10 mL d’une solution de dichlorure d’adipoyle et d’une
ampoule contenant 10 mL d’une solution aqueuse de 1,6-diaminohexane.
52
PASSAGES ENTRE LES DERIVES DES ACIDES CARBOXYLIQUES
A- Obtention d’esters, d’amides et d’anhydrides à partir des
chlorures d’acyle
I- Préparation des esters à partir des chlorures d’acyle
La synthèse des esters à partir d'acides carboxyliques présente quelques
inconvénients : - Un rendement faible de l'ordre de 67% dans les cas les
plus favorables (alcools primaires) et 5% dans les cas les plus
défavorables (alcools tertiaires). - Une cinétique lente, même catalysée.
En revanche la réaction d’estérification par des chlorures d’acyle est
rapide et totale.
53
I-1- Expérience
On introduit, dans un tube à essai placé dans l’eau glacée, 1 mL
d’éthanol et 1 mL de chlorure d’éthanoyle, la réaction est immédiate.
On peut identifier les produits formés:
- le chlorure d’hydrogène par un papier pH, - l’ester (éthanoate
d’éthyle) par son odeur caractéristique de dissolvant de vernis à
ongles.
Remarques : - La réaction étant exothermique, l’eau glacée sert
à refroidir le mélange réactionnel.
- Il est conseillé de travailler sous la hotte pour éviter l’inhalation par
les vapeurs de HCl dégagé.
54
I-2- Equation de la réaction
L’équation de la réaction s’écrit :
Généralisation :
Dans le cas général, un chlorure d’acyle réagit sur un alcool selon une
réaction rapide, exothermique et totale.
L’équation de la réaction s’écrit :
55
II- Préparation des amides à partir des chlorures d’acyle
II-1- Expérience
Dans un erlenmeyer contenant 10 mL d'ammoniac concentré, placé
dans un bain de glace, on ajoute, tout en agitant, goutte à goutte du
chlorure d’éthanoyle. On constate la formation immédiate de cristaux
d’éthanamide.
L’équation de la réaction est :
56
II-2- Généralisation
Dans le cas général, l’ammoniac, une amine primaire ou une amine
secondaire réagit avec un chlorure d’acyle et conduit à la formation
d’un amide non substitué, un amide N-substitué ou un amide
N,N-disubstitué. Les amines tertiaires ne réagissent pas.
L’équation de la réaction s’écrit :
(R,R1 et R2 peuvent être des atomes d'hydrogène ou des groupes
alkyles)
57
III- Préparation des anhydrides à partir des chlorures d’acyles
On fait agir le chlorure d’acide sur le sel sodique de l’acide par exemple
III-1-Expérience
Dans un tube à essai, faire une pate en mélangeant 2g d’éthanoate de
sodium et 1 mL de chlorure d’éthanoyle mesuré à l’aide d’une pipette.
Chauffer et recueillir le distillat, il est conseillé de travailler sous hotte.
Noter l’odeur de l’anhydride éthanoïque ainsi obtenu.
Equation de la réaction :
C’est par cette réaction que Gerhardt prépara en 1852 pour la
première fois des anhydrides d’acides.
58
Le nom anhydride (acide sans eau) provient de ce que ce
composé peut être préparé en éliminant une molécule d'eau entre
deux molécules d'acide carboxylique :
- Le nom s'obtient en remplaçant le mot acide par le mot anhydride
dans le nom de l'acide carboxylique correspondant.
A l'acide éthanoïque correspond l'anhydride éthanoïque.
59
Chlorure d'acide (ou chlorure d'acyle) :
- La formule générale des chlorures d'acide est :
R peut être un atome H ou un groupe hydrocarboné.
- Le nom d' un chlorure d'acyle dérive du nom de l'acide correspondant : le
mot acide est remplacé par chlorure de et la terminaison -oïque par -oyle.
A l'acide éthanoïque correspond le chlorure d'éthanoyle (on tolère le nom de
chlorure d'acétyle, usuel)
60
III-2- Généralisation
La synthèse d’un anhydride d’acide se fait usuellement par la réaction du
chlorure d’acyle avec un carboxylate de sodium.
61
B- Obtention d’esters et d’amides à partir des anhydrides
I- Préparation des esters à partir des anhydrides
I-1- Expérience
On verse 5mL d’éthanol dans un erlenmeyer, on le place dans un bainmarie et on le porte à une température de 60°C pendant quelques minutes.
On ajoute 5 mL d'anhydride éthanoïque et on agite le mélange puis on
remet l’erlenmeyer au bain-marie. On arrête le chauffage et on laisse
refroidir le mélange puis on ajoute lentement 20 mL d'eau distillée.
A l’aide une ampoule à décanter on sépare les deux phases pour récupérer
l’ester formé (l’éthanoate d’éthyle).
I-2- Equation de la réaction
62
I-3- Généralisation
Dans le cas général, un anhydride d’acide R- CO-O-CO-R réagit avec
un alcool R’- OH pour donner un ester et un acide carboxylique.
La réaction est rapide et totale, son équation est:
63
II- Préparation d’un amide à partir d’un anhydride d’acide
II-1- Réaction avec l’ammoniac
II-1-1- Expérience
Dans un tube à essai, mélanger lentement 1 mL d’anhydride d’acide et 1 mL
d’ammoniac concentré ou d’amine. Eventuellement chauffer au bain marie
en agitant. Refroidir et si l’amide n’a pas précipité, rajouter une solution de
soude 1M. L’amide précipite.
II-1-2- Equation de la réaction
Avec l’anhydride éthanoïque par exemple, l’équation de la réaction s’écrit :
64
II-2- Réaction avec les amines
II-2-1- Avec une amine primaire
Avec une amine primaire, l’anhydride éthanoïque conduit à la formation
d’un amide N-substitué et un acide carboxylique. Exemple avec la
méthylamine, on obtient la N-méthyléthanamide et l’acide éthanoïque.
L’équation de la réaction s’écrit :
65
II-2-2- Avec une amine secondaire
Avec une amine secondaire, l’anhydride éthanoïque conduit à la formation d’un
amide N,N-disubstitué.
L’équation de la réaction est :
66
II-3- Généralisation
L’anhydride d’acide réagit avec l’ammoniac, une amine primaire ou
une amine secondaire pour former un amide.
L’équation de la réaction est :
67
C- Schéma récapitulatif de la réactivité des dérivés d’acide
Chacun des dérivés d’acide: ester, anhydride, chlorure d’acide ou amide,
peut conduire, dans des conditions expérimentales spécifiques, aux autres
dérivés. On peut récapituler les différents passages sur le schéma suivant:
68
Réaction d’hydrolyse du
dérivé en acide (RCOOH)
Chlorures
d’acyle
(RCOCl)
Anhydrides
d’acides
Esters
Amides
Violente et totale.
Nécessite des composés
qui fixent l’eau.
(Propriétés lacrymogènes
et vésicantes)
Totale
Lente et limitée
(exige une catalyse H+)
Difficile, lente et limitée
Par action d’un acide
concentré à chaud
Préparation du
dérivé à partir de
l’acide carboxylique
Passage au autres
dérivés d’acides
En présences de
réactifs agressifs
(SOCl2, PCl5) et dans
un milieu anhydre
Réactions rapides
et totales dans
tous les cas
Chauffage sur P4O10
(réactif très avide
d’eau)
Réactions rapides
et totales
(pour les esters et
les amides)
Lente et limitée
(exige une catalyse
H+ )
Obtention des
amides (par
action sur des
amines)
Par action d’une
amine à chaud
nitriles
69
D - Importance industrielle des dérivés d’acide
Les dérivés d’acide sont très utilisés dans plusieurs domaines
industriels, citons quelques exemples :
70
I- Fabrication de parfums et de produits cosmétiques
Grace à son odeur qui est généralement agréable, un ester est utilisé
dans plusieurs secteurs :
– En parfumerie : les esters jouent un rôle important dans la
chimie des parfums car ils sont des composés odorants. Les
esters synthétiques (beaucoup moins couteux) sont utilisés à
la place des produits naturels. Les parfums de haute gamme
contiennent parfois jusqu’à 100 substances différentes, alors
que les esters de synthèse peuvent n’en contenir que quelques
uns. L’arome de café frais en contient plus de 500 !
– Préparation du savon : Le savon est fabriqué par
saponification des corps gras qui sont des triesters (ou
triglycérides). La réaction consiste en une hydrolyse d’un
corps gras (graisses animales ou huiles végétales) en milieu
alcalin par une base forte (hydroxyde de sodium ou de
potassium) à une température comprise entre 80°C et 100°C.
71
II- Industrie textile
Par réaction de polymérisation ou de
polycondensation, les esters, les chlorures
d’acyle et les amides constituent la base d'un des
fibres textiles synthétiques. Citons quelques
exemples :
- les polyamides (marques commerciales: Nylon,
Rilsan, etc.), voir les amides (synthèse du nylon
6-6, synthèse du nylon 6-10 à partir de chlorures
d’acyle…).
- les polyesters (marques commerciales: Tergal,
Dacron, etc.)
72
Le kit préparation du nylon 6-6 en ampoule est constitué d’une ampoule de phase
organique contenant 10 mL d’une solution de dichlorure d’adipoyle et d’une
ampoule contenant 10 mL d’une solution aqueuse de 1,6-diaminohexane.
73
74
75
76
III- Industrie pharmaceutique
Les esters et les amides sont suffisamment
stables pour être utilisés comme médicaments
car leur hydrolyse dans l'organisme est
spontanée et enzymatique. Ils sont utilisés
comme :
- anesthésiques locaux
- éléments de base dans la préparation de
l’aspirine, du paracétamol…(utilisés comme
analgésiques et antipyrétiques…)
77
H
N
HO
O
Paracétamol
4-Acétylaminophénol
page 78
IMPORTANCE DU TAXOTERE®
Configurations 2R, 3S
importantes pour l’activité
Squelette Taxane : indispensable à l’activité
HO
O
O
O OH
O
N
H
Oxétane :Ouverture de cycle?
20 fois moins d’activité
O
OH
HO O
O
H
O
O
Chaîne latérale indispensable
à la fixation sur la tubuline
O
Taxotère
Docetaxel®
Benzoyloxy indispensable :
Débenzoylation? 120 fois moins d’activité
taxotère® est le premier composé d'une nouvelle classe d'agents
anticancéreux Il est considéré comme le composé plus prometteur
en chimiothérapie antitumorale des 20 dernières années.
fait partie des cinq anticancéreux les plus
vendus au monde, 1,5 milliard d’euros.
Cancer du sein:
Cancer broncho-pulmonaire:
Sanofi
page 79
SYNTHESE TOTALE DE LA DLASTATINE 10
H
N
N
H
O
O
N
N
N
O
O
O
Val
Dil
Dolavaline
Valine
Dolaisoleucine
N
O
Dap
Dov
S
Dolaproine
Doe
Dolaphénine
Dolastatine 10
Dolabella Auricularia,
Isolée avec beaucoup de difficulté d’extrait
alcooliques d’un mollusque Dolabella
Auricularia, (avec 1,8 .10-6 % de rendement
(à partir de 1000 kg de mollusque, 28.7 mg de
produit pur ont été recueillis)
activité cytotoxique et antinéoplasique
80
Un scientifique croyant
• Alexander Fleming a inventé la pénicilline en 1928
Quand on lui a demandé à quoi il attribue son succès, il a dit:
"J'ai été accusé d'avoir inventé la pénicilline. Aucun homme n'aurait pu
"inventer" la pénicilline, car elle a été produite, de temps
immémorial, par la nature et par une certaine moisissure. Non, je
n'ai pas inventé la substance pénicilline..." "Ce fut un accident, un
pur accident"
– “I can only suppose that God wanted penicillin, and
that this was his reason for creating Alexander
Fleming.”
IV- Industrie alimentaire
Les esters sont souvent utilisés pour
remplacer les saveurs naturelles (bananes,
fraises, pomme…) par d’autres artificiels
moins couteux. Exemples :l’acétate
d’isoamyle (odeur de banane), l’isovalérate
d’isoamyle (odeur de pomme), et le
salicylate de méthyle (odeur de thé des
bois).
82
Merci de votre attention
84